V. Mc. Kusick.

• В геноме человека секвенировано 20 тысяч генов

• Систематизация 1. В зависимости от типа наследования:

• Каждый человек на Земле имеет в своем генотипе до 10 рецессивных мутаций, ответственных за наследственную моногенную патологию.

• Примеры:

• - каждый 20-й – 40-й человек в популяции является гетерозиготным носителем муковисцидоза, фенилкетонурии;

• - каждый 80-й – 100-й носитель спинальной мышечной атрофии и т.д.

2. В зависимости от того, какая система организма поражается в большей степени:

• - болезни сердечно-сосудистой системы;

• - болезни нервной и психической систем;

• - болезни дыхательной системы;

• - болезни желудочно-кишечного тракта;

• - болезни соединительной ткани и скелета

• - болезни кожи и ее придатков;

• - болезни почек и мочевыводящих путей;

• - болезни эндокринных органов;

• - болезни органов зрения;

• - болезни органов слуха;

• - болезни половой системы;

3. В зависимости от этиологии:

• 3.1. Болезни с установленным первичным генетическим дефектом (т.е. в зависимости от типа мутации: всего около 3000 заболеваний ).

• 3.2. Болезни с неустановленным первичным генетическим дефектом, т.е. около 50% известных на сегодняшний момент форм МЗ (7000).

• 3.3. Болезни с установленным первичным биохимическим дефектом – около 30%.

• 3.4. Болезни с неустановленным первичным биохимическим дефектом.

4. В зависимости от типа нарушения обмена:

• 4.1. Наследственные болезни обмена (НБО) аминокислот (фенилкетонурия)

• 4.2. НБО углеводов (мукополисахаридозы, гликогенозы, галактоземия, непереносимость фруктозы и др.).

• 4.3. НБО липидов (муколипидозы, семейная гиперхолестеринемия, ганглиозидозы, сфинголипидозы и др.).

• 4.4. НБО пуринов и пиримидинов (подагра, оротовая ацидурия, синдром Леша-Нихана и др.).

• 4.5. НБО кортикостероидов (адреногенитальный синдром, гипоальдостеронизм и др.).

• 4.6. НБО порфиринового и билирубинового обмена (синдромы Криглер-Найяра, Жильбера-Мейленграхта, порфирии и др.).

• 4.7. НБО металлов (болезни Вильсона-Коновалова, Менкеса и др.).

• 4.8. НБО эритрона (анемия Фанкони, недостаточность глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, гемолитичесике анемии и др.).

• 4.9. НБО лимфоцитов и лейкоцитов (недостаточность аденозиндезаминазы, септический грануломатоз и др.).

4.10. НБО систем транспорта почек (тубулопатии, витамин Д-резистентный рахит, болезнь де Тони-Дебре-Фанкони и др.).

5. В зависимости от преимущественного поражения органелл клетки (болезни клеточных мембран).

• 5.1. Лизосомные болезни (болезни накопления или тезаурисмозы: болезни Гоше, Фабри, Помпе и др. ).

• 5.2. Митохондриальные болезни.

Митохондрии содержат кольцевую ДНК, состоящую из 37 структурных генов, мутации в которых приводят к патологии.

• 5.3. Пероксисомные болезни (ПБ).

• Предполагается наличие не менее 9 генов, участвующих в формировании нормальных пероксисом и транспорте их ферментов. По крайней мере 17 заболеваний человека связаны с дисфункцией пероксисом.

Общие свойства наследственной патологии. I. Моногенные болезни.

• 1) Ранний период манифестации:

- 25% моногенных болезней проявляются с рождения;

- 70% - к 3-5 летнему возрасту;

- 90% - до завершения пубертатного возраста (14-16 лет).

Однако известны формы с поздней манифестацией, после 20-30 лет .

• 2) Разнообразие вариантов первичных генетических дефектов и их типов наследования (генетическая гетерогенность).

3) Множественность (полиорганность) поражения, обусловленная, в основном, плейотропным эффектом

4) Накопление больных (сегрегация) либо характерных проявлений в семье ( «эффект родоначальника»); 64 пораженных

• 5) Хронический и прогредиентный характер течения. Типичен "светлый" промежуток или период мнимого благополучия до манифестации, особенно для моногенных болезней обмена.

• Примеры: фенилкетонурия, болезнь Вильсона-Коновалова, лейкодистрофии.

• 6) Наличие микро- и макроаномалий развития.

• Порог стигматизации условно включает наличие у пробанда до 5 микроаномалий.

• 7) Нарушение физического, психического, полового развития и функции репродукции; ограничение продолжительности жизни (30 лет) и повышенная летальность.

• 8) Выраженный клинический полиморфизм, т.е. разнообразие проявлений, что обусловлено, с одной стороны, генетической гетерогенностью НБ, с другой - воздействием внешнесредовых факторов.

• 9) Резистентность к терапии, однако количество заболеваний, для которых находят эффективные методы лечения постоянно растет.

Диагностика.