2.19. Мотилин

Выделен Брауном (F.Brown et al.) в 1966 году. По поводу локализации мотилинпро-дуцирующих клеток в пищеварительном тракте нет единого мнения. Пирс с сотрудни­ками считают, что у человека данный гормон вырабатывается ЕС-клетками двенадца­типерстной кишки, проксимальной части тощей кишки и ЕС-клетками дистальной тре­ти общего желчного протока. W.Forssmann (1970) с сотрудниками на основании экспе­риментальных исследований заключают, что мотилшшродуцирующие клетки являются популяцией различных клеток, несоответствующих энтерохромаффинным ЕС-клеткам. По заключением Хейтца с соавторами (P.Heitz et al., 1978) существуют два типа ЕС-клеток, из которых одни являются продуцентами мотилина. другие - субстанции Р.

Мотилин преставляет собой полипептид, состоящий из 22 аминокислотных остат­ков. В 1973 году синтезирован 13-Nlen, аналог мотилина. содержащий норлейцин (E.Wunsch et all).

Отмечено увеличение содержания мотилина в крови в начале усиления двигательной активности желудка и двенадцатиперстной кишки при периодической деятельности ЖКТ. Гормон усиливает пепсиновыделительную функцию желудка, стимулированную пентагастрином и гистамином, и панкреатическую секрецию, стимулированную секре­тином, ускоряет эвакуацию содержимого желудка. Вместе с этим усиливается кровооб­ращение в слизистой оболочке желудка и кишки. Данные о содержании мотилина в крови человека, полученные при использовании антисыворотки к нему, довольно про­тиворечивей.

Мотилин стимулирует двигательную активность гладкой мускулатуры различных отделов ЖКТ. В исследованиях на добровольцах показано, что после введения гормона усиливается моторика антрального отдела желудка, двенадцатиперстной кишки, их электрическая и механическая активность, ускоряется кишечный пассаж (Н. Ruppin et al., 1976). Под влиянием экзогенно введенного мотилина возникают фазовые сокраще­ния нижнего пищеводного сфинктера. Однако остается неясным, принимают ли уча­стие в этом процессе нервные механизмы и каким является действие мотилина - пря­мым или опосредованным. Возможность снятия эффектов мотилина со стороны нижне­го пищеводного сфинктера атропином и гексометонием свидетельствует в пользу по­ложения о его опосредованном через холинергические нейроны влиянии на пиркуляр-

ную мьшщу нижнего пищеводного сфинктера. Вместе с тем имеются сведения о роли ионов Са²⁺⁺ в проявлении сократительного эффекта мотилина. В частности, указанный эффект снимается верапамином (антагонистом Са ⁺).

Концентрация мотилина значительно увеличивается в III триместре беременности и особенно на 5 -й день после родов. . .

Имеющиеся в настоящее время сведения об эффектах мотилина еще не дают четкого представления о механизмах его действия на гладкие мышцы ЖКТ, что требует даль­нейшего изучения.

2.20. Глюкагон

Методом радиоиммунохимического анализа вначале в двенадцатиперстной и тощей кишках, а затем в желудке собак была выделена субстанция, схожая с панкреатическим глюкагоном (R.Unger et al., 1961), получившая затем название энтероглюкагон. (H.Sassaki et al., 1975). У собак глюкагон внепанкреатического происхождения состав­ляет примерно половину от общего его количества в организме, у человека он продуци­руется в основном поджелудочной железой. Глюкагон образуется в поджелудочной железе а-клетками, в области дна желудка у собак и кошек А-клетками (схожими с а-панкреатическими), в кишке EG-клетками. В повздопшой и толстой кишках методами иммуногистохимии и на основании ультраструктурных данных выделены L-клетки. В двенадцатиперстной и тощей кишках их количество меньше. Энтероглюкагон получил название иммунореактивный глюкагон, глюкагоноид (H.Sassaki et al.. 1975) или глюка-гоноподобная субстанция (K.Kayford et al., 1976). Точная химическая структура энте-роглюкагона неизвестна. Отмечена множественность форм пептида.

У человека количество клеток в ЖКТ, содержащих иммунореактивные субстанции к глюкогону и схожих с а-клетками поджелудочной железы, незначительно. Однако за­служивает внимания факт обнаружения глюкагоноподобной иммунореактивной суб­станции в опухолях почек и прямой кишки.

Глюкагон оказывает ингибирующее влияние на стимулированную секретином фер-менто- и бикарбонатовыделительную функцию поджелудочной железы, стимулирован­ную секретином. Обладает липолитическим и гликогенолитическим свойством, стиму­лирует мобилизацию углеводов. Тормозит желудочную секрецию у человека, усиливает

32

экскрецию ионов калия, кальция и натрия почками, усиливает выработку катехолами-нов. Оказывает тормозящее влияние на моторику желудка и тонкой кишки у человека, стимулирует выход желчи в кишку.

Прием пиши резко увеличивает содержание в крови ппокагона кишечного происхо­ждения (в отличие от панкреатического), сопровождающееся возрастанием уровня сы­вороточного инсулина и гипогликемией.

Содержание глюкагона в крови у здоровых женщин на протяжении всего периода беременности повышено (С.Г. Бурков, 1990).

Одним из видов патологии, связанной со структурнофункниональными наруше­ниями клеток, вырабатываемых глюкогон, является опухоль-глюкагонома. Это редко обнаруживаемая опухоль, продуцирующая глюкагон. Так, иммунореактивный и физио­логически активный глюкагон выделен из метастазов печени, опухоли почки. После оперативных вмешательств содержание энтероглюкагона в плазме нормализуется и клинические симптомы (стаз в тонкой и толстой кишках, гипертрофия ворсинок тонкой кишки) исчезают.

■ 2.21. Энтерооксинтин

В исследованиях К. Oregon' и A. Ivy (1941) было отмечено усиление секреции соля­ной кислоты в желудке при растяжении тонкой кишки или воздействии на ее слизи­стую оболочку различными химическими агентами. Отмеченный секреторный эффект не снимался денервацией. Установлено усиление максимальной секреторной реакции в гейденгайновском желудочке на пентагастрин при перфузии тонкой кишки печеноч­ным экстрактом. При этом не отмечено увеличения содержания гастрина в сыворотке крови. Это дало основание предполагать о выработке в слизистой оболочке тонкой кишки вешества, стимулирующего париетальные клетки (oxyntic). что и определило название гормона (энтерооксинтин).