- •Введение
- •Глава 1. Основные положения координационной теории
- •1.1. Определение комплексных соединений
- •1.2. Основные понятия
- •1.3. Номенклатура комплексных соединений
- •1.4. Классификация комплексных соединений
- •1.5. Изомерия комплексных соединений
- •Глава 2. Природа химической связи в комплексных соединениях
- •2.1. Электростатическая теория
- •2.2. Метод валентных связей
- •2.3. Теория кристаллического поля
- •2.4. Теория поля лигандов
- •Глава 3. Свойства комплексных соединений
- •3.1. Окраска комплексных соединений
- •Периода в водном растворе
- •3.2. Магнитные свойства комплексных соединений
- •3.3. Равновесия в растворах комплексных соединений
- •3.4. Устойчивость комплексных соединений
- •3.4.1. Природа центрального атома и лигандов
- •3.4.2. Хелатный эффект
- •3.4.3. Стерические факторы
- •3.5. Кинетика и механизм реакций обмена лигандов
- •3.6. Кислотно - основные свойства комплексных соединений
- •3.7. Окислительно-восстановительные свойства комплексных соединений
- •Глава 4. Координационные соединения металлов
- •4.1. Подгруппа железа
- •4.1.1. Железо
- •4.1.2. Кобальт
- •4.1.3. Никель
- •В комплексных соединениях металлов подгруппы железа
- •4.2. Платиновые металлы
- •В комплексных соединениях платиновых металлов
- •4.3. Подгруппа марганца
- •В комплексных соединениях металлов подгруппы марганца
- •4.4. Подгруппа хрома
- •Комплексных соединениях металлов подгруппы хрома
- •4.5. Подгруппа ванадия
- •В комплексных соединениях металлов подгруппы ванадия
- •4.6. Подгруппа титана
- •В комплексных соединениях металлов подгруппы титана
- •4.7. Подгруппа цинка
- •В комплексных соединениях металлов подгруппы цинка
- •4.8. Подгруппа меди
- •В комплексных соединениях металлов подгруппы меди
- •4.9. Подгруппа алюминия
- •4.10. Комплексные соединения s-элементов
- •Катионов подгрупп iАи iiа при 25оС
- •Глава 5. Координационные соединения и медицина
- •5.1.Основные биолиганды
- •5.2. Некоторые основные биометаллы
- •5.3. Избыток и недостаток металлов-микроэлементов
- •5.4. Хелатотерапия
- •5.5. Лекарственные препараты в качестве лигандов
- •5.6. Координационные соединения металлов как противоопухолевые средства
- •Приложение
- •Им окраски
- •Литература
- •Оглавление
- •Глава1.
- •Глава2.
- •Глава3.
- •Глава 4
- •Глава5. Координационные соединения
- •Учебное пособие
- •117997, Москва, ул. Островитянова, д.1.
5.6. Координационные соединения металлов как противоопухолевые средства
История лечения металлами и их соединениями насчитывает уже четыре тысячелетия. Ещё в 2500 г до н.э. в Китае применяли золото. Его соединения (как в настоящее время установлено) считались эффективными против проказы. В XX веке было установлено, что не только соединения золота, но и другие металлокомплексы эффективны против микробных инфекций.
В 1964г Розенберг обнаружил, что под действием электрического тока деление клеток E.сoli прекращается, но рост их не останавливается. Оказалось, что этот эффект объясняется действием следовых количеств платиновых комплексов из платины электрода. Так было открыта биологическая активность цис- изомеров дихлородиамминплатины (II) [Pt(NH3)2Cl2] и тетрахлородиамминплатины (IV) [Pt (NH3)2Cl4]. С тех пор цис-[Pt(NH3)2Cl2] (цисплатин) используется в химиотерапии рака. Транс- комплексы токсичны, но противоопухолевыми свойствами не обладают.
Аммиачные группы в цисплатине инертны и по сравнению с хлорогруппами являются более сильными транс-ориентирующими лигандами. Хлорогруппы легко могут быть замещены другими лигандами. Однако высокие концентрации ионов хлора в плазме крови приводят к тому, что замещение другими лигандами, кроме очень сильных нуклеофилов, происходит очень медленно. Поэтому во время переноса плазмой крови
цис-[Pt(NH3)2Cl2] практически не изменяется. Замещение одной хлорогруппы гетероциклическим азотным донором означает, что аммиачная группа в этом цис- комплексе теперь имеет в транс- положении новый лиганд, обладающий ещё большим транс-эффектом. Произойдёт потеря аммиака, и в конечном счёте цис- комплекс потеряет все четыре своих первоначальных лиганда. Образовавшийся комплекс прочно связан с ДНК и не может быть удалён внутриклеточными системами. транс-Комплекс на это не способен, так как замещение первой хлорогруппы приводит лишь к облегчению отщепления второй, а аммиачные группы не становятся более лабильными. Предположение о том, что в опухолевой клетке цисплатин связывается с молекулой ДНК, препятствуя её репликации, подтверждается многочисленными исследованиями.
Редкоземельные элементы обладают противоопухолевым действием, которое, в частности, отмечено на мышах с лимфосаркомой и лимфолейкозом. Имея примерно одинаковый с кальцием ионный радиус, лантаноиды вступают с ним в конкурентное взаимодействие за места связывания в молекулах биополимеров. Поскольку константа связи ионов редкоземельных элементов с ферментами и субстратами больше, чем у кальция, происходит замена ионов Са2+ ионами лантаноидов. Это приводит к существенному изменению свойств и конформации молекул, что влияет на выполнение белками той или иной специфической функции.
Приложение
Таблица 1. Координационное число центрального атома А и пространственная конфигурация комплексов АВn
Степень окисл. центр. атома А |
К.Ч. |
Тип гиб- риди- зации центр. атома |
Пространствен- ная конфигурация комплекса
АВn |
Примеры соединений |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
+1 |
2 |
sp |
линейная |
[Cu(NH3)2]+,[Ag(CN)2]- |
-1 |
4 |
sp3 |
тетраэдр |
[Co(CO)4]-, [Rh(CO)4]- |
0 |
4 |
sp3 |
тетраэдр |
[Ni(CO)4] |
+1 |
4 |
sp3 |
тетраэдр |
[Cu(CN)4]3- |
+2 |
4 |
sp3 |
тетраэдр |
[MnBr4]2-, [CoCl4]2- [Zn(OH)4]2-, [Zn(NH3)4]2+ |
+3 |
4 |
sp3 |
тетраэдр |
[FeCl4]- |
+4 |
4 |
sp3 |
тетраэдр |
[TiO4]4- |
+6 |
4 |
sp3 |
тетраэдр |
[MnO4]2-,[CrO4]2-, [FeO4]2-,[RuO4]2- |
-1 |
6 |
sp3d2 |
октаэдр |
[Mn(CO)5H] |
0 |
6 |
sp3d2 |
октаэдр |
[Cr(CO)6],[Co2(CO)8] |
+2 |
6 |
sp3d2 |
[MnF6]4-, [Cd(NH3)6]2+,[V(H2O)6]2+, [Fe(CN)6]4-,[Ni(H2O)6]2+, [Co(NH3)6]2+ |
|
+3 |
6 |
sp3d2 |
октаэдр |
[TiF6]3-,[Ti(H2O)6]3+, [Fe(H2O)6]3+,[Fe(NH3)6]3+, [Co(CN)6]3-,[RhCl6]3-, [IrCl6]3-,[Fe(SCN)6]3- |
|
|
|
|
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
+4 |
6 |
sp3d2 |
октаэдр |
[VO(OH2)5]2+,[MnCl6]2-, [CoF6]2-,[Pt(NH3)6]4+, [IrCl6]2- |
+6 |
6 |
sp3d2 |
октаэдр |
[PtF6],[RuF6],[OsO2Cl4]2- |
+8 |
6 |
sp3d2 |
октаэдр |
[OsO3F3]- |
+2 |
4 |
dsp2 |
квадрат |
[Pt(NH3)4]2+,[Ni(CN)4]2- |
+3 |
4 |
dsp2 |
квадрат |
[AuCl4]- |
0 |
5 |
dsp3 |
тригональная бипирамида |
[Fe(CO)5] |
Окраска вещества является результатом избирательного поглощения им лучей определённых участков видимой части спектра, т.е. излучений с длинами волн λ ~ 400-760нм. Поглощение света веществом описывается кривой поглощения в координатах поглощение (ε)-длина волны(λ).
.
На рисунке длина волны λмакс. характеризует цвет и является мерой энергии электронного перехода. Точка εмакс на оси ординат характеризует интенсивность окраски и является мерой вероятности электронного перехода при поглощении квантов излучения с длиной волны λмакс.
Таблица 2. Длины волн спектра и соответствующие