Факторы, влияющие на феномен серповидности при НвS.

Факторы, способствующие образованию серповидных эритроцитов		Факторы, уменьшающие образование серповидных эритроцитов
рО2		рО2
НвS		НвS
НвС,D,G и другие		НвА, НвF
рН (ацидоз)		рН (алкалоз)
осмолярность		осмолярность
температура		температура
повышение тонуса сосудов		альфа-талассемия
повышение вязкости крови		возраст

Как видно из таблицы 2 существенную роль в образовании серповидных эритроцитов играет присутствие других гемоглобинов. Так, наличие в эритроцитах НвА у гетерозигот препятствует выпадению НвS в осадок. Для образования серповидных эритроцитов у гетерозигот НвАS необходимо парциальное насыщение крови кислородом до 10 мм Hg, которое в организме не встречается, поэтому в крови гетерозигот серпов не бывает. Но они могут появляться при попадании организма в условия экстремальной гипоксии (полет на негерметичном самолете, подъем на большую высоту, наркоз). Для сравнения: у больных с СКА серповидные эритроциты образуются при парциальном давлении О2 60 мгHg, которое существует в капиллярах и венулах. Сходной, но меньшей протективной способностью предотвращать образование серповидных эритроцитов НвF, и гетерозиготное состояние по альфа-талассемии. Напротив, клональные НвC,D,G и другие способствуют образованию серпов.

НвS широко распространен в Африке, главным образом в центральной и восточной ее частях. В Уганде (Восточная Африка) НвS встречается у 41-50% населения. НвS распространен также в отдельных районах Греции, Турции, стран Среднего Востока и Индии. Среди негритянского населения Южной Америки, США и стран Карибского бассейна общее число носителей НвS составляет почти 300 млн человек. Высокая частота НвS в странах малярийного пояса и доказанная повышенная резистентность гетерозигот по НвS к тропической малярии, позволяют считать это заболевание селективным фактором, способствующим распространению гена НвS.

Клиническая картина СКА, развивающаяся у лиц гомозиготных по НвS, складывается из симптомов, связанных с вазоокклюзионным синдромом и повышенным гемолизом.

Лабораторные данные.

Присутствие гемоглобина S можно выявить по серповидной форме эритроцитов после отдачи гемоглобином кислорода, например после обработки такими восстановителями, как метабисульфит натрия . Однако этот метод не подходит для дифференциальной диагностики гемоглобинопатий S и менее пригоден для массовых обследований, чем электрофорез гемоглобина. С помощью электрофореза легко выявить гемоглобины с меньшей, чем в норме, электрофоретической подвижностью (например, гемоглобин S), однако невозможно отличить один такой гемоглобин от другого (например, гемоглобин S от гемоглобина D ). Поэтому для идентификации гемоглобина S обычно используют дополнительные методы: исследование морфологии эритроцитов и растворимость гемоглобина.

Количественное определение гемоглобинов с помощью электрофореза помогает в установлении генотипа больного. При серповидноклеточной аномалии гемоглобина A больше, чем гемоглобина S , а при HbS-бета-талассемии преобладает гемоглобин S. Наличие гемоглобина S и гемоглобина С свидетельствует о гемоглобинопатии SC

Пренатальная диагностика значительно сложнее постнатальной как из-за сложности получения крови плода, так и из-за крайне слабой экспрессии гена бета-цепи глобина во внутриутробном периоде. Для пренатальной диагностики наиболее ценен анализ ДНК с помощью ПЦР. Образцы ДНК получают при биопсии ворсин хориона и амниоцентезе. .