Тема 7. Особенности клеточного состава костного мозга и периферической крови при гипо- и апластических состояниях кроветворения.

1. Механизмы развития апластической и гипопластической анемии. Классификация. Симптоматология.

Апластические анемии (АА) - заболевания, являющиеся следствием остановки или резкого замедления процессов пролиферации стволовых полипотентных клеток, что приводит к опустошению или аплазии костного мозга. Морфологически это проявляется замещением деятельного костного мозга жировым и панцитопенией периферической крови. Частота апластических анемий составляет 5-10 случаев на 100000 населения в год.

Этиология и патогенез

Механизм остановки пролиферации полипотентных стволовых клеток остается неясным. Предполагается первичное нарушение функции стромального микроокружения, обеспечивающего стволовые клетки ростовыми факторами. Однако более вероятной представляется активация факторов внеклеточной иммунной супрессии, направленных на полипотентные стволовые клетки. В пользу последнего механизма говорят благоприятные результаты, полученные при применении антииммуносупрессивных препаратов у значительного числа больных. На возможность генетической предрасположенности к развитию апластической анемии указывает высокая частота выявляемых при АА антигенов 11 класса системы DR-2 и DPw3. Известен ряд этиологических факторов: некоторые лекарственные средства, химические соединения, ионизирующая радиация и вирусные инфекции, способных вызвать заболевание. Эти апластические анемии рассматриваются как вторичные и обладают более благоприятным прогнозом. При отсутствии достоверных данных об этиологии заболевания апластические анемии обозначаются как идиопатические, имеют более неблагоприятный прогноз и встречаются у 65% больных.

В зависимости от наличия доказанного этиологического фактора или его отсутствия используется следующая классификация апластических анемий.

1. Идиопатические апластические анемии.

   1. врожденная (анемия Фанкони)

   2. приобретенная

2. Вторичные апластические анемии

   1. вследствие воздействия лекарственных и химических веществ:

1. лекарственные средства (хлорамфеникол, сульфаниламиды, пирозолоны, препараты золота и другие)

2. химические вещества (бензол и его производные, инсектициды и другие)

3. инфекционных и вирусных агентов (вирусный гепатит, милиарный туберкулез, сепсис и другие)

4. метаболические (панкреатиты, беременность)

1. иммунологические (аутоиммунные, при реакции трансплантат против хозяина)

2. при пароксизмальной ночной гемоглобинурии

Симптоматология.

Врожденная апластическая анемия, впервые описанная Фанкони в 1927 году, характеризуется врожденной недостаточностью костного мозга, которая клинически проявляется в первые годы жизни ребенка и нередко сочетается с такими врожденными дисплазиями, как коричневая пигментация кожи, гипоплазия почек или селезенки, отсутствие или гипоплазия большого пальца и лучевой кости, микроцефалия и умственное или половое недоразвитие. Кариологические исследования при этом варианте апластической анемии часто обнаруживают различные хромосомные нарушения. Среди детей с анемией Фанкони отмечается также высокая частота заболевания острым лейкозом.

У взрослых выделяют формы с острым, подострым и хроническим течением.

Тяжелая форма:

- геморрагическим синдромом, обусловленным глубокой тромбоцитопенией

- тяжелые инфекционные осложнения вследствие почти полного отсутствия гранулоцитов

Больные с подобным течением АА, как правило, погибают в течение 3-4 месяцев от появления первых признаков заболевания.

Среднетяжелая форма:

-слабость

-повышенная утомляемость

По мере прогрессирования АА

- симптомы геморрагического диатеза

- наблюдаются изъязвления в полости рта, носоглотке, воспалительные инфильтраты в области промежности и пневмонии

Для вторичных апластических анемий, которые клинически могут проявляться спустя несколько недель и даже месяцев после прекращения контакта с этиологическим фактором, более свойственно хроническое течение. Чаще, чем при идиопатической апластической анемии развиваются ремиссии заболевания и наступает полное выздоровление.