Примеры реакций биосинтеза фосфолипидов

Образование фосфатидилсерина (ФС)

В биосинтезе ФЛ принимает участие цитидинтрифосфат (ЦТФ), выполняющий роль

активатора. Образование фосфатидилэтаноламина (ФЭ) при декарбоксилировании ФС.

Образование фосфатидилхолина (лецитина)

Синтез ФХ (лецитина) происходит путём трёхкратного метилирования ФЭ. Донором СН3- групп служит S- аденозилметионин

(незаменимая аминокислота).

Липотропные факторы – вещества, способствующие синтезу ФЛ и препятствующие отложению ТАГ в тканях.

Липотропный эффект этих соединений обусловлен тем, что общим предшественником ТАГ и ФЛ является фосфатидная кислота. При недостатке липотропных факторов фосфатидная кислота используется преимущественно для синтеза ТАГ.

ТАГ нерастворимы в воде и накапливаются в клетках, способствуя их жировому перерождению.

Липотропные факторы - соединения, необходимые для синтеза ФЛ:

		ПНЖК	Витамины
		С18:2	В6
Метионин	Холин		В9
		С18:3	В12
		С20:4
		С20:5

Биосинтез ФЛ и ТАГ в печени

Фосфатидная

кислота

Липотропные

факторы

ТАГ ФЛ

Построение

Депонирование

(резерв)

мембран клеток

При введении липотропных факторов снижается синтез ТАГ в и усиливается выведение жира из клеток печени при участии липопротеиновых комплексов.

Недостаток липотропных факторов

врационе приводит

кпреимущественному синтезу

в печени ТАГ. Накопление ТАГ в гепатоцитах вызывает развитие жировой инфильтрации печени

(жировой гепатоз), что нарушает

ее

Сфинголипиды и гликолипиды широко представлены в нервной ткани и мозге.

Размещаются на наружной поверхности плазматических мембран. Наиболее вероятная функция – рецепторная.

Биосинтез гликолипидов протекает при участии разных

ацил-и гликозилтрансфераз.

Катаболизм сфингомиелинов и гликолипидов происходит в лизосомах.

В распаде участвуют ферменты сфингомиелиназа и церамидаза, продуктами действия которой являются сфингозин, жирные кислоты, углеводы.

Болезни накопления липидов – липидозы.

Нарушения обмена сфинголипидов

игликолипидов - причина наследственных заболеваний, связанных с накоплением гликолипидов в лизосомах (снижается активность гидролаз, локализованных в лизосомах и участвующих в расщеплении).

Сфинголипидозы приводят

ксмерти в раннем возрасте,

т.к. происходит поражение клеток нервной ткани,

где

сконцентрированы

гликосфинголипиды.

Обмен холестерина (ХС)

ХС - основной стероид организма человека, имеет сложную циклическую структуру, содержащую боковую цепь в положении 17 и ОН-группу в положении 3, что позволяет образовывать эфиры с жирными кислотами.

ХС - стероид животного происхождения, поступает с животной пищей (мясо, печень, яичные желтки, сыр и др.).

Растительные стероиды в кишечнике не всасываются. В пище содержится ~1 г ХС, всасывается ~ 0,5 г/сут.

Транспорт пищевого ХС в крови осуществляется хиломикронами.

Распределение холестерина в организме.

В организме человека содержится ~ 140 г ХС, в основном в клетках нервной, мышечной тканей и печени (преимущественно в мембранах).

ХС плохо растворим в воде (0,2 мг/ 100 мл), однако в крови его в 300 раз больше, так как он находится в гидрофобном ядре липопротеинов.

			22%
			Нервная
		8%	ткань		22%
					Жировая
		Кровь
					ткань
	Обменивается		ХС		Обменивается
					медленно
	быстро
		4%			21%
		Печень			Мышцы
		12%			11%

Другие Кожа органы

Образование эфиров ХС

Общий холестерин организма

Холестерин (ХС)	Эфиры
свободный	холестерина (ЭХС) с ЖК
	1) депонирование в цитоплазме клеток
	ХС + ацил-КоА → ЭХС + КоА
	ацилхолестеринацилтрансфераза (АХАТ)

2)транспорт в составе ЛПВП крови ПНЖК ФХ(лецитин)+ХС → ЭХС+ лизо-ФХ

лецитинхолестеринацилтрансфераза (ЛХАТ)

В мембранах и на поверхности липопротеинов содержится свободный ХС. ЭХС представляют собой форму депонирования в клетках.

Биосинтез холестерина.

Биосинтез наиболее интенсивно протекает в
печени (80%), стенке кишечника (10%), коже (5%),
коре надпочечников (5 %).
Синтез ХС происходит в цитозоле и ЭПР.
Исходным субстратом для синтеза ХС	является ацетил-КоА.

Процесс синтеза ХС включает 35 реакций. Условно выделяется 4 стадии:

синтез мевалоновой кислоты,

синтез изопентилдифосфата,

образование сквалена,

циклизация ХС.

Суммарная реакция синтеза:

18 ацетил-КоА + 18 НАДФН2 + 18 АТФ + О2

↓

ХС + 9 СО2 + 18 HS-КоА