Образование мевалоновой кислоты.

Ключевой фермент синтеза - ГМГ- КоА–редуктаза (ОМГ- КоА-редуктаза) Источник НАДФН2 – пентозофосфатный цикл окисления глюкозы!

Активность ГМГ - КоА- редуктазы регулируется несколькими способами: 1. ХС, желчные кислоты репрессируют ген ГМГ- КоА - редуктазы.

ХС пищи снижает синтез собственного ХС в печени (с возрастом

нарушается)

2.Инсулин активирует ГМГ- КоА-редуктазу

3.Глюкагон ингибирует ГМГ- КоА–редуктазу

Биосинтез ХС и его регуляция.

Исходным субстратом для синтеза ХС является ацетил-КоА.

Синтез ХС происходит в абсорбтивный период, когда в печени активируется гликолиз – главный источник ацетил-КоА для синтеза ХС.

В синтезе участвует ~ 35 ферментов (35 реакций),

этот метаболический путь - один из самых длинных в

организме.

Для синтеза необходим 18 ацетил-КоА и 18 НАДФН2.

Большая часть синтезированного в печени ХС, превращается в ЭХС, которые упаковываются в ЛПОНП и ЛПНП и секретируются в кровь.

Синтез ХС активируется при питании углеводами и ингибируется при голодании.

Количество синтезированного в организме ХС колеблется от 0,5 до 1,0 г/сут и зависит от его содержания в пище.

Ингибиторы ГМГ- КоА – редуктазы (статины) –

антисклеротические лекарственные препараты

Производные циклопентанпергидрофенантрена (стероиды) водонерастворимы и в организме не расщепляются, выводятся из организма в составе желчи и через кожу.

Выведение

ХС

Желчь,	Кожное
кишечник	сало
0,5-0,7 г/сут	0,1-0,2 г/сут

В печени из ХС синтезируется 200 - 600 мг/сут желчных кислот.

Синтез желчных кислот - многостадийный процесс.

Микросомальное окисление ХС (цит. Р450, НАДФН2) приводит к

образованию первичных желчных кислот. Синтез желчных кислот регулируется 7α-гидроксилазой.

Образование вторичных желчных кислот (реакции конъюгирования) - присоединение молекул глицина или таурина, что усиливает детергентные свойства и амфифильность молекул.

Состав желчи

	Компоненты	Концентрация
		(ммоль/л)
	Желчные кислоты	310
	Фосфатидилхолин	8
	Холестерол	25
	Билирубин	3,2

В желчных протоках формируются мицеллы желчи, состоящие из полярных липидов: ФЛ, желчных кислот и ХС.

ХС ввиду своей гидрофобности занимает положение внутри мицеллы. Соотношение компонентов мицеллы (в частях):

Желчные кислоты – 12,5

ФЛ	-	2,5
ХС	-	1,0

Холелитиаз - образование конкрементов (камней) в протоках и желчном пузыре в результате осаждения и кристаллизации компонентов желчи.

ХС в желчи может существовать в 3 фазах: 1.Смешанные мицеллы 2.ХС в окружении желчных кислот (нестабилен!)

3. Твердокристаллический ХС (осадок).

Если пропорции компонентов желчи нарушены, то ХС начинает осаждаться в желчи. Центрами кристаллизации служат конгломераты белков или клеток эпителия, на которых слой за слоем может осаждаться ХС.

Желчнокаменная болезнь - патологический процесс, при котором в желчном пузыре образуются камни, основу которых составляет холестерол.

Камни, образующиеся в желчном пузыре, могут состоять только из ХС (холестериновые камни) или из смеси ХС, билирубина, белков и кальция.

Холестериновые камни - белого цвета, смешанные камни - коричневого цвета разных оттенков.

Причины, приводящих к изменению состава желчи:

-пища, богатая холестерином,

-гиперкалорийное питание,

-недостаток липотропных факторов,

-застой желчи в желчном пузыре (холестаз),

-нарушение энтерогепатической циркуляции,

-нарушение синтеза желчных кислот,

-инфекции желчного пузыря,

-пол, возраст и др.

Коррекция нарушений метаболизма при желчнокаменной болезни

В начальной стадии образования камней можно применять хенодезоксихолевую кислоту.

Попадая в желчный пузырь, эта кислота постепенно растворяет осадок (холестериновые камни), однако это медленный процесс, требующий нескольких месяцев.

Диетотерапия

Хирургическое вмешательство

В транспорте холестерола между различными органами участвуют все типы липопротеинов,

однако их функции различны.

Липопротеины плазмы (ЛП) – уникальная транспортная форма липидов в организме человека. ЛП имеют сферическую форму.

ЛП осуществляют транспорт:

Экзогенных (пищевых) жиров

Эндогенных (синтезированных) жиров

Жирорастворимых витаминов, гормонов

к

местам утилизации или депонирования

ЛП содержат белки, основным из которых является апо-В-100.

Клетки, имеющие рецепторы к апо-В-100, захватывают ЛП путем эндоцитоза Количество рецепторов на мембране для ЛП – от 15000 до 70000.

Чем выше содержание ХС в клетке, тем меньше рецепторов апо-В-100.