5) Инвазия.

Это способность микроорганизмов проникать вглубь организма и вызывать генерализованную инфекцию.

Факторами инвазии служат многие ферменты бактерий гиалуронидаза, нейраминидаза, коллагеназа, декарбоксилаза,

плазмокоагулаза и др. Подробное описание этих и других см. отдельный вопрос.

6) Иммунопротекция - преодоление бактерией иммунологической защиты организма. Осуществляется с помощью специальных иммунопротекторов, которые имеются в бактериальной клетке (см. вопрос № 77)

68. Эндотоксины бактерий, механизм действия. Примеры.

Эндотоксины представляют собой факторы различной химической природы (но чаще небелковой). Они не секретируются во внешнюю среду, а являются неотъемлемой частью микробной клетки. Эндотоксины могут оказывать свой действие как при жизни микроба, так и после его гибели.

Основные эндотоксины включают:

1. ЛПС

2. Пептидогликан.

3. Тейхоевые и липотейхоевые кислоты.

4. Белки клеточной стенки Гр(+) бактерий

5. ДНК бактерий.

Эндотоксины могут оказывать

1. Прямое токсическое действие - сам токсин непосредственно нарушает функцию клетки (например, пептидогликан гонококков оказывает прямое действие на уроэпителий).

2. Опосредованное действие — через изменение активности клеток или систем организма, которые и оказывают токсическое действие (например, действие ЛПС)

ЛПС

ЛПС является фактором агрессии. Он угнетает активность иммунной защиты, фагоцитоз, работу системы комплемента. Действие опосредованное.

В обычных условиях в кровь постоянно поступает ЛПС бактерий-представителей нормальной микрофлоры организма. Это является постоянным стимулятором иммунной защиты. В ходе эволюции в организме человека выработались специальные механизмы для связывания ЛПС: 1 ■ Пути транспорта ЛПС в организме

2. ЛПС-связывающие белки.

3. Особые белки печени, инактивирующие и выводящие ЛПС

Однако данные механизмы способны справляться только с ограниченным количеством ЛПС. При избыточном поступлении ЛПС в кровь во время микробной инфекции происходит следующее:

1. Активация фактора XII системы свертывания крови, что ведет к образованию большого количества свободного брадикинина и утрате свертываемости крови.

2. Свободный ЛПС и ЛПС, связанный с белками, взаимодействуют со специальными рецепторами на поверхности макрофагов или моноцитов. Это приводит к генерации на поверхности клетки патологического сигнала, который распространяясь вглубь клетки, стимулирует выработку моноцитами избытка ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-8, ФНО, у-интерферона, простагландина Е2 и других цитокинов.

Они в свою очередь изменяют активность многих систем, в том числе — центров воспаления и терморегуляции, что выражается в лихорадке

3) Избыток ЛПС действует на систему комплемента, в результате чего образуется избыток СЗа и С5а, ответственных за воспаление.

При очень большом количестве ЛПС и соответственно активации всех описанных систем, может возникнуть синдром септического шока. Он выражается в потере капиллярами крови, нарушении работы центров кровообращения и, как правило, приводит к коллапсу и смерти.

Лечение септического шока затруднено. В настоящее время только появляются первые препараты, блокирующие рецепторы моноцитов.

Пептидогликан также может вызывать эффект, подобный описанному выше, однако конкретные механизмы изучены не достаточно.

ДНК бактерий - эндотоксин с опосредованным механизмом действия. Непосредственным эффектором ДНК является динуклеотид цитозин-гуанин. В организме человека такие пары (цитозин-гуанин) метилированы, а у бактерий они свободны и легко проникают в клетку. Здесь они распознаются иммунной системой как чужеродные, в результате чего происходит выброс цитокинов, контролирующих воспаление. Избыточный выброс ведет к процессам деструкции.

69. Опосредованные механизмы повреждения организма человека при микробных инфекциях (аутоиммунные заболевания, токсический и септический шок и др.).

Кроме прямого повреждающего действия микробов на организм имеются также опосредованные механизмы.

Аутоиммунные заболевания (подробнее - см. в вопросах по иммунологии) характеризуются выработкой аутоантител или накоплением клона сенсибилизированных лимфоцитов к антигенам собственных тканей организма. Имеется много причин возникновения аутоиммунных процессов, однако микроорганизмы могут вызывать их путем антигенной мимикрии. Этот механизм опосредованной вирулентности заключается в схожести определенных микробных антигенов и собственных антигенов организма человека {перекрестно реагирующие антигены). При этом иммунная система кроме чужеродных антигенов атакует еще и эти схожие антигены собственных тканей. Примером может служить хроническая стрептококковая инфекция. Гиалуроновая кислота стрептококков сходна с таковой в канальцах почек -- гломерулонефриты. М-белок стрептококков аналогичен по антигенным свойствам миозину миокарда —> миокардиты. Полисахарид стрептококков перекрестно реагирует с гликопротеинами сердечных клапанов -> эндокардиты.