Септический шок

Возникает при накоплении в крови эндотоксинов Гр (-) бактерий -ЛПС, которые кроме прямого действия оказывают также опосредованное.

При избыточном поступлении ЛПС:

ЛПС.

Фактор XII (Хагемана)

Моноциты Активация комплемента

по альтернативному пути

↓

интерлейкины

СЗа, СЗь

Тучные клетки.

Высвобождение

гистамина

Фибринолиз, потеря, свертываемости крови, расширение мелких сосудов и выход крови из сосудов

интерферон у

простагландины

ФНО

(все компоненты в

большом количестве)

↓

Септический шок

Лихорадка →

Надо отметить, что ЛПС в крови вступает в контакт с ЛПС-связывающим белком и этот комплекс взаимодействует с моноцитом, на поверхности которого имеется 2 типа рецепторов. Недавно разработаны препараты, которые блокируют взаимодействие комплекса ЛПС и ЛПС-связывающего белка с рецепторами одного типа. Эти препараты позволяют значительно снизить смертность от септического шока (обычно составляет 80%).

Токсический шок

Вызывается экзотоксинами опосредованного действия (например, пирогенный токсин стрептококков, токсин 1 стафилококков и др.).

При этом токсический шок развивается по следующему механизму:

1. Токсины действуют на эндотелиальные клетки, происходит потеря жидкости капиллярами.

2. Патологическая активация Т-лимфоцитов, при которой токсин выступает в роли суперантигена. Если в обычных условиях антиген активирует 1 из 10000 лимфоцитов, то суперантиген (токсин) образует прямо на поверхности антигенпрезентирующей клетки комплекс с HLA II, и такой комплекс активирует 50% лимфоцитов. В результате развивается патологический иммунный ответ с выбросом большого количества ФНОа и ФНОb, активацией моноцитов и макрофагов, выработкой интерлейкина 1 и нарушением функции жизненно важных центров, терморегуляции, изменением тонуса сосудов и усилением потери ими жидкости.

3. Токсины оказывают прямое действие на гипоталамический центр терморегуляции.

4. Токсины действуют на печень и снижают ее способность к инактивации ЛПС Гр (-) бактерий (даже в норме ЛПС представителей нормальной микрофлоры постоянно поступают в кровь и поддерживают иммунную систему в тонусе). В результате ЛПС накапливаются и начинают запускаться все процессы, присущие септическому шоку.

Совокупность всех перечисленных процессов и есть «синдром токсического шока».

70. Агрессины бактерий. Прямые механизмы повреждения организма человека при бактериальных инфекциях. Примеры.

Агрессины - это молекулы, обладающие прямым повреждающим действием на клетки-мишени. Они способны подавлять иммунную защиту хозяина.

Агрессины выделяются в результате жизнедеятельности бактерий или при их распаде, способствуют размножению бактерий в тканях хозяина. Утрата агрессинов приводит к переходу бактерий из S-формы в R-форму.

Агрессины в чистом виде обладают иммуногенной активностью. При добавлении агрессинов к живым патогенным микроорганизмам вирулентность последних повышается. Агрессины также обладают свойством специфичности.

В основном агрессинами (факторами агрессии) являются ферменты. Способность к образованию экзоферментов во многом определяет инвазивность бактерии, т.е. их возможность проникать через слизистые, соединительнотканные и другие барьеры.

Прежде всего агрессинами являются литические ферменты: гиалуронидаза, коллагеназа, лецитиназа, нейроминидаза, коагулаза, протеаза и др. Подробно они описаны в вопросе № 76.

71. Мобилины и адгезины бактерий и их роль в вирулентности. Примеры прямого и опосредованного

действия.

Адгезины — обычно поверхностные структуры бактериальной клетки, с помощью которых бактерии распознают рецепторы на мембране клетки-хозяина и прикрепляются к ним (адгезия).

Функцию адгезинов могут выполнять различные компоненты бактерий:

Адгезины Гр(+)	Адгезины Гр(-)
1. Капсула и капсулоподобные оболочки	1. Капсула и капсулоподобные оболочки
2; Тейхоевые и липотейхоевые кислоты	2. Реснички, ресничкоподобные структуры
3. Белки КС (например, М-белок и F-белок у стрептококка)	3. Индуцивильные белки наружной мембраны КС.
4. Экзополисахарид	4. ЛПС
5. Реснички, жгутики (редко)	5. Жгутики

Одна и та же микробная клетка может иметь одновременно несколько различных адгезинов, что дает ей возможность прилипать к различным мишеням. Каждый вид или даже штамм бактерий имеет адгезины уникального строения, что обусловливает прилипание различных микробов к различным мишеням организма. Например, у псевдомонад - возбудителей сапа и псевдосапа адгезия осуществляется за счет: 1) пилей 2) белков наружной мембраны клеточной стенки 3) слизеобразной капсулоподобной оболочки

и элементы

К мобилинам бактерий относятся жгутики цитоскелета. Подробнее о них ~ в отдельных вопросах.

72. Пенетрация и инвазия бактерий. Примеры.

Пенетрация - проникновение микроба внутрь клетки. Инвазия — это способность микроорганизмов проникать вглубь организма и вызывать генерализованную инфекцию.

Подробно эти процессы описаны в вопросе № 67

73. Нейротоксины и энтеротоксины бактерий. Примеры.

Термолабильные и термостабильные энтеротоксины. Они

вызывают активацию аденилатциклазной системы, накопление цАМФ и, как следствие, повышение проницаемости стенки тонкой кишки и выделение из эпителиальных клеток воды и ионов, что клинически выражается в диарее.

Так действуют термостабильные энтеротоксины таких микроорганизмов как Klebsiella pneumoniae, Yersinia enterocolitica, E. coli и термолабильные энтеротоксины E. coli, Salmonella typhymurium Salmonella enteritidis, Vibrio cholerae и др.

Токсикоблокаторы - токсины, которые, наоборот, инактивируют аденилатциклазную систему, что ведет к нарушению восприимчивости клетки к внешним воздействиям. К ним относится, например, токсин возбудителя чумы Yersinia pestis.

Нейротоксины - токсины, которые блокируют передачу нервных импульсов в ЦНС (в нейронах спинного и головного мозга). К этой подгруппе относятся тетаноспазмин возбудителя столбняк Clostridium tetani и ботулотоксин возбудителя ботулизма Clostridiu botulinum.

74. Токсины бактерий, нарушающие синтез белка и функции цитоскелета. Примеры.

Гистотоксины или цитотоксины — наиболее распространенные среди самых разнообразных микробов экзотоксины, которые блокируют синтез белка в клетке. Наиболее распространены токсины, блокирующие фактор элонгации - фермент трансферазу II, отвечающий за элонгацию. Наиболее мощным из них является дифтерийный токсин (одна молекула может заблокировать весь синтез белка в клетке).

Эритрогенины. К ним относится эритрогенный токсин скарлатинозного стрептококка.

Эксфолианты. Представителем является эксфолиативный токсин золотистого стафилококка (Staph. aureus). Он вызывает поражение гранулярных клеток кожи и ожог.

Эритрогенины и эксфолианты влияют на процесс взаимодействия клеток между собой и с межклеточным веществом.

75. Мембранотоксины бактерий. Примеры.

Мембранотоксины представляют собой экзотоксины, т.е. токсины, способны секретироваться во внешнюю среду. Мембранотоксины названы так, потому что они встраиваются в мембрану клетки и образуют в ней канал. Канал гидрофилен внутри и гидрофобен снаружи. В результате происходит нарушение осморегуляции: клетка начинает терять С1, К, Na, в нее входит вода и она погибает от осмотического шока.

Могут быть мембранотоксины широкого спектра действия (действуют на многие клетки) и узкого спектра действия (действуют на какие-то определенные клетки).

Мембранотоксины, которые среди прочих клеток могут разрушать эритроциты называются гемолизинами. Гемолизины вырабатывают такие микроорганизмы как Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Clostridium perfringens и многие другие.

Мембранотоксины, которые разрушают лейкоциты, но не разрушают эритроциты получили название лейкоцидинов. Их вырабатывают Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Clostridium perfringens, Clostridium botulinum и др.

76. Ферменты бактерий, оказывающие патологическое воздействие на организм человека.

1. Гиалуронидаза - разрушает гиалуроновую кислоту, которая является важным компонентом соединительной ткани. Этот фермент, таким образом, является фактором инвазии.

2. Нейраминидаза - разрушает сиаловые кислоты, которые выполняют 2 функции:

а) Определяют вязкость спинномозговой, плевральной и других внутриполостных жидкостей. Соответственно, при действии нейраминидазы вязкость изменяется.

б) Сиаловые кислоты в комплексе с белками образуют гликопротеины, которые определяют специфичность клеток организма.

Кроме того, нейраминидаза разрушает компоненты системы комплемента и нарушает клеточные контакты, что ведет к формированию ворот для других инфекций.

3. Лецитиназа - нарушает функцию лецитинов (фосфолипидов мембран), что ведет к гибели клетки.

4. Муциназа - разрушает муцин, обеспечивая сближение неподвижных микробов с мишенью. Кроме того, продукты распада муцина служат дополнительным источником питания для бактерий.

5. Плазмокоагулаза - вызывает коагуляцию плазмы и способствует формированию оболочки, затрудняющий воздействие на микроб.

6. ДНК-аза, РНК-аза, АТФ-аза - это факторы агрессии, т.к. они изменяют функции иммунокомпетентных клеток.

7. Протеазы - имеют различные спектры ферментативной активности и разрушают различные белки, в том числе и иммуноглобулины.

8. Декарбоксилаза — разрушение белков с образованием токсичных аминов.

9. Уреазы - катализируют распад мочевины до аммиака и углекислого газа. В результате происходит резкое защелачивание среды (из-за аммиака), что ведет к поражению слизистых (уроинфекции, гастриты и язвы двенадцатиперстной кишки). Кроме того, вокруг микроба образуется облако углекислого газа, которое предохраняет его от защитных воздействий, т.е. является фактором агрессии.

10. Коллагеназа — разрушает коллаген, т.е. является фактором инвазии.