5. Особенности расчета основы и введения лекарственных веществ в зависимости от их природы в суппозиторные основы.

Изготовление суппозиториев методом выливания. Этим способом можно готовить суппозитории на гидрофильных и липофильных основах.

Изготовление суппозиториев на липофильных основах состоит из следующих стадий:

• подготовка лекарственных веществ и основы заключается в измельчении компонентов или самой основы, а затем сплавлении компонентов или расплавлении самой основы. Предварительное измельчение основы облегчает ее дозирование и ускоряет расплавление;

• изготовление суппозиторной массы: компоненты основы расплавляют в выпарительной чашке с учетом их температуры плавления - вначале более тугоплавкие, затем с более низкой температурой плавления. Не следует основы длительно нагревать, что может привести к явлениям полиморфизма и изменения температуры плавления. Температура нагревания не должна превышать 45⁰С.

Лекарственные вещества в липофильные основы вводят в зависимости от их физико-химических свойств, согласно общепринятым технологическим правилам.

Приготовленная для выливания суппозиторная масса должна быть полуохлажденной во избежание образования пустот и для обеспечения однородности, т, е. охлаждают массу до температуры, близкой к температуре ее застывания.

Дозирование массы и формирование суппозиториев. При использовании метода выливания эта операция осуществляется одновременно. Приготовленную массу заливают в разъемные суппозиторные формы, выполненные из металла или пластмассовые. Во избежание прилипания массы к стенкам формы гнезда формы предварительно должны быть смазаны мыльным спиртом - гидрофильная смазка, а также охлаждены.

После разлива в формы их помещают в холодильник для быстрого застывания суппозиториев, чтобы предупредить осаждение взвешенной фазы на конце свечи. После застывания разъединяют разъемные части формы и освобождают суппозитории. Подсушивают на воздухе несколько минут.

Упаковка и оформление к отпуску осуществляются согласно требованиям нормативной документации.

При приготовлении суппозиториев на липофильных основах необходимо провести расчет количества основы. При известном объеме гнезда формы учитывают прямой Еж заместительный коэффициент, который показывает количество лекарственного вещества, занимающее тот же объем, что и 1 г жировой основы с плотностью 0,95. На практике удобно пользоваться обратным заместительным коэффициентом 1/Еж, который равен количеству жировой основы, занимающей объем, равный объему 1 г лекарственного вещества.

Пример расчета липофильной основы

Возьми: Стрептоцида 0,1

Антипирина 0,12

Анестезина 0,2

Ксероформа 0,15

Бутирола достаточное количество

Смешай, чтобы получилась свеча.

Выдай такие дозы числом 20.

Обозначь: По I свече 2 раза в день.

1/Еж стрептоцида- 0,61 *2,0 = 1,22

1/Еж антипирина - 0,80x2,4 = 1,92

1/Еж анестезина — 0,75*4,0 = 3,0

1/Еж ксероформа - 0.63*3,0 = 1,89

Всего основы: 8,03

Объем гнезда формы равен 3,0 липофильной основы. Бутирола взяли бы (3,0*20) ⁼ 60,0

С учетом 1/Еж для лекарственных веществ бутирола необходимо взять: 60,0-8,03 = 51,97

Определение фактора замещения и количества основы экспериментальным путем

Фактор замещения определяют следующим образом: методом выливания изготовляют 30 суппозиториев «плацебо», их взвешивают. Затем изготовляют 30 суппозиториев с лекарственными веществами методом выливания в той же форме. Для этого необходимое количество лекарственных вешеств смешивают примерно с 80% рассчитанной расплавленной основы и разливают равномерно в форму, предварительно охлажденную. Далее гнезда формы заполняют оставшейся частью расплавленной основы (20%), излишки аккуратно снимают шпателем, форму охлаждают. 30 суппозиториев с лекарственными веществами взвешивают.

Фактор замещения рассчитывают по формуле:

, где

Р - масса 30 суппозиториев «плацебо» в г;

Q - масса 30 суппозиториев с лекарственными веществами в г;

А - общая масса лекарственных веществ, содержащихся в 30 суппозиториях.

Расчет количества основы, необходимой для приготовления суппозиториев с учетом фактора замещения, проводят по формуле:

Х=Р–ФА, где

X - количество основы в г, необходимое для приготовления 30 суппозиториев с учетом фактора замещения;

Ф - фактор замещения;

А - общая масса лекарственных веществ, содержащихся в 30 суппозиториях.

Изготовление суппозиториев на гидрофильных основах

Стадии изготовления:

— подготовка лекарственных веществ и основы. Подготовка основы сводится к растворению компонентов друг в друге.

Желатино-глицериновые гели готовят путем растворения желатина в воде и глицерине (предварительно дают желатину набухать). Растворение осуществляют: на водяной бане при перемешивании.

Мыльно-глицериновые гели готовят путем растворения карбоната натрия кристаллического в глицерине при нагревании с последующим добавлением стеариновой кислоты, которую необходимо добавлять порциями, постоянно помешивая смесь, так как бурно выделяющийся углекислый газ вспенивает массу. В результате реакции образуется стеарат натрия. Готовый мыльно-глицериновый гель должен быть прозрачным.

Полиэтиленоксиды всех молекулярных масс хорошо смешиваются между собой, особенно при нагревании.

Изготовление суппозиторной массы

В теплом растворе компонентов основы растворяют водорастворимые лекарственные вещества, возможно растворение лекарственных веществ в воде, предназначенной для изготовления основы. Жирорастворимые и нерастворимые лекарственные вещества суспендируют с частью готовой основы или глицерином. Введение лекарственных веществ в гидрофильные основы осуществляется согласно общепринятым технологическим правилам.

Дозирование массы и формирование суппозиториев осуществляется в металлических или в пластмассовых формах, предварительно смазанных вазелиновым маслом (гидрофобная смазка) и охлажденных.

Мыльно-глицериновые гели выливают в формы, подобранные таким образом, чтобы одна свеча содержала 3,0 глицерина (масса одной свечи обычно равна 3,27 г).

Упаковку и оформление производят согласно требованиям нормативной документации. Необходимо помнить, что суппозитории на желатино-глицериновой основе быстро высыхают и легко подвергаются микробной порче. Их не готовят на длительный срок. Суппозитории на .основе мыльно-глицериновых гелей легко поглощают влагу, поэтому их упаковывают в фольгу.

Пример расчета желатино-глицериновой основы.

Возьми: Кислоты борной 0,25

Ихтиола 0,2

Массы желатино-глицериновой достаточное количество

Смешай, чтобы образовался пессарий.

Выдай такие дозы числом 10.

Обозначь: По 1 пессарию 2 раза в день.

Объем гнезда формы дает возможность получить пессарий массой 3,0 (масса на жировой основе). Масса жировой основы должна была бы быть равной (3,0•10)=30,0, но, учитывая 1/Еж для ихтиола (0,91•2,0) и борной кислоты (0,625•2,5), жировой основы необходимо взять 30,0 – (1,82+1,56) = 26,62. Жировая и желатино-глицериновая основы при одинаковой массе будут занимать разные объемы, так как плотности основ различные. Плотность жировой основы – 0,95; желатино-глицериновой – 1,15. Соотношение плотностей 1,15/0,95 = 1,21, т е. объем желатино-глицериновой основы будет в 1,21 раза меньше объема жировой основы, поэтому желатино-глицериновой основы по нашим расчетам следует приготовить 26,62•1,21=32,21. Далее рассчитывают необходимые количества желатина, глицерина и воды, исходя из соотношения 1:5:2.

желатина – 4,02

глицерина – 20,13

воды – 8,04

32,21

Аналогичные расчеты можно производить при использовании полиэтиленоксидных основ. Погрешности будут незначительны, так как, например, плотность ПЭГ-400 равна 1,125, а ПЭГ-1500 равна 1,151. Сочетания твердого и жидкого ПЭГ будут иметь плотности, близкие к желатино-глицериновой основе.

6. Проверка доз и норм единоразового отпуска лекарственных веществ списка А и Б в суппозиториях. Примеры.

Вещества списка А и Б, находящиеся на предметно-количественном учете, вводятся в суппозитории в соответствии с приказом № 328 МЗ РФ. Проверяются дозы: разовая, суточная и нормы отпуска. Для всех остальных веществ списка Б проверяются разовая и суточная дозы.

1. Rp.: Morphini hydrochloridi 0,02

Extracti Beladonnae 0,015

Olei cacao 2,0

Misce fiat suppositorium

Da tales doses N 3

Signa. По одной свече при болях.

Проверка доз:

Морфина гидрохлорид – сп. А

ВРД – 0,02

ВСД – 0,05 СП – не более 2-х свечей.

Норма отпуска морфина гидрохлорида на один рецепт – 0,1 (приказ № 328):

0,02 х 3 = 0,06. Норма отпуска не превышена.

Экстракт беладонны густой сп. Б

ВРД – 0,15

ППК (оборотная сторона)

морфина гидрохлорида 0,02 х 3 = 0,06

экстракта беладонны густого 0,015 х 3 = 0,045

р-ра густого экстракта беладонны – 3 капли

0,1 – 6 капель

х = 3 капли

0,045 – х капель

Масло какао – 2,0 х 3 = 6,0

Морфина гидрохлорид получают в присутствии лица, ответственного за хранение ядовитых и наркотических веществ, отмечают на рецепте, в нашем случае на ППК и помещают в ступку, предварительно откапав 3 капли раствора густого экстракта беладонны, добавляют небольшое количество измельченного масла какао, уминают и частями вводят остальное количество масла какао до получения пластичной массы. Ланолин не добавляют.

Оформление: опечатывают сургучной печатью, предупредительная этикетка «Обращаться с осторожностью», выписывают сигнатуру, рецепт оставляют в аптеке.

2.Rp.: Papaverini hydrochloridi 0,1

Coffeini 0,5

Olei Cacao 8,0

Misce fiat suppositoria N 4

Da. Signa. По одной свече два раза в день.

Проверка доз:

Папаверина гидрохлорид – сп. Б

ВРД – 0,2 РП – (0,1:4) = 0,025 Дозы не завышены

ВСД – 0,6 СП – (0,025 х 2) = 0,05

Кофеин – сп. Б

ВРД – 0,3 РП – (0,5 : 4) = 0,12 Дозы не завышены

ВСД – 1,0 СП - (0,12 х 2) = 0,24

7. Средства малой механизации, используемые для изготовления суппозиториев.

К средствам малой механизации, используемых при изготовлении суппозиториев, можно отнести:

1. Мельницы для измельчения основ (масло какао).

2. Суппозиторные формы.

0. Оценка качества, упаковка и условия хранения суппозиториев.

Качество суппозиториев оценивают по общим критериям, применимым к другим лекарственным формам. Кроме того, у суппозиториев оценивают размеры и форму. Все суппозитории должны иметь одинаковые размеры и форму. Форма суппозиториев должны соответствовать виду, указанному в рецепте.

На поверхности суппозитория и на его срезе не должно наблюдаться вкраплений, блесток, частиц неизмельченных лекарственных веществ и основы. Их отсутствие характеризует однородность суппозиторной массы.

Отклонения в массе каждого суппозитория должны находиться в пределах + 5% (определяется путем взвешивания не менее 10 суппозиториев).

Температура плавления суппозиториев должна быть не более 37⁰ С. Расхождение между двумя определениями не должно превышать 1⁰ С.

По методике ГФ определяют время полной деформации суппозиториев. Оно должно составлять 3-15 мин.

Температуру плавления и время полной деформации определяют у суппозиториев, расплавляющихся при температуре тела.

3. Экспериментальная часть.

1. Проведите анализ содержания в общем объеме индивидуальной рецептуры аптеки на различные виды суппозиториев.

При анализе экстемпоральной рецептуры было выяснено, что удельный вес различных видов суппозиториев составляет 20%.

2. Приведите примеры наиболее часто встречающихся в рецептуре аптеки прописей на суппозитории (не менее 10) и опишите 5 прописей по эталону.

1. Возьми: Экстракта красавки 0,015

Дерматола 0.3

Бутирола достаточное количество

Смешай, чтобы получилась свеча

Выдай такие дозы числом 6 Обозначь: По 1 свече утром и вечером.

2. Возьми: Экстракта красавки 0,015

Анестезина 0,5

Анальгина 0,5

Основы жировой достаточное количество.

Смешай, чтобы получилась свеча

Выдай такие дозы числом 10,

Обозначь: По 1 свече на ночь.

3. Возьми: Анестезина 0,1

Ментола

Дерматола поровну по 0,04

Цинка оксида 0,02

Основы жировой достаточное количество.

Смешай, чтобы получилась свеча

Выдай такие дозы числом 6.

Обозначь: По 1 свече на ночь.

4. Возьми: Осарсола 0,3

Стрептоцида

Кислоты борной

Глюкозы поровну по 0,3

Основы жировой достаточное количество.

Смешай, чтобы получилась свеча

Выдай такие дозы числом 6.

Обозначь: По 1 свече на ночь.

5. Возьми: Экстракта красавки 0,015

Фенола 0,04

Основы жировой достаточное количество.

Смешай, чтобы получилась свеча

Выдай такие дозы числом 10

Обозначь: По 1 свече на ночь.

6. Возьми: Колларгола 0,05

Бутирола достаточное количество

Смешай, чтобы получилась свеча

Выдай такие дозы числом 10

Обозначь: По 1 свече на ночь

7. Возьми: Хинина гидрохлорида 0.2

Кислоты борной 0.4

Танина 0,08

Желатино-глииериновой основы

Смешай, чтобы получился шарик

Выдай такие дозы числом 10.

Обозначь: По 1 шарику на ночь.

8. Возьми: Димедрола 0,15

Анальгина 0,2

Основы витепсол достаточное количество.

Смешай, чтобы получилась свеча

Выдай такие дозы числом 6.

Обозначь: По 1 свече на ночь.

9. Возьми: Суппозиториев глицериновых числом 6

Выдай.

Обозначь: По 1 свече ежедневно.

10. Возьми: Омнопона 0,02

Барбамила 0,25

Массы желатино-глицериновой достаточное количество

Смешай, чтобы получился пессарий. Выдай такие дозы числом 4

Обозначь: По 1 пессарию на ночь.

1.1. Rp.: Papaverini hydrochloridi 0,1

Coffeini 0,3

Butyroli quantum satis ut fiat suppositorium

Da tales doses № 10

Signa: По одной свече 2 раза в день.

1.2. Свойства ингредиентов

Papaverini hydrochloridum - белый кристаллический порошок без запаха, медленно растворим в воде - в 40ч. (ГФ X изд., ст. 503). Список Б.

Coffeinum - белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, медленно растворим в воде 1:60. мало растворим в горячей воде (ГФ X изд. ст. 172). Список Б.

Butyrolum - липофильная суппозиторная основа, состоящая из масла какао – 30%, гидрогенизированного жира с 1°пл 36°С - 50%, парафина - 20%. Температура плавления бутирола 37°С.

3. Ингредиенты совместимы

4. Характеристика лекарственной формы.

Выписаны суппозитории для наружного применения на липофильной основе с лекарственными веществами сп. Б - папаверина гидрохлорид и кофеин. По дисперсологической классификации - свободная всесторонне дисперсная система с твердой дисперсионной средой.

1.5.Проверка доз веществ списка А и Б и норм одноразового отпуска

Папаверина гидрохлорид

ГФ X изд. ВРД - 0,2 РД - 0,1 Дозы не завышены.

ВСД - 0,6 СД- 0,2

Кофеин

ГФ X изд. ВРД - 0,3 РД - 0,3 Дозы не завышены.

ВСД -1,0 СД-0,6

Рецепт выписан правильно.

1.6. Паспорт письменного контроля.

№ рецепта

Лицевая сторона

Дата

Papaverini hydrochloridum 1,0

Coffeinum3,0

Butyrolum 17,24

2,12 № 10

Приготовил (подпись)

Проверил (подпись)

Отпустил (подпись)

Оборотная сторона

Папаверина гидрохлорида

(0,1х 10) = 1,0

кофеина

(0,3х 1,0) = 3,0

бутирола 17,24

Папаверина гидрохлорид замещает:

1/Еж = 0,63х 1,0=0,63

Кофеин

I/Еж = 0,71x3,0 = 2,14

Расчет количества бутирола:

2,0х 10 = 20,0 - (0,63 +2,14) = 17,24

1.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием

При изготовлении прописи должен соблюдаться санитарный порядок. Персонал и рабочее место в ассистентской комнате должны быть подготовлены в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ №309: перед началом работы рабочая поверхность стола и руки ассистента обрабатываются раствором хлорамина, весочки протираются спирто-эфирной смесью, ступка, пестик стерилизуются в сушильном шкафу при температуре 180°С 60 минут. Формы для суппозиториев стерилизуют в 6% растворе перекиси водорода, промывают стерильной дистиллированной водой, сушат в сушильном шкафу. После изготовления прописи весы протираются стерильной одноразовой марлевой салфеткой. Также стерильной одноразовой салфеткой протирают горлышки штангласов.

Объем гнезд формы обеспечивает получение суппозиториев массой 2,0, поэтому для приготовления 10 суппозиториев на бутироле следовало бы взять 20,0 основы. Учитывая объем, который займут 1,0 папаверина гидрохлорида. 3,0 кофеина, бутирола отвешивают 17.24, измельчают, помешают в выпарительную чашку и расплавляют на водяной бане.

Тщательно растирают 1,0 папаверина гидрохлорида и 3,0 кофеина с частью расплавленного бутирола - готовят тонкую суспензию лекарственных веществ, т. к. их растворимость в воде 1:40 и 1:80, т. е. для растворения требуется большое количество воды, в основе лекарственные вещества не растворяются. Далее частями добавляют полуостывшую расплавленную основу, тщательно перемешивают. В разъемные, предварительно смазанные гидрофильной жидкостью, формы разливают суппозиторную массу. Охлаждают, освобождают суппозитории путем разъема формы, подсушивают на воздухе несколько минут.

1.8. Упаковка и оформление.

Суппозитории заворачивают в «косыночки» из вощеной бумаги, упаковывают в картонную коробку, наклеивают номер рецепта, этикетки «Наружное», предупредительные надписи «Хранить в прохладном, защищенном от света месте», «Беречь от детей».

1.9. Оценка качества.

Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы соответствуют. Ингредиенты совместимы, дозы не завышены, расчеты сделаны верно.

Правильность упаковки и оформления. Оформление соответствует приказу МЗ РФ №120 от 05.09.97 г.

Суппозитории имеют торпедообразную форму, на срезе однородны.

Время полной деформации до 15 мин.

Отклонение в массе ±5% (ГФ XI изд., стр. 152, приказ МЗ РФ №305 от 16.10.97г.).

2.1.Rp.:Xeroformii 0,15

Ichthyoli 0,25

Massae gelatinosae q.s.

M. f. globul. vagin.

Da tales doses № 10

Signa: По 1 шарику 2 раза в день

2.2. Свойства ингредиентов.

Xeroformium - мелкий аморфный порошок желтого цвета со слабым своеобразным запахом. Практически нерастворим в воде, эфире, хлороформе.

ichthyolum - черная с буроватым оттенком сиропообразная жидкость, легко смешивается с водой и глицерином. Имеет своеобразный запах.

Massa gelatinosae состава: желатина медицинского - 1.0. глицерина 5,0. воды очищенной 2.0. Гидрофильная суппозиторная основа (ГФ X, ст. 647).

3. Ингредиенты совместимы.

4. Характеристика лекарственной формы.

Выписаны шарики вагинальные на гидрофильной основе, содержащие ксероформ, нерастворимый в воде, и ихтиол - смешивающийся с глицерином и водой. По дисперсологической классификации - системы с упруго-вязкой средой, формированные системы.

5. Проверка доз веществ списка А и Б и норм одноразового отпуска.

В рецепте нет веществ сп. А и Б.

5. Паспорт письменного контроля.

Лицевая сторона Оборотная сторона

Дата № рецепта Ксероформа

(0,15x10) =1,5

Gelatinae 5,56 Ихтиола

Glycerinum 27,82 (0,25x10) = 2,5

Aqua purificata 11,12 Основы жировой

Xeroformium 1,5 4,0х10 = 40,0

tchthynlnm 7..S 40,0 - (0,63x1,5) + (0,91х2,5) = 36,79

48,5 № 10 основы желатино-глицериновой:

Приготовил (подпись) 36,79x1,21=44,5

Проверил (подпись) желатина - 5,56

Отпустил (подпись) глицерина - 27,82

воды - 11,12

2.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием.

Объем гнезд формы обеспечивает массу шарика 4,0 - на жировой основе. Заместительные коэффициенты для лекарственных веществ представлены для жировой основы, поэтому проводят расчеты на жировую основу, а затем пересчет на желатино-глицериновую основу с использованием переходного коэффициента.

Для приготовления 10 вагинальных шариков на жировой основе (без лекарственных веществ) необходимо было бы 40.0 основы жировой, учитывая объем, который займут 1,5 ксероформа и 2.5 ихтиола, массу жировой основы необходимо уменьшить:

ксероформ 1/Еж - 0.63 х ] .5 = 0.94

ихтиол Еж -0.91x2,5- 2.275

40,0 - 3.21 = 36,79 основы жировой

желатино-глицериновой основы - 36,79x1,21 = 44,5

1,21 переходный коэффициент от жировой основы к желатино-глицериновой отношение плотностей основ.

Количество желатина, глицерина и воды рассчитывают соответственно ГФХ изд. (1:5:2)

желатина- 5,56

глицерина - 27,82

воды – 11,2

основы 44,5

В предварительно тарированную чашку помещают 5,55 измельченного желатина, заливают 11,2 мл волы очищенной и оставляют на 40 минут для набухания. Затем прибавляют глицерин 27,82, оставив часть глицерина для растирания ихтиола с ксероформом и нагревают при помешивании. Растирают 1,5 ксероформа с 2,5 ихтиола, добавляют оставшуюся часть глицерина и смешивают с основой. Взвешивают суппозиторную массу (при необходимости добавляют воду) и разливают в охлажденные и предварительно смазанные формы (вазелиновым маслом). Охлаждают, затем разъединяют разъемные части формы и извлекают шарики. Подсушивают на воздухе.

2.8. Упаковка и оформление.

Готовые шарики заворачивают в «квадратики» из вощеной бумаги, упаковывают в картонную коробку, наклеивают № рецепта, этикетку «Наружное», предупредительные надписи «Хранить в прохладном, защищенном от света месте». «Беречь от детей».

2.9. Оценка качества.

Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы соответствуют. Ингредиенты совместимы, расчеты проведены верно.

Правильность упаковки и оформления. Оформление соответствует приказу МЗ РФ №120 от 05.09.97 г.

Внешний вид - шарики правильной геометрической формы, темнобурого цвета, со своеобразным запахом; на срезе однородны, время растворения - не более 60 мин. допустимые отклонения ±5%.

1. Recipe: Anaesthesini

Novocaini aa 0,2

Xeroformii 0,1

Olei Cacao quantum satis ut fiant suppositoria № 5

Signa: По 1 суппозиторию 2 раза в день.

2. Свойства ингредиентов

Anaesthesinum (ГФ X, ст.55) - белый кристаллический порошок без запаха, очень мало растворим в воде, трудно растворим в жирных маслах сп.Б.

Novocainum (ГФ X, ст.467) - белый кристаллический порошок без запаха, легко растворим в воде сп.Б.

Xeroformium (ГФ X, ст. 734) - аморфный желтого цвета порошок со слабым своеобразным запахом.

3. Ингредиенты совместимы.

4. Характеристика лекарственной формы.

По определению приказа МЗ РФ № 82 от 29.02.2000 г. суппозитории — твердая дозированная лекарственная форма. Данные суппозитории предназначены для ректального введения, выписаны разделительным способом на липофильной основе с веществами списка Б — анестезином и новокаином и пахучим веществом ксероформом. По дисперсологической классификации — свободная всесторонне дисперсная система с твердой дисперсионной средой и твердой вводятся по типу суспензии (анестезин и ксероформ) и жидкой (вводится по типу эмульсии новокаин) дисперсными фазами.

5.Проверка доз и норм одноразового отпуска

Анестезин сп. Б

В.р.д. - 0,5 р.д. 0,2 : 5 = 0,04

В.с.д. - 1,5 с.д' 0,04 х 2 = 0,08

Дозы не завышены

Новокаин сп. Б

В.р.д. внутрь - 0,25 р.д. 0,2 : 5 = 0,04

В.с.д. -0,75 с.д. 0,04 • 2 = 0,08

Дозы не завышены

6. Паспорт письменного контроля

Лицевая сторона Оборотная сторона

Дата № рецепта

Масла какао

Anaesthesini 0,2

Xeroformii 0,1

Olei Cacao (0,2+14,5)

Aquae purificatae gtt XX

Novocaini 0,2

2,96 № 5

Общая масса 14,8 г

3,0+5+(0,2+0,2+0,1) =14,5

Ланолина безводного

1,0-30,0 массы

0,5-15,0

Масса 1 суппозитория:

Общая масса после взвешивания

14,8 :5=2,96 г.

Приготовил (подпись)

Проверил (подпись)

Отпустил (подпись)

7.Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием.

Рабочее место оборудуется и подготавливается в соответствии с требованиями приказа МЗ ЗФ № 309 от 21.10.97 г. Изготовление¹ суппозиториев ведут в соответствии с требованиями статьи ГФ XI «Суппозитории». Паспорт письменного контроля оформляется на основании приказа МЗ РФ № 214 от 16.07.97г.

На основании того, что анестезин и ксероформ не растворяются в воде, а анестезин ограниченно растворим в жирных маслах, эти лекарственные вещества вводят в суппозиторную массу по типу суспензии. Новокаин легко растворим в воде, поэтому его вводят по типу эмульсии.

В ступке измельчают 0,2 г анестезина и 0,1 г ксероформа (хранится в шкафу «Пахучие и красящие лекарственные вещества»), затем добавляют около 0,2 г порошка измельченного масла какао и тщательно смешивают, получая тонкую суспензию, которую отодвигают в сторону на край ступки. В центре ступки в 20 каплях воды растворяют 0,2 г новокаина, полученный раствор эмульгируют 0,5 г безводного ланолина, который одновременно выступает в качестве пластификатора массы.

Объединяют эмульсионную фазу с суспензий, добавляют частями из-мельченное масло какао, тщательно перемешивают (уминают) до получения однородной пластичной массы. Полученную массу взвешивают, общую массу отмечают в ППК и на оборотной стороне рецепта, после чего ее, переносят на стекло пилюльной машинки, где и формируют ректальные суппозитории в форме конуса, цилиндра или торпеды. Для этого при помощи дощечки выкатывают (формируют) брусок (стержень), который с помощью резака пилюльной машинки дозируют на 5 доз, затем стержень разрезают и с помощью дощечки формируют суппозитории.

8. Упаковка и оформление.

Полученные 5 суппозиториев заворачивают в вощеную бумагу (в косыночки) и укладывают в картонную коробку, сверху прикрывают вощенной бумагой. Оформляют этикеткой «Наружное», предупредительными надписями: «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей», наклеивают номер рецепта.

9. Оценка качества.

• Анализ документации. Имеющийся рецепт, ППК и номер лекарственной формы соответствуют. Расчеты сделаны верно.

• Правильность упаковки и оформления. Упаковка и оформление соответствуют требованиям приказа МЗ РФ № 120 от 05.09.97.

• Внешний вид (размер, форма) соответствуют форме ректальных суппозиториев, размер одинаковый.

• Однородность - на продольном разрезе масса однородна, отсутствуют вкрапления.

• Средняя масса и отклонение в массе суппозиториев находят ± 5% от 2,85 до 3,15 г (приказ МЗ РФ № 305 от 16.10.97 г.).

• Время полной деформации не более 15 мин.

10. Применение. Обезболивающее, вяжущее, антисептическое средство

1. Recipe: Bismuthi subnitratis 0,15

Butyroli quantum satis ut fiat suppositorium.

Da tales doses № 6.

Signa: По одному суппозиторию 2 раза в день.

2.Свойства ингредиентов.

Bismuthi subnitras (ГФ X, ст. 107) - белый аморфный или микрокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и спирте, легко растворим в азотной и соляной кислотах.

Butyrolum — гидрофобная суппозиторная основа, состоящая из масла какао 30% гидрогенизированного жира (t_пл 36°С)- 50%; гидрогенизированного жира (t_пл 49°C) - 10%; парафина - 10%. Температура плавления бутирола 37°.

3. Ингредиенты совместимы.

4. Характеристика лекарственной формы.

По определению приказа Минздрава России № 82 от 29.02.2000г. суппозитории - твердая дозированная лекарственная форма. Данные суппозитории предназначены для ректального введения, выписаны распределительным способом на липофильной основе. По дисперсологической классификации свободная всесторонне дисперсная система с твердой дисперсионной средой и твердой дисперсной фазой (висмута нитрата основной вводится по типу суспензии).

5. Проверка доз и норм одноразового отпуска.

Веществ списков А и Б, наркотического и одурманивающего действия в рецепте не прописано.

ППК. Оборотная сторона

Висмута нитрата основного 0,15-6=0,9

Висмута нитрат основной замещает

1/Е_ж-т = 0,21-0,9=0,19

Бугирола:

3,0•6-0,19=17,81

Общая масса: 0,9 + 17,81= 18,71

Масса одного суппозитория: 18,71:6=3,12

7.Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием.

Рабочее место оборудуется и подготавливается в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ № 309 от 21.10.97г. Изготовление суппозиториев ведется в соответствии с требованиями общей статьи ГФ XI «Суппозитории». Паспорт письменного контроля оформляется на основании приказа МЗ РФ №214 от 16.07.97г.

Поскольку висмута нитрат основной не растворяется ни в воде, ни в масле, его вводят в суппозиторную массу по типу суспензии.

Объем гнезд формы обеспечивает получение суппозиториев массой 3,0, поэтому для приготовления 6 суппозиториев на бутироле следовало бы взять 18,0 основ. Учитывая объем, который занимает 0,9г висмута нитрата основной, бутирола отвешивают 17,81 г, измельчают, помещают в выпарительную чашку и расплавляют на водяной бане.

В ступке тщательно растирают 0,9 висмута нитрата основного с частью расплавленного бутирола — готовят тонкую суспензию. Далее, частями добавляют расплавленную основу, тщательно перемешивают. В разъемные, предварительно смазанные глицерином формы, разливают суппозиторную массу. Охлаждают, освобождают суппозитории путем разъема формы, подсушивают на воздухе несколько минут.

Паспорт письменного контроля. Лицевая сторона

Дата № рецепта

Bismuthi subnitratis 0,15

Butvroli 17.81

Масса 18,71

3,12 №6

Приготовил (подпись)

Проверил (подпись)

Отпустил (подпись)

8. Упаковка и оформление.

Полученные 6 суппозиториев заворачивают в пергаментную бумагу (в «косыночки») и укладывают в картонную коробку, сверху прикрывают вощенной бумагой. Оформляют этикеткой «Наружное» с указанием номера аптеки, Ф.И.О. больного, способа применения, даты изготовления, цены; предупредительными надписями: «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей»; наклеивают номер рецепта.

9. Оценка качества.

• Анализ документации. Имеющийся рецепт, ППК и номер лекарственной формы соответствуют. Расчеты верны.

• Правильность упаковки и оформления. Упаковка и оформление соответствуют требованиям приказа МЗ РФ № 120 от 05.09.07.

• Внешний вид (размер, форма) соответствуют форме ректальных суппозиториев. Размер одинаковый.

• Однородность - на продольном разрезе масса однородна, отсутствуют вкрапления.

• Средняя масса и отклонение в массе суппозиториев находятся в пределах ±5% (приказ МЗ РФ № 305 от 16.10.97г.)-3,12±0,16г.

• Время полной деформации не более 15 минут.

10.Применение.

Вяжущее средство.

Rp.: Xeroformii 0,15

Adipis solid! quantum satis

Misce fiat suppositorium.

Da tales doses N. 10.

Signa. По 1 свече 2 раза в день.

Масса основы в прописи рецепта не указана, следовательно, суппозитории должны быть изготовлены массой 3,0 ± 5 %.

Выбирают суппозиторную форму с объемом гнезда 3 см³.

1/Е ксероформа — 0,21.

Плотность основы — 0,95 г/см³.

Масса ксероформа на 10 суппозиториев — 1,5 г.

Масса твердого жира типа В — (3 см³-0,95 г/см³-10) - (0,21 х х 1,5 г) + 10-0,05 г = 28,68 г.

Общая суппозиторная масса 30,18 г (28,68 г твердого жира+ 1,5 г ксероформа).

При содержании лекарственных веществ в массе до 5 % приведенные расчеты излишни, так как изменение объема незначительно и масса суппозитория укладывается в норму допустимого отклонения.

Дата .ППК63.

Xeroformii 1,5

Adipis solidi 28,68

М= 30,18 N. 10/n = 3,01 Подписи:

3. Приведите примеры затруднительных прописей на суппозитории. Укажите пути устранения затруднений.

Благодаря высокой вязкости суппозиториев явления несовместимости проявляются в них, как правило, медленнее, чем в жидких лекарственных формах, и чаще всего обусловлены несмешиваемостью ингредиентов, их окислительно-восстановительным взаимодействием, реакциями обмена и образованием эвтектических сплавов.

Для преодоления подобных затруднений при изготовлении суппозиториев могут быть использованы следующие способы: • рациональные технологические приемы (раздельное растворение или смешивание и затем объединение в общую смесь); выпаривание растворителя (если это не изменяет свойств субстанций). Введение ВВ.

4. Приведите номенклатуру (состав, применение) суппозиториев, разрешенных для реализации на территории РФ и поступающих в аптеку в виде готовых лекарственных средств.

4. Выводы и рекомендации по совершенствованию качества суппозиториев.

Постоянно расширяется номенклатура ректальных лекарственных препаратов и показания к ректальному назначению лекарственных форм. В связи с целым рядом достоинств ректального способа применения совершенствуются и сами ректальные препараты, их форма и содержание.

Для ректального применения предложены лиофилизированные суппозитории. Благодаря пористой структуре и большой общей (внутренней) поверхности такие суппозитории быстро распадаются в незначительном количестве секрета слизистой прямой кишки и высвобождают содержащиеся в них лекарственные вещества. Готовят их из водных суспензий вспомогательных и лекарственных веществ, которые после выливания в формы подвергают глубокому замораживанию (лиофилизации).

Пористые суппозитории можно готовить и другим способом: путем выливания расплавленной массы в формы с последующим вакуумированием при глубине вакуума 600 мм рт. ст. Такие суппозитории на основе масла какао, лазупола, ГХМ.-5Т имеют время деформации на 3—5 мин меньшее по сравнению с «монолитными» суппозиториями.

Более быстрому высвобождению компонентов способствуют также полые суппозитории, заполняемые эмульсиями, суспензиями или растворами лекарственных веществ.

Дальнейшим совершенствованием в технологии суппозиториев является получение двух- и многослойных суппозиториев. В суппози-торную форму последовательно вводят смесь основы (наполнителя) с соответствующей дозой одного или двух лекарственных веществ, затем — слой основы, и вновь смесь с дозой второго лекарственного вещества. Такой многослойный суппозиторий обеспечивает высокую терапевтическую эффективность ректального средства.

Используют и другой способ получения двухслойных суппозиториев, обеспечивающих интервальный эффект — подготовку организма к действию лекарственных веществ с помощью ранее введенного лекарственного вещества. Внешний слой таких суппозиториев — оболочка — приготавливается методом выливания массы в охлажденную форму и последующим погружением в каждую форму металлических стержней для образования полости. После охлаждения в полости заливают суппозиторную массу для формования внутреннего слоя ядра.

Для получения двухслойных суппозиториев (по японской заявке) в форму для выливания последовательно вносят расплавленные водорастворимую и липофильную основы. Для связывания обоих слоев используют ПАВ, легко растворимые в водорастворимом или жировом веществе основы.

Предложены двухслойные суппозитории (Россия), содержащие в наружном слое камфору, во внутреннем — строфантин, которые обеспечивают последовательность действия этих веществ. В качестве основы оболочки использовали ПЭО-4000, для стержня — лазу-пол G.

Также предложены двухгастевые суппозитории (Великобритания), передняя часть которых содержит противовоспалительные и противоотечные лекарственные вещества, а другая часть — анальгетики или местные анестетики (барбитураты, морфин, прокаин и др.). Обе части на липофильной основе выливают раздельно в одной форме для суппозиториев.

Контролируемую доставку лекарственных веществ при ректальном введении можно осуществлять путем использования суппозиториев с пленогными покрытиями, замедляющими диффузию активного компонента или путем заключения суппозиториев в капсулы (Великобритания).

Интерес представляет окрашивание суппозиториев, предназначенное не только для визуальной идентификации различных фармакологических групп веществ в этой лекарственной форме, но и для целей защиты суппозиториев от воздействия определенного спектра лучей, вызывающих окисление, деструкцию входящих компонентов. Для окрашивания суппозиторной массы используют светоустойчивые пигментные красители: окиси титана, железа или органические лаки алюминия, кальция, магния, амарант, тартразин, хризолин, соединение индиго — индиготин.

20