Смешанная инфекция.

В естественных условиях рас­пространен феномен смешанной инфекции, при котором клетка заражается двумя или несколькими разными вируса­ми Возможны несколько вариантов взаимодействия вирусов в процессе смешанной инфекции.

1. Один из вирусов подавляет репродукцию второго вируса, или подавляется репродукция обоих вирусов. Этот феномен называется интерференцией вирусов.

2. Вирус усиливает репродукцию второго вируса в ре­зультате комплементации или экзальтации. Комплемента­ция может происходить между двумя родственными или не­родственными вирусами, например между аденовирусом и аденоассоциированным вирусом человека или 8У40

Общие принципы вирусного патогенеза

Организм хозяина	Клетка
Проникновение вируса в хозяина Первичная репликация Распространение вируса внутри хозяина Клеточный и тканевой тропизм и клеточные рецепторы Повреждение клеток Иммунный ответ и другие защитные факторы хозяина Персистедция вируса, латентность и медленные вирус­ные инфекции	Адсорбция Проникновение Раздевание Транскрипция Трансляция Сборка вируса Выход из клетки

В правом столбце таблицы перечислены события, происходящие внутри клетки с момента начала заражения. Эти внутриклеточные стадии репликации вирусов в конечном счете определяют судьбу зараженной клетки, т. е. ведут к ее-гибели; клеточной трансформации, характеризующейся снятием ограни­чения роста; персистентной или латентной инфекции. В левом столбце приведены события на уровне организма или ткани, ве­дущие к заражению клеток и включающие иммунный ответ хозяина. Эта схема упрощена и идеализирована в том смысле, что не все вирусы используют все эти стадии каждый раз, когда они заражают своего хозяина; многое зависит от специфики вируса и хозяина.

Проникновение вируса в организм хозяина

За исключением вирусов, проникающих в организм хозяина при прямой инокуляции в кровь, таких как вирус гепатита В и многие из тога- и буньявирусов, передающихся членистоногими, большая часть вирусов проникает в организм хозяина через барьеры слизистых дыхательных путей и пищеварительного трак­та.

Для вирусов, вызывающих заболевание в месте проникнове­ния, для которых не характерно дальнейшее системное распро­странение, таких как вирусы гриппа (респираторный) и рота-вирусы (желудочно-кишечный), проникновение, продвижение к органам-мишеням и первичная репликация могут рассматри­ваться как одна стадия, хотя каждую из ее ступеней могут ре­гулировать различные вирусные и хозяйские факторы.

Однако вирусы, ответственные за болезни в отдаленных от входных во­рот местах, должны проникать через барьер слизистых оболочек и распространяться в организме хозяина к этим местам, где происходит репликация вируса. К ним относятся, например, энтеровирусы (проникновение через пищеварительный тракт, проявления болезни в центральной нервной системе) или вирус ветрянки (проникновение через дыхательные пути, генерализо­ванная инфекция с проявлением болезни на коже).

Поверхность слизистых оболочек обычно защищена внушительным рядом неспецифических хозяйских защитных факторов, таких как про-• теолитические ферменты, слизь, соли желчных кислот. Для того чтобы заразить клетку, вирусы должны обладать резистентно­стью к этим агентам. Так, кишечные вирусы обычно устойчивы к кислым рН, к детергентному действию солей желчных кислот и к разрушению протеолитическими ферментами.

Специализированные эпителиальные клетки кишеч­ника, имеющиеся в слизистой, выстилающей пейеровские бляш­ки, называют М-клетками или клетками кишечных микроскла­док.. Они захватывают частицы и белковые агрегаты и транс­портируют их в систему вакуолей в клетках лимфоидных фолли­кулов, расположенных на наружной поверхности кишечника. Таким образом, эти клетки обес­печивают специфический прямой путь проникновения вируса че­рез слизистую. Вирус полиомиелита проникает через барьер слизистой ки­шечника на ранних стадиях заражения перед системным распро­странением и накапливается в пейеровских бляшках. Реовирусы типа 1 и 3 связываются с поверхностью М-кле-ток, захватываются везикулами и затем транспортируются через М-клетки. М-клетки были найдены также в слизистой эпите­лия дыхательных путей, выстилающего миндалины, и ассоции­рованной с бронхами лимфоидной ткани.

Первичная репликация

Многие вирусы, прежде чем распространиться по системам, реплицируются в месте первичного проникновения в организм хозяина. При заражении вирусом полиомиелита первичная репликация происходит в лимфоидных фолликулах дыхательных путей и пищеварительного тракта.

Для таких вирусов, как грипп, вызывающих проявления болезни в месте проникновения, первичная репликация идет интенсивно и завершается развитием болезни.

Распространение вируса

Вирусы могут распространяться несколькими путями в зави­симости от места проникновения и поражаемых ими органов-мишеней:

1. Нейронный путь (например, при бешенстве).

2. Лимфатический путь (много примеров).

3. Гематогенный: а) ассоциированный с клеточными элементами (например, при краснухе, или в случае цитомегаловируса); б) в свободном виде с плазмой (например, в случае энтеровирусов).

После инокуляции через кожу вирус бешенства проникает в периферические моторные нейроны, и затем путем ретроградного распространения внутри аксона к клеткам передних рогов, спинальным ганглиям и головному мозгу.

Чаще вирусы распространяются к органам-мишеням с кровью или лимфой. При экспериментальном заражении вирусом полиомиелита культура клеток крови становится положительной на вирус до выявления вируса в нервной ткани . Вирус краснухи, цитомегаловирус, вирус лимфоцитарного хорио-менингита распространяются в ассоциации с лимфоцитами крови. ]. Реовирус и вирус полиомиелита распространяются из пейеровских бляшек к мезентериальным лимфоузлам, очевидно, через лимфу. Способность вирусов к распространению и интенсивность такого распространения, вероятно, определяются особыми генами вируса. Распространение введенного взрослым мышам через пищеварительный тракт реовируса определяется одним из наружных белков вирусного капсида — вирусным гемагглютинином.