Эмбриогенез

В первые 6 недель эмбриональной жизни плод бисексуальный. Дифференцировка половых желез зависит от набора половых хромосом. XY-хромосомы опре­деляют мужской пол, XX-хромосомы — женский пол. К шестой неделе эмбрио­нального развития, при наличии XY-хромосом, в недифференцированной первич­ной половой железе начинает происходить дифференцировка в мужские половые железы — яички (тестис). Процесс дифференцировки в мужские половые железы происходит под влиянием тестис-детерминирующего фактора, ген которого нахо­дится в коротком плече Y-хромосомы. В яичке образуются клетки Лейдига и клетки Сертоли. Клетки Лейдига синтезируют тестостерон и дегидротестостерон, а клетки Сертоли вырабатывают фактор, тормозящий развитие мюллерова тракта, из которого, при наличии ХХ-хромосом, развиваются женские половые органы. Под влиянием фактора, тормозящего развитие мюллерова тракта, происходит регрессия мюллерова тракта, а под влиянием тестостерона и дегидротестостерона стимулируется развитие Вульфова тракта, из которого образуется эпидидимис, семенные пузырьки, выносящие протоки и половой член. Клетки Сертоли синтезируют тестостеронсвязывающий протеин и белковый гормон ингибин. Под влиянием тестостерона и клеток Сертоли происходит созревание и дифференцировка зародышевых клеток в сперматозоиды. Полная вири­лизация плода происходит к 60—70 дням внутриутробной жизни.

Гормоны мужских половых желез - яичек

В яичках синтезируется целый ряд стероидных и белковых гормонов. Наибо­лее важными: тестостерон и дегидротестостерон. 95% тестостерона образуется в клетках Лейдига яичек кроме того в них в небольших количествах синтезируются слабые андрогены дегидроэпиандростерон (ДГЭАС) и андростендион, а также эстрадиол, прогестерон и 17а-гидроксипрогестерон, окситоцин, инсулиноподобный фактор роста 1, ангиотензин, простагландины.

Дегидротестостерон в основном образуется из тесто­стерона в периферических тканях, под влиянием энзима 5а-редуктазы., 80% Эстрадиола, циркулирующего в сыворотке крови об­разуется периферических тканях из андростендиона.

Таблица 1. Источники андрогенов у мужчин

Тестикулы (95-98%)	Надпочечники (3-5%)
Тестостерон Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) Андростерон	Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) Дегидроэпиандростерона сульфат (ДГЭА-С) Андростендион

Инактивация тестостерона происходит главным образом в печени.

3 основных пути метаболизма тестостерона в организме:

1. Усиление биологической активности - превращение тестостерона в более активный метаболит - дегидротестостерон под действием 5-альфа-редуктазы ( печень. в органах репродуктивной системы - предстательная железа, придаток яичка, семенные пузырьки, кожа)

2. Изменение биологической активности - превращение тестостерона под действием ароматазы в эстрадиол (яички, молочная железа, головной мозг, мышечная ткань, жировая ткань).

3. Ослабление биологической активности - под действием 5-бета-редуктазы - превращение тестостерона в 5-бета-дигидротестостерон и этиохоланолон, а также образование неактивных сульфатов и глюкоронидов в печени.

Во многих тканях активность тестостерона зависит от его восстановления до дегидротестостерона, который также связывается цитозольными андрогеновыми рецепторами, затем происходит транслокация стероид–рецепторного комплекса в ядро, где он активирует транскрипцию и изменения на клеточном уровне, связанные с действием андрогенов.

Рис. 1.Стероидогенез в яичках и метаболизм тестостерона

Продукты дальнейшего превращения дигидростерона (андростандиол и его соединения с глюкуроновой и серной кислотами) значительно менее активны, чем тестостерон и дегидротестостерон. Нормальное течение метаболизма тестостерона во многом зависит от функционального состояния печени. Различные поражения этого органа влекут ферментопатию и, в результате, значительная часть андрогенов не инактивируется, а преобразуется в эстрогены. Возникающая гиперэстрогенемия приводит к нарушению генеративной и копулятивной функций.