7. Популяционно-статистический метод.

Одним из важных в современной генетике направлений является популяционная генетика. Она изучает генетическую структуру популяций, их генофонд, взаимодействие факторов, обусловливающих постоянство и изменение генетической структуры популяций. Под популяцией в генетике понимается совокупность свободно скрещивающихся особей одного вида, занимающих определенный ареал и обладающих общим генофондом в ряду поколений. Генофонд – это вся совокупность генов, встречающихся у особей данной популяции.

Популяционно-статистический метод представляет собой изучение наследственных признаков в больших группах населения в одном или нескольких поколениях.

В медицинской генетике популяционно-статистический метод используется при изучении наследственных болезней населения, частоты нормальных и патологических генов, генотипов и фенотипов в популяциях различных местностях, стран и городов. Кроме того, этот метод изучает закономерности распространения наследственных болезней в разных по строению популяциях и возможность прогнозировать их частоту в последующих поколениях.

Популяционно-статистический метод используется для изучения:

- частоты генов в популяции, включая частоту наследственных болезней;

- закономерности мутационного процесса;

- роли наследственности и среды в возникновении болезней с наследственной предрасположенностью;

- влияния наследственных и средовых факторов в создании фенотипического полиморфизма человека по многим признакам и др.;

Использование популяционно-статистического метода включает правильный выбор популяции, сбор материала и статистический анализ полученных результатов.

В его основе лежит закон Харди-Вайнберга: закономерность установлена в 1908 году англ. математиком Дж. Харди и немецким врачом В. Вайнбергом. Установленная закономерность справедлива для «идеальной» популяции. Для идеальной популяции характерны следующие особенности: большая численность популяции, свободное скрещивание организмов (панмиксия), отсутствие отбора и мутационного процесса, отсутствие миграций в популяцию и из нее. Смысл этого закона состоит в том, что при определенных условиях соотношение частот доминантных и рецессивных аллелей генов, сложившиеся в генофонде панмиксической популяции, сохраняется неизменным в ряду поколений. При этом соотношение генотипов в популяции следующее: частота доминантных гомозигот равна квадрату вероятности встречаемости доминантного аллеля, частота гетерозигот – удвоенному произведению вероятности встречаемости доминантного и рецессивного аллелей частота встречаемости рецессивных гомозигот равна квадрату вероятности рецессивного аллеля.

(p + q)²= р²+2рq+q²; (р+q)=1, где р – частота доминантного аллеля А;

q – частота рецессивного аллеля а;

р² - частота генотипа АА (гомозигот по доминантному аллелю);

q² - частота генотипа аа (гомозиготы по рецессивному аллелю).

Таким образом, п-с. Метод дает возможность рассчитать в популяции человека частоту нормальных и патологических генов-гетерозигот, доминантных и рецессивных гомозигот, а также частоту нормальных и патологических фенотипов, т.е. генетическую структуру популяции.

При изменении любого из условий равновесия, характерного для идеальной популяции, соотношение численности генотипов в популяции нарушается. Однако это не снижает значения закона Харди-Вайнберга. Он является основой при рассмотрении генетических преобразований, происходящих в естественных и искусственно созданных популяциях растений, животных и человека. Для медицинской генетики особенно важно то, что этот закон часто можно использовать для анализа популяций и по патологическим генам, снижающих плодовитость и жизнеспособность индивидов. Какие же условия можно выделить?

Важным фактором, влияющим на частоту аллелей в малочисленных популяциях и в изолятах (небольшие группы, обособленные в отношении размножения, входящие в состав популяции), является дрейф генов (случайное колебание состава гамет в небольших группах особей). Это явление открыто в 30-х гг. Дубининым и Ромашевым, Райтом и Фишером. Оно выражается в случайных изменениях частоты аллелей, не связанных с их селективной ценностью (характеризуется способностью организма данного генотипа передавать свои аллели потомству) и действием естественного отбора. (Большинство генотипов, обусловливающих патологию, обладают резко сниженной селекционной ценностью и попадают под действие отбора). В результате дрейфа генов адаптивные аллели могут быть элиминированы из популяции, а менее адаптивные и даже патологические (в силу случайных причин) могут сохранится и достигнуть высоких концентраций.

Такие процессы (генетико-автоматические) наиболее интенсивно протекают при неравномерном размножении особей в популяции. Примером действия дрейфа генов в человеческих популяциях может служить «эффект родоночальника». Он наблюдается, если структура популяции формируется под влиянием аллелей ограниченного числа семей. В таких популяциях нередко наблюдается высокая частота аномального гена, сохранившегося в результате случайного дрейфа гена. Возможно, следствием дрейфа генов, является тот факт, что для этнических групп характерны различные наследственных заболевания, которые здесь являются наиболее распространенными. Болезнь Дауна, частота которой одинакова по полу, но варьирует в разных популяциях Москва – 1,25% , Мичиган – 0,89%, Иерусалим – 2,5%.

Другим фактором являются близкородственные браки (инбридинг), которые значительно влияют на генотипический состав популяций. Такие браки чаще всего заключаются между племянницей и дядей, двоюродным братом и сестрой. Но во многих странах они запрещены, т.к. возрастает вероятность рождения детей с наследственной патологией. Родственники, имея общее происхождение, могут быть носителями одного и того же рецессивного патологического гена, и при браке двух здоровых гетерозигот вероятность рождения больного ребенка становится высокой.

Новые гены могут поступать в популяцию в результате миграции (потока генов), когда особи из одной популяции перемещаются в другую и скрещиваются с представителями данной популяцииСледующим фактором является мутационный процесс. Мутации как фактор эволюции обеспечивают приток новых аллелей в популяции. Одни и те же гены могут мутировать многократно. Один и тот же ген может изменяться в несколько аллельных состояний, образуя серию множественных аллелей. Мутации приводят к возникновению наследственных изменений. Генные мутации могут возникнуть в любой момент, но проявятся не всегда. Наиболее важными являются мутации, возникшие при гаметогенезе. Частота мутаций может значительно возрасти при действии на организм некоторых физических и химических факторов (мутагенов). Химические мутагены обнаружены среди промышленных ядов, инсектицидов, гербицидов, пищевых добавок и лекарств. Большинство канцерогенных веществ также обладают мутагенным действием. Кроме того, многие биологические факторы, например, вирусы и живые вакцины, а также гистамин и стероидные гормоны, вырабатываемые в организме человека, могут индуцировать мутации. Сильными мутагенами являются различные виды излучений (рентгеновские и гамма лучи, бета лучи и др.), способные вызывать генные и хромосомные мутации у человека.

Однако не каждый мутантный ген снижает селективную ценность признака (серповидноклеточная анемия). Накопление в популяции рецессивных летальных, полулетальных и др. мутаций образует своеобразный генетический груз данной популяции. Генетический эффект такого груза проявится не сразу, но недооценивать опасность таких генов для будущих поколений нельзя.

К факторам, нарушающим постоянство генетической структуры популяций, относится и естественный отбор, вызывающий направленное изменение генофонда путем элиминации из популяции менее приспособленных особей или снижения их плодовитости. Отбор, направленный против некоторых генотипов, может привести к изменению частоты гена. Те индивиды, которые обладают признаками, способствующими выживанию и оставлению потомства, считаются лучше приспособленными. Признаки, повышающие приспособленность, если они наследуются, накапливаются из поколения в поколение, и генетический состав популяции меняется. Пример: доминантная патология – ахондроплазия (карликовость) хорошо изучена в популяциях Дании, не оказывет существенного влияния на структуру популяции. Больные имеют пониженную жизнеспособность и умирают в детском возрасте, т.е. устраняются из популяции естественным отбором. Выжившие карлики реже вступают в брак и имеют мало детей. Анализ показывает, что около 20% генов ахондроплазии не передается от родителей к детям, а 80% этих генов элиминируется из популяции.