Кровоостанавливающие препараты местного действия

1. ПРЕПАРАТЫ ИЗ ТКАНЕЙ ЖИВОТНЫХ

ПЛЕНКА ФИБРИННАЯ

Фибрин из фибриногена плазмы крови человека и пропитанный раствором глицерина.

Для остановки кровотечений при травмах черепа и операциях на головном мозге, для замещения дефектов тканей, лечения трофических язв и др. Гемостатическое действие способствует регенерации тканей и заживлению ран.

ТРОМБИН

Естественный компонент свертывающей системы крови.

Образуется в организме из протромбина.Получают из плазмы крови человека.

Применяют только местно для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных органов (кровотечения из десен и т.п.)

Введение в кровеносные сосуды может вызвать распространенный тромбоз со смертельным исходом. Пропитывают тампон, накладывают на рану.

ГУБКА ГЕМОСТАТИЧЕСКАЯ коллагеновая

Из плазмы крови человека и тромбопластина.

Применяется местно при различных хирургических операциях.

Остановка капиллярных и паренхиматозных кровотечений, тампонада синусов твердой мозговой оболочки, остановка кровотечений из костномозгового канала,

заполнение дефектов паренхиматозных органов

(после резекции печени и для закрытия ложа желчного пузыря после холецистэктомии). Прикладывают к кровоточащему месту, или плотно тампонируют кровоточащую полость. При закрытии поврежденных участков паренхиматозных органов или закрытии ложа желчного пузыря губку накладывают на поврежденную поверхность.

ГУБКА ЖЕЛАТИНОВАЯ

Из специально обработанного желатина, содержит антисептик (фурацилин). Применяют как губку гемостатическую

2. СРЕДСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

ЛИСТ КРАПИВЫСодержит каротин, витамин с, дубильные в-ва, витамин К. Настой

ТРАВА ТЫСЯЧЕЛИСТНИКАСодержит алкалоиды, каротин, витамин С, дубильные в-ва

ГЕМОФОБИНСодержит раствор пектинов(3%) с добавлением кальция хлорида (1%).

3. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

АДРОКСОН

Оказывает гемостатическое действие при капиллярных кровотечениях, характеризующихся повышенной проницаемостью стенок капилляров.

Применяют для остановки паренхиматозных и капиллярных кровотечений при травмах, операциях,экстирпации зубов.

Местно марлевые салфетки (смоченные 0,025% раствором по 1 - 2 мл)

Внутримышечные или подкожные инъекции до, во время или после операции.

4. ПРЕПАРАТЫ РАЗНЫХ ГРУПП

РАСТВОР ПЕРЕКИСИ ВОДОРОДА

Кровоостанавливающее, также дезинфицирующее и дезодорирующиее действие.

КВАСЦЫПрименяют при порезах местно, вяжущее действие.

АДРЕНАЛИН

Раствор добавляют к местноанестезирующим веществам для удлинения их действия и уменьшения кровотечений (НЕСКОЛЬКО КАПЕЛЬ 0,1% раствора).

НАФТИЗИН ГАЛАЗОЛИН

Для остановки носовых кровотечений как местноесосудосуживающее

ГЕМОЛОК (ФЕРАКРИЛ)-гемостатик местного действия с расширенными свойствами

Гемостатический эффект феракрила сочетается с регенерирующими и местными анестезирующими антимикробными и противогрибковыми свойствами.

Полимер, рассасывается в организме, хорошо совместим с тканями организма.

Образует сгусток с белками плазмы крови, в том числе и при дефиците факторов свертывания крови, а также нерастворимые в воде поликомплексы с белками разного происхождения. Останавливаются капиллярные и венулярные кровотечения. Уменьшает кровопотерю, особенно у пациентов с гемофилией и патологией свертывания крови. Ускоряет остановку кровотечений в 18-20 раз.

Гемостатический эффект наступает быстро, вторичных кровотечений не наблюдают.

Применение На основе феракрила созданы растворы, аэрозоли, салфетки, пленки, губки.

Хирургия. Быстрый гемостатический эффект при лапароскопической холецистэктомии. Спрей 5% феракрила объемом 1-5 мл распылили на ложе желчного пузыря после его удаления. Через 2 минуты зафиксирован быстрый гемостаз без проявлений подтекания крови. Также отмечены минимальные выделения по дренажу из ложа после операции .

Проктология. При геморроидальном кровотечении.

Стоматология. 1% феракрила для остановки кровотечения после пульпотомии.

Раны и ожоги. Для местного лечения ран и ожогов в виде первой помощи и при дальнейшем лечении, обеспечивает остановку кровотечения, профилактику инфицирования и умеренный обезболивающий эффект .

Иногда не обеспечивает оптимальной влажности, которая важна для лечения ран. Здесь лучше применять гель феракрила.

В лечении трофических язвы при диабетической стопе.

КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩИЕ РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ

Специфические средства резорбтивного действия

п репараты, получаемыеиз крови, Очищенные концентраты отдельных (или суммы) свертывающих факторов крови. -фибриноген,

-протромбиновый комплекс(содержит суму факторов II, VII, IX и X) и

-антигемофильный глобулин (содержит фактор VIII).

Применение

При кровотечениях с врожденной или вторичной недостаточностью факторов свертывания крови.

Лечение - на основеопределения уровня факторов гемостаза.

антифибринолити к и

Обладают способностью понижать фибринолитическую активность крови и оказывают гемостатический эффект главным образом при кровотечениях,

связанных с повышением фибринолитической активности крови,

-при операциях на некоторых органах, содержащих активаторы фибринолиза, -при вторичном гиперфибринолизе

(при циррозах печени, септических состояниях) -при кровотечениях, возникающих в процессе лечения фибринолитическими средствами (фибринолизином и др.).

-контрикал,

-трасилол,

- амбен

антагонисты антикоагулянтов:

-антагонист гепарина протамина сульфат,-препараты кальция (кальция хлорид и кальция глюконат),

которые являются антагонистами цитрата натрия,-антагонист антикоагулянтов непрямого действия – витамин К1(викасол-синтетический)Однако при передозировке антикоагулянтов непрямого действия

викасол менее эффективен по сравнению с витамином К1.

Неспецифические кровоостанавливающие средства резорбтивного действия

растворы пектино в (гемофибин),способствуют тромбообразованию;

понижающие проницаемость капилляров (адроксон)

обладающие Р-витаминной активностью – рутин, кверцетин и др.

Ранее в качестве неспецифического кровоостанавливающего средства резорбтивного действия использовали также желатин медицинский.

Особую разновидность неспецифических кровоостанавливающих средств представляют препараты, уменьшающие сосудистуюпроницаемость и стимулирующие гемостатические функции тромбоцито в (этамзилат).

При тромбоцитопении кровоостанавливающим эффектом обладают глюкокортикоид ы (преднизолон и др.).

При маточных кровотечениях в качестве неспецифического средства резорбтивного действия применяют гормональные препараты с -гестагенной и эстрогенной активностью, -андрогенные препараты, -маточные средства.

Препараты

Адроксон Для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений (при травмах, операциях) и для профилактики послеоперационных кровотечений и гематом (после операций на носоглотке, предстательной железе и др.) Подкожно или внутримышечно по 1мл 0,025% р-ра до, во время и после операции. Местно (марлевые салфетки или тампоны, смоченных 0,025% раствором (по 1-2мл)

При необходимости можно сочетать местное и парентеральное применение препарата.

Антигемофильный глобулин Кровотечения и их профилактика (перед хирургическими операциями) у больных гемофилией А, геморрагические диатезы, связанные с дефицитом фактора VIII Внутривенно в дозе 3,5г, предварительно растворяя препарат в 40мл воды для инъекций.

ВикасолГеморрагические состояния при обтурационных желтухах, острых гепатитах; паренхиматозные и капиллярные кровотечения после ранений и хирургических вмешательств, кровотечения на почве язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, лучевой болезни, геморроидальные, длительные носовые кровотечения

Геморрагические явления у недоношенных детей; маточные, ювенильные кровотечения; подготовка к хирургическим операциям, в послеоперационном периоде и т.п.

Гемофобин Легочные, желудочно-кишечные и маточные кровотечения, геморрагические диатезы, тромбоцитопения, гемофилия. Профилактически для предупреждения кровотечений в стоматологической, офтальмологической и оториноларингологической практике Внутрь 3% р-р , внутримышечно по 5мл 1 раз в день; местно для смачивания тампонов.

Протромбиновый комплекс Геморрагические состояния, связанные с врожденным (например гемофилия В) или вторичным дефицитом факторов свертывания крови (тяжелые заболевания печени, лейкозы, почечные и маточные кровотечения, обусловленные передозировкой антикоагулянтов непрямого действия, и др.) Растворы препарата готовят ex tempore на воде для инъекций и вводят внутривенно из расчета 0,3-1мл раствора на 1кг массы тела.

ФибриногенКровотечения вследствие врожденной афибриногенемии, вследствие фибринолиза или внутрисосудистой микрокоагуляции (преждевременная отслойка плаценты, эмболия околоплодными водами, резус изоиммунизация). Кровотечение вследствие вторичной гипофибриногенемии, возникающей при ряде заболеваний (пернициозной анемии, синдроме Кушинга, гипобластическиой анемии, метастатическом раке поджелудочной или предстательной железы и др.), ожоги и трансфузионные осложнения.

Растворы препарата готовят ex tempore на воде для инъекций, подогретой до 25-35С, и вводят внутривенно капельно через систему с фильтром в дозах ото 0,8 до 8г.

Этамзилат (Дицинон) Профилактика капиллярных кровотечений при хирургических вмешательствах в оториноларингологии (тонзилэктомии, микрохирургических операциях на ухе и др.),

в офтальмологии (кератопластике, удалении катаракты, противоглаукоматозных операциях и др.), в гинекологии (операциях на сильно васкуляризованных тканях), а также легочные и кишечные кровотечения (в экстренных случаях) и геморрагические диатезы

ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА = АНТИФИБРИНОЛИТИКИ

Синтетические	Животного происхождения
Эпсилонаминокапроновая кислота=ЭАКК Парааминометилбензойнаякислота=ПАМБК=Амбен Транексамовая кислота	Апротинин международное назв. Контрикал Трасилол Инипрол Гордокс

Препараты животного происхождения имеют полипептидное строение и

являются поливалентными ингибиторами протеиназ плазмы, клеток крови и тканей.

Они угнетают активность фибринолизина (плазмина), трипсина, химотрипсина и калликреина, образуя с молекулами этих ферментов малодиссоциирующие комплексы. Антифибринолитический эффект синтетических препаратов обусловлен угнетающим влиянием на тканевые активаторы, способствующие превращению профибролизина (плазминогена) в фибринолизин, и в меньшей мере — прямым ингибирующим действием на фибринолизин.

Применение

-при передозировке фибринолитических средств

-при кровотечениях, связанных с усилением фибринолитической активности крови,

например при хирургических операциях на некоторых органах (легких, щитовидной, поджелудочной и предстательной железах), акушерских кровотечениях (например при преждевременной отслойке плаценты), панкреатите и др.

-при кровоточивости тканей на фоне сниженного гемостатического потенциала, (при гемофилии).

Побочные эффекты

Препаратов животного происхождения:

резкое снижение АД и учащение пульса; при быстром введении - тошнота, аллергические р-ии.

Синтетических:

тошнота, понос, слезотечение, катаральные явления со стороны слизистых оболочек

Эпсилонаминокапроновая кислота=ЭАКК Порошкообразный синтетический препарат.

Эффекты

-Тормозит превращение профибринолизина (плазминогена) в фибринолизин (плазмин) путем воздействия на активатор профибринолизина, чем способствует сохранению фибринных тромбов.

-Является также ингибитором кининов и некоторых факторов системы комплимента.

-Обладает противошоковой активностью (ингибирует протеолитические ферменты, а также стимулирует обезвреживающую функцию печени).

Препарат малотоксичен, быстро выводится из организма с мочой (через 4 часа).

Применение

1)в клинике скорой помощи,

2)при хирургических вмешательствах

3)при различных патологических состояниях, когда повышена фибринолитическая активность крови и тканей:

-при и после операций на легких, простате, поджелудочной и щитовидной железах;

-при преждевременной отслойке плаценты, длительной задержке в матке мертвого плода;

-при гепатитах, циррозах печени, при портальной гипертензии,

при использовании аппарата искусственного кровообращения;

- при II и III стадиях ДВС синдрома, при язвенных, носовых, легочных кровотечениях.

Вводят при массивных переливаниях консервированной крови, внутривенно или внутрь.

В связи с тем, что препарата обладает противошоковой активностью, ингибирует протеолитические ферменты и кинины, угнетает образование антител, препарат используется при шоковых реакциях и как антиаллергическое средство.

Побочные эффекты:

возможно головокружение, тошнота, понос, легкий катар верхних дыхательных путей.

Парааминометилбензойнаякислота=ПАМБК=Амбен Синтетический препарат.

По механизму действия схож с ЭАКК.

Применение внутривенно - действует быстро кратковременно (3 ч), внутримышечно и внутрь.

Транексамовая кислота

Ингибирует активацию профибринолизина (плазминогена) и его превращение в фибринолизин (плазмин).

Обладает местным и системным гемостатическим действием при кровотечениях, связанных с патологией тромбоцитов, а также противоаллергическим и противовоспалительным действием за счет подавления образования кининов и др. активных пептидов, участвующих в аллергических и воспалительных реакциях.

Антифибринолитическая концентрация в различных тканях сохраняется 17 ч.

Применение:

Кровотечения или риск кровотечений на фоне злокачественных новообразований поджелудочной и предстательной желез, операций на органах грудной клетки, послеродовые кровотечения, ручное отделение последа, заболевания печени, предшествующая терапия стрептокиназой и местного фибринолиза: маточные, носовые, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия.Внутрь, внутривенно.

Побочные эффекты:

Аллергические реакции; тошнота, рвота, диарея; снижение АД (при быстром в/в введении); тромбоз или тромбоэмболия; нарушение цветового зрения, нечеткость зрительного восприятия.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ГЕМОПОЭЗ

Процесс кроветворения:

-возмещает естественную убыль клеток крови

-восполнять временно повышенную потребность в клетках крови

Физиологическая регенерация форменных элементов крови в костном мозге идет непрерывно.

Этот процесс очень уязвим для токсических, инфекционных и других неблагоприятных влияний.

Общим источникомдля всех форменных элементов крови являются недифференцированные стволовые клетки костного мозга.

Анемия

-снижение числа эритроцитов,

-гематокрита (отношение объема форменных элементов крови к объему плазмы)

(менее 39% у мужчин и 36% у женщин).

-и/или уровня гемоглобина крови

по отношению к физиологическому уровню,

необходимому для удовлетворения потребностей тканей в кислороде.

(менее 130 г/л у мужчин и 120 г/л у женщин)

Насыщение гемоглобином отдельных эритроцитов бывает:

нормальным - нормохромная анемия

сниженным - гипохромная анемия = железодефицитная

увеличенным - гиперхромная анемия = мегалобластическая

Анемия является проявлением многих патологических состояний и, как правило, вторична

В клинической практике

наиболее распространена следующая классификация анемий:

1. Анемии, обусловленные острой кровопотерей

2. Анемии вследствие нарушения продукции эритроцитов

-Апластические

-Железодефицитные

-Мегалобластные

-Сидеробластные

-Хронических заболеваний

3. Анемии вследствие повышенного разрушения эритроцитов

-Гемолитические

ОБЩИЕ СИМПТОМЫ АНЕМИЙ

-Слабость, снижение работоспособности, раздражительность, сонливость -Головокружение, головные боли, шум в ушах, мелькание "мушек" перед глазами, -Сердцебиение при небольшой физической нагрузке или в покое -Одышка при небольшой физической нагрузке или в покое

ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНАЯ АНЕМИЯ

Диагностика-Определение уровня железа сыворотки крови, ферритина и насыщенных трансферринов; общей железосвязывающей способности и ненасыщенных трансферринов. -Аспирационная биопсия костного мозга не является обязательным исследованием для диагностики железодефицитной анемии и проводится лишь по особым показаниям.Профилактика и лечение

1.Ликвидация причины, вызвавшей дефицит железа.

2.Диета с высоким содержанием железа (мясо, печень и др.).

3.Длительный прием препаратов железа (4-6 мес.).

4. Парентеральные препараты железа (по показаниям).

5. Переливания эритроцитарной массы при тяжелой анемии.

6. Профилактический прием препаратов железа в группах риска.

В12-ДЕФИЦИТНАЯ АНЕМИЯ

Диагностика

-Определение уровня витамина В12 в крови.

-Аспирационная биопсиякостного мозга (при отсутствии возможности определения витамина В12 в крови, либо при отсутствии ответа на лечение в течение 5-8 дней).

Профилактика и лечение

1. Диетическое питание.

2. Заместительная терапия препаратами витамина В12 (цианкобаламин и др.)

ФОЛИЕВОДЕФИЦИТНАЯ АНЕМИЯ

Диагностика

1.Определение уровня фолиевой кислоты в сыворотке и эритроцитах.

2.Показания для проведения аспирационной биопсии костного мозга такие же,

как и при В12-дефицитной анемии

Профилактика и лечение.

1. Профилактическое назначение фолиевой кислоты беременным; больным, принимающим противосудорожные препараты и некоторые другие медикаменты. 2.Назначение лечебной дозы фолиевой кислоты при заместительной терапии.

Железодефицитные анемии

возникают при

-недостаточном поступлении (наиболее часто,

-потере железа вследствие хронических кровотечений,

-недостаточном всасывания железа,

-повышенной потребности в железе во время роста

Клинические симптомы дефицита железа развиваются медленно и часто незаметны:

-физическое и умственное истощение,

-головокружение,

-парестезии,

-глоссит,

-изменение слизистой оболочки рта

-сухость кожи,

-выпадение волос,

-стоматиты,

-одышка,

-тахикардия

Дефицит железа при:

-низком поступлении с пищей (недостаточное количество мяса)

-ахлоргидрия

-длительная диарея

-хронические кровопотери (после операций, маточные, язва, опухоли, глистная инвазия)

-повышеннй расход (подростковый возраст, беременность)

У детей

-замедление роста и развития,

-бледность кожных покровов,

-слабость, головокружения, обмороки.

Лечение препаратами железа

При поступлении достаточного количества железа анемия устраняется обычно через 2 месяца, однако восполнение депо железа в тканях продолжается 6 месяцев и более.

Внутрь - в основном.

Соединения 2-валентного железа (так как они лучше всасываются).

Абсорбированное 3-валентное железо в клетках слизистой переводится в 2-валентное.

Представления о том, что соляная кислота способствует переходу 2-валентного железа в 3-валентное, не нашли подтверждения.

Парентерально только в крайнем случае- при нарушении его всасывания.

Железо хорошо вступает в реакции. Нельзя вводить вместе с другими лекарственными в-вами.

Парентерально рекомендуются соединения 3-валентного железа.

Ни при каких обстоятельствах растворы железа для инъекций

нельзя набирать в один шприц с другими лекарственными средствами

Применение

Единственное показание - лечение или профилактика железодефицитных анемий.

Железо в организме может храниться в составе белков ферритина и гемосидерина.

Ферритин - водорастворимый комплекс (состоит из центрального кристалла гидроксида двухвалентного железа, покрытого белковой «скорлупой» из апоферритина).

Гемосидерин - твердое вещество (состоит из агрегатов кристаллов двухвалентного железа, которые не имеют апоферритинового покрытия).

Ферритин и гемосидерин хранятся в макрофагах печени, селезенки и костного мозга. Ферритин присутствует также в слизистой кишечника и в плазме. Так как существует равновесие между концентрациями ферритина в плазме крови и в депо, определение содержания ферритина в плазме можно использовать для оценки общего количества железа в депо организма.

Железо накапливается

-после приема внутрь преимущественно в костном мозге, -после инъекций - в печени.

Побочные эффекты

Внутримышечное введение при правильной дозировке может вызвать

-воспаление на месте инъекции,

-региональную лимфаденопатию,

-окраску кожи (длительностью до 2 лет.

Внутривенное введение вызывает

-повреждение стенки сосуда,

-тромбофлебит,

-боли в мышцах и суставах,

-гипотензию,

-бронхоспазм,

-анафилактический шок.

Главная опасность при парентеральном введении - в циркуляции свободного железа (из-за резкого превышения связывающей способности трансферрина, -

что может привести к летальному исходу.

При приеме внутрь

-тошнота, рвота, кишечная колика (у 50% пациентов).

При приеме соединений трехвалентного железа эти расстройства выражены сильнее.

-необратимое потемнение эмали зубов

Для предупреждения препараты железа выпускаются в капсулах или таблетках в оболочке).

-ряд пищевых веществ и лекарств образуют нерастворимые комплексы

(препараты кальция, фосфаты, фитиновая кислота, тетрациклин).

При хронической передозировке

- гемосидероз

-с последующим гемохроматозом (гиперпигментация кожи, отеки, асцит, сахарный диабет).

Острые отравления у взрослых при приеме внутрь наблюдают редко.

В связи с приемом полвитаминов, содержащих железо, частота отравления возросла..

у детей – возможен летальный исход.

Этиопатогенез

Интоксикация развивается при пероральном приёме чистого железа в дозе более 60 мг/кг

Смертельная для человека доза — 200–250 мг/кг чистого железа

(для 2-летних детей смертельная доза чистого железа — 2 г).

Фактор риска — свободный доступ детей к препаратам железа и железосодержащим витаминам.

При приеме меньше 1 г в течение от одного до нескольких часов развивается

-геморрагический гастроэнтерит,

-некроз с кровавой рвотой, кровавым поносом, сосудистым шоком.

Смерть может наступить через 12-48 часов после приема.

После отравления часто остаются острые рубцы в области желудка и

значительные повреждения печени.

Лечение включает

-вызывание рвоты,

-прием молока и яиц для образования железобелкового комплекса.

промывание желудка 1% раствором NaHCOз

для образования трудно растворимого карбоната железа.

В дальнейшем дают дефероксамин.

Выделяется

Исключительно с отторгающимся эпителием (ногти, волосы).

В очень малом количестве с мочой, желчью и потом

Суточная доза

у взрослых - 100-200 мг железа (II).

Более высокие дозы с точки зрения гемопоэза бессмысленны и

только усиливают побочные эффекты.

Показатели эффективности лечения препаратами железа

Срок лечения	Эффект
5-10дней	Повышение мышечного тонуса, аппетита, уменьшение слабости, головокружения, улучшение самочувствия
3-7 дней	Начало ретикулоцитарной реакции
7-14 дней	Максимум ретикулоцитарной реакции
5-14 дней	Начало увеличения содержания гемоглобина (адекватные дозы Fe2+)
2-3 нед	Исчезновение имевшегося недержания мочи
3-4 нед.	Достижение нижней границы нормы содержания гемоглобина (115-120 г/л)
5-6 нед.	Достижение нижней границы нормы содержания гемоглобина на фоне низких доз Fe2+
4-6 нед.	Уменьшение выраженности меноррагии, глоссита, дисфагии, дистрофических изменений ногтей и волос и др.
2-3 мес.	Полная нормализация концентрации гемоглобина, эритроцитов и Fe2+ в сыворотке крови
3-4 мес.	Появление гемосидерина в костном мозге
4-6 мес.	Нормализация запасов железа в организме, ферритина и трансферрина плазмы, абсорбции железа
5-6 мес.	Нормализация желудочной секреции и структуры слизистой оболочки желудка (у части пациентов)

Эффективность лечения препаратами железа оценивается через месяц; при этом увеличение концентрации гемоглобина должно составлять 1 г/л в сутки. Иногда диагностируют полидефицитную анемию - сочетанный дефицит железа и витамина В12 или фолиевой кислоты.

Побочные эффекты препаратов железа

	Внутрь	Парентерально
Гиперемия кожи	+	+
Окрашивание мочи, кала и зубов в темный цвет	+	–
Металлический вкус во рту	+	+
Боли в эпигастрии, обострение язвенной болезни; кишечные колики	+	–
Запор (соединение с сероводородом, снижение перистальтики	+	–
Тошнота, рвота, диарея (раздражающее действие на слизистую), снижение аппетита	+	–
Лихорадка, гиперемия кожи	+	+
Боли в поясничной области		+
Боли в суставах, за грудиной	–	+
Головная боль, головокружение	–	+
Тахиаритмии, гематурия	–	+
Острая сосудистая недостаточность	–	+
Гемосидероз	–	+
Кожный зуд, аллергический дерматит	+	+
Анафилактический шок	–	+
Абсцесс в месте введения	–	+