Интерферон в терапии ЗНО

•Интерферон α - меланома кожи

•Интерферон 2- α – метастатический рак почки

•Интерферон –Ƴ –дессиминированная меланома

•Интерлейкин -2 – гемобластозы

•Фактор некроза опухоли - меланомы, саркомы,

Таргетная терапия

•Препараты нацеленные на подавление конкретной молекулы в опухолевой клетке, приводящие к гибели клеток

•Коренное отличие таргетных препаратов от химипрепаратов в том что химиопрепараты нацелены на блокирование митоза и синтеза ДНК, таргетные – на молекулы, участвующие в процессе канцерогенеза.

•По механизму действия выделяют

•А. нацеленные непосредственно на передачу сигнала в опухолевой клетке;

•Б. Нацеленные на уникальный фенотип опухолевой клетки.

•По характеру воздействия:

•простые, или неконъюгированные — моноклональные антитела, не связанные ни с какими цитотоксическими веществами;

•конъюгированные — моноклональные антитела, лечебный эффект которых обусловлен присоединенными к антителу

веществами (радиоактивными частицами, цитостатиками или

Принципы создания таргетных препаратов

•Поиск мишени в опухолевой клетке, выключение которой приводит к уничтожению клетки

•Создание животных антител к мишени

•Создание химерных гуманизированных антител

•Биоиспытания

История создания таргетных препаратов

•80 годы - ученый Дэннис Сламон выявил, что агрессивность некоторых видов рака молочной железы было связано с количеством данных HER2-генов (амплификация)

•Сламон доказал, что если агрессивность опухоли связана с HER2-протеином, то медикамент, который будет блокировать действие этого белка, сможет остановить рост рака.

•Под его руководством в одной из фармацевтических компаний с помощью биотехнологий был создан препарат, который блокировал бы HER2-рецепторы. Этот препарат блокировал HER2-рецепторы на поверхности раковых клеток, и таким образом они не получали «сигнал», который побуждал клетки к росту. Кроме того, этот препарат помогает иммунной системе распознавать раковые клетки и уничтожать их.

•FDA США в 1998 году разрешило к применению применять препарат «Герцептин» (Трастузумаб) у пациенток с Her-2 позитивным раком молочной железы.

•FDA США одобрило на сегодня 18 типов

Номенклатура таргетных

препаратов

• Для наименования моноклональных антител разработана система правил.

• Все названия имеют окончание на «mab».

• К окончанию названия моноклональных антител грызунов добавляется «о» – «omab».

• К окончанию названия химерных антител добавили «xi» – «ximab».

• Названия гуманизированных моноклональных антител получили окончание «zumab», «trastuzumab».

• Являясь химерным моноклинальным антителом, используемый в лечении лимфом препарат Rituxan определен как «rituximab».

•Ингибиторы EGF

•Трастузумаб (Герцептин) –Her-2 - Her-2 – позитивный рак

•Цетуксимаб (Эрбитукс) – EGFR-1 – КРР, ПКР головы и шеи

•Панитумумаб (Вектибикс) – EGFR – КРР

•Ингибиторы тирозинкиназ EGFR

•Эрлотиниб (Тарцева) –EGFR 1- НМРЛ, рак поджелудочной железы

•Гефитиниб (Тайверб) –EGFR-1 – НМРЛ

•Ингибиторы ангиогенеза

•Бевацизумаб (Авастин) – VGFR –КРР, НМРЛ, Рак почки, РМЖ

•Сунитиниб (Сутент) – VGFR, - GIST, почечноклеточный рак

•МКА к мембранным рецепторам

Лучевая терапия

•Около 2/3 больных нуждаются в лучевой терапии (ЛТ)

•Показания к ЛТ определяются: биологическими особенностями опухоли, ее локализацией, степенью распространения, радиочувствительностью, возрастом пациента, соматическим статусом.

•Радиационная гибель клеток обусловлена поражением ДНК- ядра, дезоксинуклеопротеидов, разрушением ферментной основы. Морфологически облученная ткань проходит последовательно три стадии: повреждение опухоли, ее разрушение (некроз) и замещение погибшей ткани.

•Радиочувствительность тканей различна. Наиболее чувствительна кроветворная ткань, эпителий ЖКТ, половые железы. Минимально чувствительна фиброзная, костная, нервная ткань, мышцы.

Программы лучевой терапии

Радикальная лучевая терапия – подведение терапевтических доз к полному объему облучения, зоны субклинического распространения и зон регионального метастазирования Цель – создание предпосылок для полного излечения Паллиативная лучевая терапия – терапия с несоблюдением условий радикального лечения. Цель – улучшение качества жизни больного

Симптоматическая терапия – лучевая терапия направленная на ликвидацию отдельных симптомов заболевания, отягощающих или угрожающих жизни пациента

•Основа планирования программ лечения – рандомизированные, многоцентровые, слепые,

Методы лучевой терапии

•Контактные

•Внутриполостной

•Внутритканевой

•Радиохирургический

•Аппликационный

•Избирательного накопления изотопов

•Близкофокусная

рентгентерапия

•Дистанционные

•Гамма-терапия (статическая и подвижная)

•Рентген – терапия (статическая и подвижная)

•Терапия потоком электронов (статическая и подвижная)

•Терапия тормозным

•Всегда только конвециональная

•Фиксирующие приспособления используются редко

•В основном используются только краевые блоки.

•Планирование лучевой терапии - только по центральному срезу.

•Размеры полей облучения определяются на основании анатомических маркеров, а не по реальным размерам опухоли.

Со-60