- •1. Белковые молекулы как основа жизни. Биологические функции белков.
- •2. История изучение белков. Теория строения белков Мульдера. Пептидная теория строения белков.
- •3. Аминокислоты, входящие в состав белков, их строение, классификации, свойства. Понятие о заменимых и незаменимых аминокислотах.
- •4. Молекулярная масса белков. Размеры и форма белковых молекул. Белки глобулярные и фибриллярные, свойства, представители.
- •5. Физико-химические свойства белков: ионизация, гидратация, растворимость. Факторы стабилизации белков в коллоидном состоянии.
- •6. Белок как амфотерный коллоид. Заряд белковой молекулы, факторы, его определяющие.
- •7. Понятие об изоэлектрической точке и изоэлектрическом состоянии белков. Белки нейтральные, кислые, основные.
- •8. Понятие о дифильности белков. Гидратация белков и факторы, ее определяющие.
- •9. Типы осадочных реакций на белки. Механиз обратимого осаждения. Дробное высаливание, условия высаливание альбуминов и глобулинов плазмы крови.
- •10. Необратимое осаждение белков. Механизм и признаки денатурации белков. Использование реакций необратимого осаждения белков в клинической практике.
- •11. Уровни структурной организации белков. Первичная структура, типы связей, стабилизирующих первичную структуру, характеристика первичной структуры. Варианты первичной структуры.
- •12. Чередование радикалов аминокислот как основа многообразие физико-химических свойств и функций белков.
- •13. Зависимость биологических свойств белков от первичной структуры. Видовая специфичность первичной структуры, ее закономерности.
- •14. Расшифровка первичной структуры белков, используемые методы, значение расшифровки структуры. Значение расшифровки первичной структуры.
- •15. Вторичная структура белка и ее варианты. Роль водородных связей в стабилизации вторичной структуры. Характеристика а-спирали и в-структуры. Ломанная спираль.
- •16. Понятие о третичной структуре белков, разновидности. Связи, характерные для третичной структуры. Зависимость биологических свойств белков от третичной структуры.
- •17. Мозаичность третичной структуры белков. Понятие о фолдинге, роль шаперонов в этом процессе. Лабильность пространственной структуры белков и их денатурация.
- •19. Четверичная структура белков. Протомеры и субъединицы. Зависимость биологической активности от четверичной структуры белков.
- •20. Особенности строения и функционирования олигомерных белков на примере гемоглобина. Кооперативные изменения конформации протомеров на примере гемоглобина.
- •21. Доменная структура и ее роль в функционировании белков
- •23. Активный центр белка и специфическое взаимодействие белка с лигандом
- •28. Классификация белков по химическому составу. Понятие о гомо- и гетеро-
- •29. Альбумины и глобулины, краткая характеристика
- •30. Коллагеновые белки. Особенности аминокислотного состава, строения,
- •31. Сложные белки. Определение, классификация по простетической группе.
- •32. Классификация белков по семействам. Иммуноглобулины, особенности строения, избирательность взаимодействия с антигеном. Понятие об антигенсвязывающих участках иммуноглобулинов, их многообразие.
- •33. Классы иммуноглобулинов, особенности строения каждого класса, биологические функции.
- •42. Принцип и использование метода ионообменной хроматографии.
- •43. Понятие об афинной хроматографии, значение метода.
- •44. Гельфильтрация, принцип, значение метода.
- •45. Электрофорез как метод разделения белков. Принцип, значение для клиники.
- •46. Нуклеопротеины. Химический состав, локализация в клетке. Общая характеристика белковых и нуклеопротеидных комплексов.
- •47. Типы нуклеиновых кислот. Химический состав днк и рнк. Молекулярная
- •48. Химический состав мононуклеотидов днк, уровни структурной организации днк. Первичная структура днк, ее закономерности. Вторичная структура днк.
- •49. Строение хромосом. Уровни компактизации днк в хромосомах, понятие о нуклеосомной частице и нуклеосоме.
- •50. Роль гистоновых белков в компактизации молекул днк в хромосоме.
- •51. Рнк, химический состав, особенности структурной организации, типы рнк,
- •52. Липопротеины. Химический состав, строение, представители, биологическая роль.
- •53. Фосфопротеины, химический состав, представители, биологическая роль.
- •54. Хромопротеины, химический состав, представители, биологическая роль.
- •55. Гемсодержащие хромопротеины. Основные представители, биологическая роль.
- •56. Металлопротеины, многообразие представителей, роль в процессах жизнедеятельности.
- •57. Гликопротеины, понятие, химический состав. Особенности строения углеводной части гликопротеинов. Представители. Биологические функции.
17. Мозаичность третичной структуры белков. Понятие о фолдинге, роль шаперонов в этом процессе. Лабильность пространственной структуры белков и их денатурация.
Процесс сворачивания полипептидной цепи в правильную пространственную структуру получил название "фолдинг белков". Фолдинг протекает при участии специальной группы белков, которые называют "шапероны".
При синтезе белков N-концевая область полипептида синтезируются раньше, чем С-концевая область. Для формирования конформации белка нужна его полная аминокислотная последовательность. Поэтому в период синтеза белка на рибосоме защиту реакционно-способных радикалов (особенно гидрофобных) осуществляют шапероны (Ш-70)
18. Конформационные перестройки молекул белков как основа их функционирования.
19. Четверичная структура белков. Протомеры и субъединицы. Зависимость биологической активности от четверичной структуры белков.
Под четвертичной структурой понимают объединение отдельных полипептидных цепей с третичной структурой в функционально активную молекулу белка. Каждая отдельная полипептидная цепь называется протомером и чаще не обладает биологической активностью. Олигомерные белки содержат от 2(гексокиназа)до 312(пируватдегидрогеназа)пртомеров. Специфичность связывания протомеров за счет зависит от совокупности радикалов третичной структуры и определяется комплементарностью протомеров.
Комплементарность-пространственное и химическое соответствие взаимодействующих поверхностей.
В молекуле белка может быть несколько протомеров, которые при объединении образуют олигомер или мультимер.
Для белков с четвертичной структурой характерно понятие субъединицы.
Субъединица – это функционально активная часть молекулы белка.
Примером белка с четвертичной структурой является гемоглобин, состоящий из 4 протомеров: 2 α и 2 β - цепей.
Взаимодействие полипептидных цепей при формировании олигомера происходит за счет полярных групп аминокислотных остатков. Между полярными группами образуется ионная, водородные связи, гидрофобные взаимодействия.
Активные центры возникают при образовании четвертичной структуры.
В молекуле белка имеются прочные (ковалентные) связи, а также слабые, что обеспечивает с одной стороны стабильность молекулы, а с другой лабильность.
20. Особенности строения и функционирования олигомерных белков на примере гемоглобина. Кооперативные изменения конформации протомеров на примере гемоглобина.
Гемоглобины - родственные белки, находящиеся в эритроцитах человека и позвоночных животных. Эти белки выполняют 2 важные функции:
-перенос О2 из легких к периферическим тканям;
-участие в переносе СО2 и протоков из периферических тканей в легкие для последующего выведения из организма.
Изменение конформации (а следовательно и функциональных свойств) всех протомеров олигомерного белка при присоединении лиганда только к одному из них носит название кооперативных изменений конформации протомеров.
21. Доменная структура и ее роль в функционировании белков
1. Длинные полипептидные цепи часто складываются в несколько компактных, относительно независимых областей. Они имеют самостоятельную третичную структуру, напоминающую таковую глобулярных белков, и называются доменами.
Благодаря доменной структуре белков легче формируется их трехмерная структура.
2. Центры связывания белка с лигандом часто располагаются между доменами (например, центр связывания трипсина с его лигандом - пищевым белком). Разные домены в белке могут перемещаться относительно друг друга при взаимодействии с лигандом (например, в молекуле гексокиназы).
В некоторых белках домены выполняют самостоятельные функции, связываясь с различными лигандами. Такие белки называются многофункциональными белками.
Трипсин — протеолитический фермент, участвующий в гидролизе пептидных связей в молекулах пищевых белков в кишечнике. В молекуле трипсина имеется 2 домена, разделенных бороздкой. На внутренней поверхности этих доменов, формирующих бороздку, располагаются радикалы Сер j 77, Гис4о и Асп85, участвующих в связывании фермента с пептидами и их гидролизе.
Гексокиназа - фермент, катализирующий фосфори-лирование глюкозы с помощью АТФ. Активный центр располагается в расщелине между 2 доменами. При связывании гексокиназы с глюкозой окружающие ее домены смыкаются и субстрат оказывается в «ловушке», где протекает фосфорилирование.
3. Лигандами, взаимодействующими с трехмерной структурой пептидной цепи, могут быть не только низкомолекулярные органические и неорганические молекулы, но и макромолекулы — ДНК (см. рассмотренные выше примеры с ДНК-связывающими белками), РНК, полисахариды, белки. В этих случаях белок узнает определенный участок лиганда, соразмерный и комплементарный центру связывания.
22. Шапероны – семейство защитных белков. Роль шаперонов в процессах жизнедеятельности.
Шапероны — класс белков, главная функция которых состоит в восстановлении правильной третичной структуры повреждённых белков, а также образование и диссоциация белковых комплексов. Термин «молекулярный шаперон» впервые был использован в 1978 году в работе Рона Ласкей, профессора эмбриологии из Кембриджского Университета[1] при описании ядерного белка нуклеоплазмина, способного предотвращать агрегирование белков-гистонов с ДНК при образовании нуклеосом. Шапероны есть во всех живых организмах, и механизм их действия, нековалентное присоединение к белкам и их «расплетение» с использованием энергии гидролиза АТФ также консервативен.Функции
Многие шапероны являются белками теплового шока, то есть белками, экспрессия которых начинается в ответ на рост температуры или другие клеточные стрессы.[2] Тепло сильно влияет на фолдинг белка, а некоторые шапероны участвуют в исправлении потенциального вреда, который возникает из-за неправильного сворачивания белков. Другие шапероны участвуют в фолдинге только что созданных белков в тот момент, когда они «вытягиваются» из рибосомы. И хотя большинство только что синтезированных белков могут сворачиваться и при отсутствии шаперонов, некоторому меньшинству обязательно требуется их присутствие.
Другие типы шаперонов участвуют в транспортировке веществ сквозь мембраны, например в митохондриях и эндоплазматическом ретикулуме у эукариот.
Продолжают обнаруживаться новые функции шаперонов, например, участие в разрушении белка, деятельности бактериального адгезина и в реакциях на заболевания, связанные с агрегацией белков.