ГБОУ ВПО СПХФА

Санкт-Петербургский фармацевтический техникум

кафедра фармакологии

Л Е К Ц И Я № 11

Тема: «Адренергические средства. Адреномиметики»

Санкт-Петербург

2012

В симпатической нервной системе передача возбуждения с нервного волокна на исполнительный орган осуществляется с помощью норадреналина (НА). Исходным продуктом для синтеза норадреналина является аминокислота фенилаланин.

НА и родственные соединения (адреналин, дофамин) называются катехоламинами (КА). Синтезиро­ванный норадреналин накапливается в везикулах у окончания преганглионарного волокна.

Под влиянием нервного импульса норадреналин выделяется в синаптическую цель и взаимодействует с рецепторами на постсинаптической мембране. При возбуждении адренорецепторов наблюдаются эффекты симпатической нервной системы (СНС).

Удаление норадреналина из синаптической щели:

1) Обратный захват – 75–80% норадреналина возвращается в адренергическое окончание, и поступает обратно в везикулы. Имеет большое значение для сохранения запасов норадреналина, т.к. он снова может выделяться в синаптическую щель.

2) С помощью ферментов:

МАО – моноаминооксидаза (в нервном окончании – пресинаптической мембране);

КОМТ – катехолортометилтрансфераза (в синаптической щели).

КОМТ метилирует ОН^- – группу в бензольном кольце:

МАО дезаминирует аминогруппу в алифатической цепочке:

Образовавшиеся метаболиты не обладают активностью.

Постсинаптические рецепторы отличаются друг от друга чувствительностью к различным химическим веществам и локализацией в различных органах. Различают α и β–адренорецепторы (АР).

Действие на α–АР – как правило, сопровождается эффектом возбуждения, действие на β–АР, как правило, сопровождается угнетением эффектов (кроме сердца).

Эффекты симпатической нервной системы

Тип рецептора	Локализация	Эффект
ПОСТСИНАПТИЧЕСКИЕ РЕЦЕПТОРЫ
α1	Гладкая мускулатура сосудов (кожа, слизистые оболочки, брюшная полость, почки, кишечник)	Сужение сосудов, повышение АД
	Радиальная мышца глаза	Расширение зрачка
	Кишечник	Снижение моторики и тонуса
	Селезёнка	Сокращение, выход форменных элементов в кровь
	Миометрий	Сокращение
α2 (возбуждаются лекарственными веществами, а не медиатором)	Сосуды	Сужение
β1	Сердце	Повышение числа и силы сердечных сокращений
	Кишечник	Снижение тонуса и моторики
	Жировая ткань	Липолиз (выход свободных ЖК в кровь)
	Почки	Выброс ренина в кровь (см. лекцию «Антигипертензивные средства)
β2	Сосуды (скелетные мышцы, коронарные, лёгочные, печень)	Расширение, снижение АД
	Бронхи	Расслабление
	Миометрий	Снижение тонуса, расслабление
	Печень, скелетные мышцы	Гликогенолиз, повышение сахара в крови
	Поджелудочная железа	Выброс инсулина в кровь
	Тучные клетки	Снижение выработки гистамина
ПРЕСИНАПТИЧЕСКИЕ РЕЦЕПТОРЫ
α2	Окончание адренергических нервов	Торможение высвобождения норадреналина
	ЦНС	Угнетение, седатация

Липолиз – процесс расщепления жиров на составляющие их жирные кислоты под действием липазы.

Гликогенолиз – биохимический процесс, протекающий главным образом в печени и мышцах, во время которого гликоген расщепляется до глюкозы.

Адреномиметики

Классификация адреномиметиков:

1. α+β – АДРЕНОМИМЕТИКИ

1.1. α+β – АДРЕНОМИМЕТИКИ прямого типа действия

АДРЕНАЛИН (ЭПИНЕФРИН)

Гормон мозгового вещества надпочечников. Разрушается при приёме внутрь, поэтому его назначают парентерально. Эффект наблюдается в течение нескольких минут.

Оказывает прямое стимулирующее действие на α_1,2 и β_1,2–АР, повторяя при этом эффекты СНС:

1. Сердце: увеличение ЧСС (частота сердечных сокращений), повышение СВ (сердечного выброса), улучшение проводимости и насыщения сердца кислородом;

2. Сосуды: суммарное повышение АД;

3. Бронхи: расслабление;

4. Зрачок: расширение, вследствие сокращения радиальной мышцы глаза;

5. Метаболические процессы: повышение уровня глюкозы и свободных жирных кислот в крови;

6. ЖКТ: повышение тонуса, снижение перистальтики;

7. ЦНС: плохо проходит через ГЭБ (терапевтические дозы – эффекта нет; большие – перевозбуждение);

8. Скелетные мышцы: улучшение функционирования.

Показания к применению:

1. Остановка сердца;

2. Анафилактический шок и другие аллергические состояния, угрожающие жизни (за счёт повышения АД и снятия бронхоспазма);

3. Как срочное мероприятие для устранения гипогликемии (передозировка инсулина);

4. Тяжелые приступы бронхиальной астмы;

5. Для удлинения действия и уменьшения токсичности местных анестетиков;

6. Некоторые формы глаукомы.

Форма выпуска: флаконы, ампулы.

НОРАДРЕНАЛИН (НОРЭПИНЕФРИН)

Являясь медиатором СНС в физиологических условиях возбуждает как α, так и β–АР. При использовании норадреналина в качестве лека­рственного препарата, он оказывает преимущественное влияние на α₁–АР. Оказывает более сильное сосудосуживающее действие. Оказывает очень слабое действие на сердце, бронхи, кишечник, обмен веществ.

Применение: острая гипотония различного происхождения (хирургические вмешательства, травмы, отравления, шок, коллапс и др.).

Противопоказания: кардиогенный и геморроидальный шок, т.к. вазоконстрикция может дать отрицательный эффект.

Форма выпуска: ампулы (в/в, капельно). При п/к и в/м введении может развиться некроз.

1.2. α+β – АДРЕНОМИМЕТИКИ непрямого типа действия