- •1. Энтеральные пути введения лекарственных средств: клиническое значение, достоинства, недостатки, лекарственные формы
- •2. Сублингвальный (рассасывание под языком) и трансбуккальный (рассасывание за щекой) пути
- •2. Парентеральные пути введения лекарственных средств (под кожу, в мышцы, в вену); клиническое значение, достоинства, недостатки, лекарственные формы
- •4.Виды транспорта лекарственных средств через биологические мембраны, биологическая доступность, клиническое значение, факторы, влияющие на биодоступность
- •5.Транстпорт и распределение лекарственных веществ в организме и факторы, на них влияющие. Депонирование лекарственных средств. Биологические барьеры и их проницаемость для лекарственных средств
- •1.Капиллярная стенка
- •2.Гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры
- •7.Пути выведения лс из организма, факторы, влияющие на экскрецию. Элиминация лекарственных веществ, её составные части. Константа скорости элиминации, период полужизни (t 1/2) и клиренс.
- •17. Местноанестезирующие средства: классификация, механизм действия, препараты, клиническое значение. Резорбтивное действие местных анестетиков. Побочные эффекты.
- •18. Холиномиметики: классификация, препараты, механизмы и особенности действия, основные эффекты, применение, побочные эффекты. Клиника острого отравления мускарином. Меры помощи.
- •19. Антихолинэстеразные средства: классификация, механизм и особенности действия, препараты, применение и побочные эффекты. Клиника острого отравления антихолинэстеразными препаратаим, меры помощи
- •21. Ганглиоблокаторы: классификация, примеры препаратов, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты. Помощь при передозировке.
- •22. Антидеполяризующие и деполяризующие мирелаксанты: механизмы и особенности действия, последовательность развития главного эффекта, применение, побочные эффекты, помощь при пердозировке.
- •23. Адреномиметики:классификация, примеры препаратов, механизмы и особенности действия, побочные эффекты, применение. Симпатомиметики: препараты, механизм и особенности действия, применение.
- •24. Адреноблокаторы: классификация, механизмы и особенности действия, основные эффекты, применение, возможные осложнения. Симпатолитики.
- •26. Средства для наркоза: классификация, примеры препаратов, механизмы и особенности действия, побочные эффекты. Осложнения ингаляционного наркоза.
- •28. Снотворные средства: классификация, механизмы действия, влияние на стадии сна, принципы лечения инсомнии, побочные эффекты. Острое отравление барбитуратами: клиника и меры помощи.
- •29. Противоэпилептические средства: классификация, примеры препаратов, механизмы действия, принципы назначения при различных формах эпилепсии. Помощь при эпилептическом статусе.
- •Принципы лечения эпилепсии.
- •30. Противопаркинсонические средства: классификация, примеры препаратов, механизмы и особенности действия, особенности назначения. Комбинированнные противопаркинсонические средства.
- •Опиоидные рецепторы
- •Острое отравление морфином
- •Хр. Отравление наркотич. Анальгетиками.
- •5. Производные 1,4-бензодиазепина
- •6. Производные пиримидина.
- •35 Антидепрессанты: классификация, механизм действия, основные эффекты, применение. Побочные эффекты антидепрессантов.
- •II. Ингибиторы нейронального захвата.
- •37/ Седативные средства: классификация, механизм действия, примеры препаратов, применение, побочные эффекты. Седативные средства растительного происхождения.
- •39. Противоаритмические средства: классификация, примеры препаратов, принципы действия. Противоаритмические средства ia и ib класса: механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
- •41. Антиангинальные средства: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты. Ангиопротекторы и кардиопротекторы (в том числе растительного происхождения).
- •IV. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему.
- •44. Антигипертензивные средства - блокаторы кальциевых каналов и влияющие на функции ренин-ангиотензиновой системы: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
- •45. Мочегоные средства: классификация, принципы действия отдельных групп, показания к применению. Преператы растительного происхождения.
- •46.Сильнодействующие осмотические, тиазидные и тиазидоподобные диуретики: механизмы и особенности действия, применение и побочные эффекты.
- •47. Диметилксантины, ингибиторы карбоангидразы и калийсберегающие диуретики: механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
- •48. Гиполипидемические (антиатеросклеротические) средства: классификация, примеры препаратов, механизм действия, применение, побочные эффекты.
- •49) Противокашлевые и отхаркивающие средства: классификация, механизмы действия, принципы назначения, применение, возможные побочные эффекты.
- •1. Средства центрального действия.
- •I. Средства, расширяющие бронхи (бронхолитики).
- •53) Лс, применяемые при заболеваниях поджелудочной железы: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты. Принципы патогенетической терапии острого панкреатита.
- •54) Слабительные средства; классификация, механизмы и особенности действия, показания к применению, побочные эффекты. Противодиарейные средства.
- •56) Лс, влияющие на функциональную активность миометрия: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
- •I. Средства, влияющие преимущественно на сократительную активность миометрия
- •II. Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия
- •57. Антикоагулянты и антиагреганты; классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты. Отравление антикоагулянтами непрямого действия, симптомы, меры помощи.
- •64. Витаминные препараты: классификация, метаболическая роль витаминов, применение. Гипервитаминозы.
- •Препараты водорастворимых витаминов
- •Препараты жирорастворимых витамином
- •65. Ферментные препараты: классификация, принципы действия и показания к назначению. Применение антиферментных препаратов.
- •II. Препараты растительного происхождения:
- •IV. Гормоны, цитокины и медиаторы
- •68. Антигистаминные препараты: классификация, механизм действия, показания к применению, противопоказания и побочные эффекты.
- •69. Антисептические и дезинфицирующие средства: классификация, примеры препаратов, механизмы и особенности действия, применение.
- •Неорганические антисептики
- •Органические антисептики
- •70. Антибиотики группы пенициллина: механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, применение, побочные эффекты.
- •71. Антибиотики группы цефалоспоринов: механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, применение, побочные эффекты. Совместимость с антибиотиками других групп.
- •72. Рифампицин и аминогликозиды: механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, применение, побочные эффекты. Совместимость с антибиотиками других групп.
- •Аминогликозиды. Классификация:
- •73. Хлорамфеникол, макролиды и тетрациклины: механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, применение, побочные эффекты. Совместимость с антибиотиками других групп.
- •Макролиды
- •Тетрациклины
- •74. Сульфаниламиды и фторхинолоны: механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, применение, побочные эффекты.
- •75.Противотуберкулезные: классификация, механизмы действия, противомикробный спектр действия, применение, побочные эффекты. Противотуберкулезные средства
- •77. Антиретровирусные и противогерпетические средства: классификация, механизмы действия, применение, побочные эффекты.
I. Средства, расширяющие бронхи (бронхолитики).
1. Вещества, стимулирующие В2-адренорецепторы (сальбутамол, фенотерол, тербуталин, изадрин, орципреналина сульфат, адреналина гидрохлорид).
2. М-холиноблокаторы (атропина сульфат, метацин, ипратропия бромид).
3. Спазмолитики миотропного действия (теофиллин, эуфиллин).
II. Средства, обладающие противовоспалительной и бронхолитической активностью.
1. Стероидные противовоспалительные средства (гидрокортизон, дексамета-зон, триамцинолон, беклометазон).
2. Противоаллергические средства (кромолин-натрий, кетотифен).
3. Средства, влияющие на систему лейкотриенов.
А. Ингибиторы биосинтеза лейкотриенов (ингибиторы 5-липоксигеназы) (зилеутон).
Б. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст, монтелукаст).
В настоящее время при бронхоспазмах применяют в основном препараты, возбуждающие преимущественно В2-адренорецепторы, — сальбутамол (вентолин, сальбен, сальгим, сальтос), фенотерол (беротек Н). Они в значительно меньшей степени вызывают тахикардию, чем В-адреномиметики неизбирательного действия. Их применяют обычно ингаляционно.
Из неселективных бета-адреномиметиков при бронхоспазмах широко используют следующие препараты: - АДРЕНАЛИН, влияющий на альфа-, бета- (бета-1 и бета-2) адренорецепторы. Обычно адреналин используют для купирования приступа бронхиальной астмы (0, 3-0, 4 мл адреналина подкожно). При таком способе введения препарат действует достаточно быстро и эффективно, однако непродолжительно. - ЭФЕДРИН - альфа-, бета-адреномиметик непрямого типа действия. По активности уступает адреналину, но действует более продолжительно. Используется как с лечебной (купирование бронхоспазма путем парентерального введения препарата, используется при асматическом статусе), так и с профилактической (в таблетированной форме) целями. - ИЗАДРИН, который обычно используется с целью купирования бронхоспазма. Для этого препарат назначают ингаляционно. Для профилактики может использоваться таблетированная лекарственная форма изадрина. Препарат, неселективно действуя на бета-адренорецепторы, стимулирует бета-1-адренорецепторы, в результате чего происходит учащение и усиление сердечных сокращений.
Более выраженной тропностью к адренорецепторам бронхиального дерева обладает бета-адреномиметик ОРЦИПРЕНАЛИН (алупент, астмопент; таб. по 0, 01 и 0, 02; сироп по 10 мг на столовую ложку; ингалятор на 400 доз по 0, 75 мг). По бронхолитической активности не уступает изадрину, но действует более продолжительно. Препарат назначают внутрь и ингаляционно, а также парентерально п/к, в/м, в/в (медленно). Эффект развивается через 10-60 минут и длится около 3-5 часов. Среди побочных эффектов выделяют тахикардию, тремор.
Среди селективных бета-адреномиметиков интерес представляют средства, стимулирующие бета-2-адренорецепторы бронхов: - САЛЬБУТАМОЛ (длительность эффекта - 4-6 часов); - ФЕНОТЕРОЛ (беротек; ингалятор на 300 доз по 0, 2 мг) - препарат выбора, действие длится 7-8 часов.
Фармакодинамика(механизм действия). Лечебное действие адреномиметиков связано с их действием на аденилатциклазу, под влиянием которой в клетке образуется цАМФ, закрывающий кальциевый канал в мембране и тем самым тормозящий поступление кальция в клетку, либо даже способствующий его выведению. Увеличение внутриклеточного цАМФ и снижение внутри-клеточного кальция влечет за собой расслабление гладкомышечных волокон бронхов, а также торможение освобождения гистамина, серотонина, лейкотриенов и других БАВ из тучных клеток и базофилов. Для профилактики бронхоспазмов (ночных приступов бронхиальной астмы) выпускаются препараты бета-адреномиметиков пролонгированного действия (ретардированные): салметерол (сервент), формотерол, биголтерол и др.
Бронхолитическими свойствами обладают также средства, блокирующие холинергическую иннервацию бронхов, в частности М-холиноблокаторы, или атропиноподобные препараты. Как бронхолитики они слабее, чем адреномиметики и при этом сгущают бронхиальный секрет. Наиболее часто из препаратов этой группы используют АТРОПИН, АТРОВЕНТ, МЕТАЦИН, ПЛАТИФИЛЛИН. В данном случае бронхолитический эффект связан с со снижением содержания цГМФ. Бронхолитический эффект может быть достигнут с помощью препаратов миотропного действия. Из числа миотропных спазмолитиков используют папаверин, но-шпу, но более часто с целью снятия спазма бронхов используют ЭУФИЛЛИН (Euphyllinum; в таб. по 0, 15; в амп. по 1 мл 24% раствора для в/м введения и в амп. по 10 мл 2, 4% раствора для введения в вену). Последний является в настоящее время основным миотропным срдством при бронхиальной астме. Он представляет собой производное теофиллина. Помимо выраженного бронхолитического эффекта, также снижает давление в малом круге кровообращения, улучшает кровоток в сердце, почках, головном мозге. Отмечается умеренный диуретический эффект. Эуфиллин оказывает возбуждающее действие на ЦНС. Применяется в таблетках внутрь для хронического лечения бронхиальной астмы. Может в этом случае вызвать диспепсию. Внутримышечное введение препарата болезненно. Внутривенный путь введения используется при бронхоспазме, астматическом статусе. В этом случае возможны головокружение, сердцебиение, снижение артериального давления.
КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
В последнее время в качестве бронхоспазмолитических средств широкое распространение получили препараты двойного действия: БЕРОДУАЛ и ДИТЕК.
В состав беродуала входят: - бета-2-адреномиметик - ФЕНОТЕРОЛ; - М-холиноблокатор - ипратропиум бромид (АТРОВЕНТ).
Целью комбинации является создание комплекса, компоненты которого имеют точками приложения различные структуры и действуют по различным механизмам, но синергичны в бронхолитическом действии.
В состав дитэка входят: - бета-2-адреномиметик - ФЕНОТЕРОЛ (беротек), обладающий бронхолитическим действием; - противоаллергический препарат - КРОМОЛИН НАТРИЯ (интал), ингибирующий развитие аллергической реакции ГНТ.
Таким образом, дитэк позволяет сочетать два терапевтических принципа: профилактику и купирование приступов бронхиальной астмы.
51) Рвотные и противорвотные средства: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты. Средства, влияющие на аппетит и моторику желудка: классификация, механизмы действия, примеры препаратов, применение.
Классификация: 1. Рвотные: а) центрального действия (апоморфина гидрохлорид); б) периферического действия (меди сульфат, цинка сульфат)
2. Противорвотные: а) блокаторы М-холинорецепторов (скополамин); б) блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов (дипразин, димедрол); в) блокаторы дофаминовых рецепторов: метаклопрамид (реглан, церукал), тиэтилперазин (торекан), аминазин, галоперидол; г) блокаторы серотониновых рецепторов: трописетрон (новобан).
Рвота возникает при активации центра, установлено, что с центром рвоты связана специальная хеморецепторная зона, получившая название пусковой (trigger zone). Расположена она на дне IV желудочка. Стимуляция хеморецепторов пусковой зоны приводит к возбуждению центра рвоты. На нейронах указанной зоны находятся дофаминовые D2-рецепторы, серотониновые 5-НТ3-рецепторы, м-холинорецепторы. Хим. в-ва, вызывающие рвоту, действуют на хеморецепторы пусковой зоны или возбуждают рвотный центр рефлекторно.
К веществам, которые стимулируют D2-рецепторы данной зоны, относится апоморфина гидрохлорид. АПОМОРФИН (Apomorphini hydrochloridum; в амп. по 1, 5 и 10 мл 1% раствора) - специфический агонист D2-рецепторов, полусинтетический алкалоид. Этот препарат обладает некоторыми свойствами морфина (слабая анальгетическая активность, угнетение дыхательного центра). Однако наиболее выражено пр-т д-ет на хеморецепторную зону продолговатого мозга (триггерная зона), что и обусловливает его выраженный эффект. Апоморфин как и морфин, непосредственно угнетает рвотный центр. Если первая доза не оказала эффекта, то не окажет его и последующая. Показания к применению: 1) при необходимости быстрого удаления из желудка токсических веществ, недоброкачественных продуктов и т. п., особенно, если нет возможности промыть желудок; При подкожном введении (0, 2-0, 5 мл) эффект развивается через несколько минут. 2) редко как отхаркивающее в микстуре взрослому по 0, 001 3) в наркологии при лечении больных хроническим алкоголизмом. При острых отравлениях, если промывание желудка по каким-либо причинам трудно осуществить, назначают апоморфин (вводят его под кожу). Кроме того, апоморфин находит применение при лечении алкоголизма для выработки отрицательного условного рефлекса на этиловый спирт. Противопоказан при ожогах желудка крепкими кислотами и щелочами, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, заболеваниях легких с возможным легочным кровотечением, тяжелых формах заболевания сердца. При отравлении веществами, угнетающими рвотный центр (например, средствами для наркоза), апоморфин неэффективен. К веществам, возбуждающим рвотный центр рефлекторно, относятся препараты термопсиса и ипекакуаны, однако чтобы вызвать рвоту, их не применяют. При энтеральном введении они стимулируют рецепторы желудка и в больших дозах рефлекторно вызывают рвоту. Действующие вещества этих препаратов (термопсин, эметин) при всасывании оказывают и непосредственное возбуждающее влияние на хеморецепторы пусковой зоны.
ПРОТИВОРВОТНЫЕ СРЕДСТВА В зависимости от происхождения рвоты следует назначать: при укачивании (морской, воздушной болезни) рвота связана с чрезмерным возбуждением вестибулярного аппарата, откуда импульсы при участии мозжечка (в котором обнаружены м-холинорецепторы и гистаминовые H2-рецепторы) поступают к центру рвоты. Людям с повышенной возбудимостью вестибулярного аппарата рекомендуется профилактический прием лекарственных средств, содержащих скополамин. Одним из наиболее распространенных средств против укачивания являются таблетки «Аэрон»2. Их назначают за 30—60 мин до начала пути (на самолете, пароходе). Длительность действия около 6 ч. При укачивании эффективны также блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов дипразин и димедрол, которые обладают седативным и холиноблокируюшим свойствами. Побочными эффектами этих двух групп веществ являются сонливость, сухость в полости рта, нарушение аккомодации.
Активным противорвотным средством, угнетающим пусковую зону, является производное бензамида метоклопрамид (реглан, церукал). Он блокирует дофаминовые 02-рецепторы, а в больших дозах — и серотониновые 5-НТ3-рецепторы. Метоклопрамид действует избирательно; его противорвотный эффект не сопровождается общей заторможенностью. Метоклопрамид применяют также при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при метеоризме, дискинезии пищеварительного тракта. В этих случаях имеется в виду способность метоклопрамида усиливать моторику желудка и тонкой кишки и ускорять опорожнение желудка. Тонус нижнего сфинктера пищевода препарат повышает. На толстую кишку не влияет. Кроме того, метоклопрамид повышает давление в желчном пузыре и желчных протоках, снижает тонус сфинктера Одди.
Применяют его в основном при рвоте и тошноте, связанной с раздражением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, при язвенной болезни, гастрите, колите, раке желудочно-кишечного тракта, при лучевой болезни, уремии и др., а также при задержке эвакуации содержимого из желудка и рефлюкс-эзофагите. При укачивании он неэффективен. Побочные эффекты: сонливость, шум в ушах, сухость во рту. В больших дозах он вызывает явления паркинсонизма. Препарат вводят внутрь, внутривенно и внутримышечно. Из производных фенотиазина используют тиэтилперазин (торекан). Блокирует дофаминовые рецепторов хеморецепторной зоны, тиэтилперазин оказывает угнетающее действие непосредственно на рвотный центр. Является более универсальным противорвотным средством. Переносится хорошо. Побочные эффекты: сухость во рту, сонливость, тахикардия, гипотония, при длительном применении — паркинсонизм. Выраженной противорвотной активностью обладают производные фенотиазина (этаперазин, трифтазин и др.) и бутирофенона (галоперидол), блокирующие дофаминовые рецепторы пусковой зоны рвотного центра. Они эффективны при рвоте, вызванной веществами, действие которых направлено на пусковую зону (гликозиды наперстянки, апоморфин и др.). Эти препараты устраняют также рвоту, возникающую в послеоперационном периоде, при лучевой болезни, токсикозе беременных. При укачивании они неэффективны. Антагонистом дофаминовых Н2-рецепторов является также домперидон (мо-тилиум). Он используется как противорвотное и прокинетическое средство. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Может вызывать гиперпролактинемию. Противорвотные препараты блокирующие серотониновые 5-НТ3-рецепторы (в ЦНС и на периферии). К ним относится ондансетрон (эметрон). Он применяется в основном для предупреждения или устранения рвоты, связанной с химиотерапией опухолей или с лучевой болезнью. Вводят его внутрь и внутривенно. Переносится хорошо. Иногда вызывает головную боль, головокружение, запор. Отличается от метоклопрамида тем, что не блокирует дофаминовые рецепторы и поэтому не вызывает нарушений со стороны экстрапирамидной системы. К этой же группе препаратов относится гранисетрон (китрил). Противорвотная активность отмечена также у глюкокортикоидов (дексаметазона и др.).
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АППЕТИТ 1. Средства, повышающие аппетит - это, прежде всего, горечи (amare) - вещества растительного происхождения, содержащие гликозиды, обладающие сильным горьким вкусом (НАСТОЙ ПОЛЫНИ И ЗОЛОТОТЫСЯЧНИКА, а также ГОРЧИЦА). Горечи раздражают слизистые и рефлекторно возбуждают центр голода, вызывают усиление секреции желез желудка, повышение аппетита, улучшают пищеварение. Препараты инсулинов также стимулируют аппетит. Возбуждают центр голода, так как снижают содержание глюкозы в крови. Назначают по 4-8 ЕД в вену. 2. Средства, угнетающие аппетит (анорексигенные средства). Эти средства используют при лечении больных с алиментарным ожирением. К наиболее эффективным средствам относят ФЕНАМИН и его производные. Фенамин является психостимулятором; повышает тонус адренергической системы; стимулирует центр насыщения, что ведет к угнетению центра голода. В качестве лекарственных препаратов используют дериваты фенамина: - ФЕПРАНОН (Phepranonum; в таб. по 0, 025), который, обладая анорексигенным действием, практически не возбуждает ЦНС и не влияет на периферические адренергические структуры. Препарат применяется при лечении больных алиментарным ожирением, адипозогенитальной дистрофией, гипертиреозом. - ДЕЗОПИМОН (Desopimon; в таб. по 0, 025). Показания к применению те же. Повышает АД. - МАЗИНДОЛ (в таб. по 0, 001) - препарат, отличающийся по химической структуре от производных фенамина, но аналогичный по действию.
Средства, усиливающие моторику желудка (так называемые прокинетические средства), включают метоклопрамид (антагонист периферических и центральных дофаминовых Dj-рецепторов, агонист серотониновых 5-НТ4-рецепторов), цизаприд (являясь агонистом серотониновых 5-НТ4-рецеп-торов, опосредованно активирует холинергические нейроны интрамурального сплетения, что повышает высвобождение ацетилхолина), домперидон (моти-лиум; блокирует периферические дофаминовые 02-рецепторы) и другие препараты. Их используют при задержке эвакуации содержимого из желудка, а также при гастроэзофагеальном рефлюксе.
При повышенной моторике желудка применяют холиноблокаторы (атропи-ноподобные и ганглиоблокирующие вещества и средства, сочетающие оба типа действия, например бускопан и пробантин) и спазмолитики миотропного действия (папаверин, но-шпа и др.).
52) ЛС, снижающие секрецию и кислотность желудочного сока: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты. Средства, применяемые при пониженной функции желез желудка (диагностические средства и препараты заместительной терапии).
Средства, используемые при нарушении функции желез желудка :
1. При сниженной функции желез (средства заместительной терапии): сок желудочный натуральный; пепсин; ацидинпепсин; аболин, соляная кислота разведенная.
2. При повышенной функции желез желудка:
А. Средства, снижающие секрецию: 1. М-холиноблокаторы (атропин, метацин, гастроцепин).
2. Ганглиоблокаторы (бензогексоний, пентамин, пирилен). 3. Транквилизаторы (диазепам).
4. Н2-гистаминоблокаторы (циметидин, ранитидин, фамотидин). 5. Блокаторы протоновой помпы (омепразол).
Б. Антацидные ср-ва (магния окись, алюминия гидроокись, маалокс, альмагель, трисиликат магния и др. )
В. Ср-ва, предохраняющие слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки от кислотно-пептического воздействия и улучшающие репаративные процессы (сукралфат, де-нол, солкосерил, мизопростол и др.).
Компоненты желудочного сока: соляная кислота (продуцируется обкладочными клетками), пепсиногены (продуцируемые главными клетками) и муцин (продуцируемый добавочными клетками). При гастритах может снижаться или, соответственно, полностью отсутствовать секреция соляной к-ты (ахлоргидрия), а также может происходить снижение секреции соляной к-ты и пепсина (ахилия). При недост-ти секреции желудочного сока для улучшения переваривания пищи назначают в качестве заместительной терапии натуральный желудочный сок, пепсин, к-ту хлористоводородную разведенную.
Натуральный желудочный сок (Succus gastricus naturalis) содержит все выделяемые железами желудка ферменты, его рН варьирует от 0, 8 до 1, 2. Пр-т получают от здоровых собак (при мнимом кормлении) или лошадей. Прим-ют при недост-ти ф-ии желез желудка, ахилии, диспепсиях, гипо- и анацидных гастритах. Назн-ют пр-ат по 1 ст. л. во время или сразу после еды. ПЕПСИН (Pepsinum) - протеолитический фермент, получаемый из слизистой оболочки желудка свиней и телят. Пепсин расщепляет белки на пептиды. Он активен только при рН =1, 5-4, 0; поэтому применение его при хронических гипоацидных гастритах, осущ-ют вместе с соляной к-той. Пепсин в виде порошка назн-ют перед едой 3-4 раза в день по 0, 3-0, 5 на прием; во время еды в порошке или в 1-3% растворе соляной к-ты.
М-холиноблокаторы пр-ты неизбир-ого действия : АТРОПИН и атропиноподобные пр-ты (ПЛАТИФИЛЛИН, МЕТАЦИН). Снижают базальную и ночную секрецию желудочного сока и соляной к-ты, в большей степени уменьшают сокращения желудка, его тонус, чем влияют на секрецию желез. Побочные эффекты (тахикардия, сухость слизистых, нарушение зрения). Блокирующие преимущественно М-1-холинорецепторы желудка, в частности ПИРЕНЗЕПИН. Это трициклическое соединение, являющееся производным бензодиазепина. Переферического действия, гематоэнцефалический барьер для него непроницаем. Пр-ат назн-ют по 100-150 мг 2 раза в день. Фармакодинамика: блокирование М1-ХР парасимпатических ганглиев желудка. Кроме того пирензепин избирательно блокирует М1-ХР париетальных клеток (G-клеток), продуцирующих гастрин (самый сильный возбудитель секреции соляной кислоты). В отличие от атропина пирензепин (гастроцепин) не оказывает атропиноподобного действия на сердце, гладкую мускулатуру желудка, ЖКТ, желчного пузыря, сосудов; тормозит базальную и стимулированную пентагастрином и инсулином желудочную секрецию; оказывает цитопротекторное действие на слизистую желудка.
Ганглиоблокаторы (БЕНЗОГЕКСОНИЙ, ПИРИЛЕН, ПЕНТАМИН) понижают и общий объем желудочной секреции, и содержание соляной к-ты в желудочном соке, но не избирательность их действия на вегетативные ганглии создает массу побочных эффектов. Поэтому ганглиоблокаторы используют лишь в исключительно тяжелых случаях ЯБ.
Транквилизаторы (диазепам) также могут снижать ночную секрецию желез желудка, однако, данную подгруппу с этой целью используют редко.
Н2-гистаминоблокаторы - средства, блокирующие гистаминовые Н2 рецепторы.
Гистамин участвует в выработке соляной кислоты, под его действием резко повышается секреция соляной к-ты. Блокаторы Н2-гистаминовых рец-ров яв-ся одними из наиболее сильных из известных ЛС, тормозящих секреторную ф-цию желудка. - Н1-гистаминорецепторы, к-ые локализованы в мелких артериальных сосудах, бронхах, гладких мышцах кишечника, сердца. Ср-ва, блокирующие данные рецепторы (димедрол, тавегил и др.), устраняют эффекты гистамина на соответствующие органы. - Н2-гистаминорецепторы расположены в париетальных клетках слизистой желудка, в миометрии, а также в некоторых сосудах.
Ср-ва, блокирующие этот тип рецепторов, снижают секрецию желудочного сока. Наиболее отчетливо Н2-гистаминоблокаторы подавляют базальную и ночную секрецию. Выделяют три поколения Н2-гистаминоблокаторов: I-го поколения ЦИМЕТИДИН (гистодил, в таб. по 0, 2 и в амп. по 2 мл 10% раствора). Снижает моторную ф-ию желудка, уменьшает секрецию пепсина, объем желудочного сока и содержание в нем соляной к-ты. Продолж-ность антисекреторного д-я 6-8 часов. Эффективен при ЯБ ДПК, чем желудка. Назначают 3 раза в день после еды и 1 раз на ночь. Побочные эффекты: головная боль, головокружение, слабость, тошнота, понос, запоры, редко - потеря сознания. Обладает отриц-ыми хроно-, инотропными эффектами и положительным дромотропным; угнетает активность микросомальных ферментов печени, а потому удлиняет действие снотворных, транквилизаторов, анаприлина; способствует компенсаторному освобождению гистамина, что может ухудшить состояние больных бронхиальной астмой. Недостатком яв-ся его сп-ть блок-ать андрогенные рец-ры, что ведет к олигоспермии, у мальчиков - к задержке полового развития, у взрослых - к импотенции, гинекомастии. Кроме того, данный пр-ат сп-н вызывать нейтропению, тромбоцитопению, анемию. При внезапной отмене пр-та возможен рецидив заболевания. Пр-т показан при пептических язвах желудка, кишечника, рефлюкс-эзофагите.
К II-му поколению - РАНИТИДИН (ЗАНТАК, РАНИСАН; Ranitidini hydrochloridum; в таб. по 0, 15 и 0, 3). Пр-ат по своим фармакологическим эффектам аналогичен циметидину, но свободен от антиандрогенного д-я, а также более активен (в 5-10 раз) и обладает более высокой блокирующей активностью и избирательностью действия в отношении Н2-гистаминорецепторов, нежели циметидин. Ранитидин также менее токсичен. Сущ-ют пр-ты Н-2-гистаминоблокаторы III-го поколения, в частности, фамотидин. Целесообразным яв-ся сочетание Н2-гистаминоблокаторов с М-холиноблокаторами, в частности с гастроцепином.
Ингибиторы протоновой помпы(ИПП), в частности ОМЕПРАЗОЛ (Omeprasolum; в таб. по 0, 03) – ИПП париетальных клеток, угнетает продукцию HCl в желудке. Подавление секреции HCl происходит за счет избирательного угнетения активности Н, К-аденозинтрифосфатазы протонового насоса париетальных клеток - фермента, контролирующего последний этап высвобождения секретируемой к-ты в желудок. Пр-ат угнетает ночную и стимулированную желудочную секрецию на 90-100%, то есть является одним из наиболее сильных ингибиторов желудочной секреции. Омепразол обладает также пролонгированным действием, более быстрым симптоматическим действием и способствует более скорому заживлению язв двенадцатиперстной кишки, чем ранитидин. Пр-ат показан при язвах, эрозиях ( вследствие приема НПВС, гормонов). Оказывает лечебное действие при язве двенадцатипестной кишки любого размера. Назначают по 20 мг один раз в день утром. В первые две недели приема омепразола у больных улучшается самочувствие, а у боль-ва (77%) исчезают боли. Побочные эффекты : тошнота, диарея, онемение пальцев.
АНТАЦИДНЫЕ СРЕДСТВА - основания, к-ые вступают в хим. р-цию с HCl желудочного сока и нейтрализуют ее. К ним относятся натрия гидрокарбонат, магния окись, магния трисиликат, алюминия гидроокись и кальция карбонат. Пр-ты различаются рядом св-в: скоростью разв-ия д-я, эффек-тью, всасыв-стью из киш-ка и способ-тью оказ-ать резорбтивное д-е, образ-ем в желудке С02. К быстродейств. отн-ся натрия гидрокарбонат (NaHC03). Он выз-ет образ-ие в желудке С02. Это приводит к растяжению желудка и, кроме того, может быть причиной вторичного повышения отделения HCl. Действует пр-ат кратковременно. Хорошо р-рим в воде, легко абсорбируется и м.б. причиной системного алкалоза. К пр-ам магния отн-ся магния окись (MgO) и магния трисиликат. Д-е разв-ся медленнее. Магния окись в 3—4 раза активнее натрия гидрокарбоната. С02 при применении препаратов магния не образуется. Соединения магния плохо растворимы. Небольшая их часть всасывается из киш-ка. Однако при патологии почек возможна гипермагниемия. При приеме в больших кол-вах соед-я магния выз-ют послаб-ее д-е. Магния трисиликат обладает – адсорбир-ми св-вами. Системного алкалоза не возн-ет. Может вызывать запор. Антацидной акт-тью обладает также кальция карбонат осажденный (СаСОэ, мел осажденный). Взаимод-е его с HCl желудочного сока приводит к образ-ю углек-ты. Из пищ-ого тракта он всас-ся незн-но и поэтому обычно сист-ого д-я не оказ-ет. В больших дозах может вызывать гиперкальциемию и системный алкалоз. Кальция карбонат, как и препараты алюминия, иногда является причиной запора.