- •Глава 7.5. Нейротоксичность
- •1. Структурно-функциональная организация нервной системы
- •1.1. Нейроны
- •1.2. Синапсы
- •1.3. Глиальные клетки
- •1.4. Цереброспинальная жидкость.
- •1.5. Гематоэнцефалический барьер.
- •1.6. Энергетический обмен
- •1.7. Мозговой кровоток
- •4. Проявления нейротоксических процессов
- •4.1.1.1.1. Вещества, действующие на возбудимые мембраны и нарушающие механизмы ионного транспорта
- •4.1.1.1.2. Вещества, активирующие холинэргические структуры мозга
- •4.1.1.1.3. Вещества, активирующие глютаматэргические структуры мозга
- •4.1.1.2.1.1. Антагонисты гамк
- •4.1.1.2.1.2. Ингибиторы синтеза гамк
- •4.1.1.2.1.3. Вещества, блокирующие высвобождения гамк из нервных окончаний
- •4.1.1.2.2. Конвульсанты, действующие на глицинергические синапсы
- •4.1.1.3. Вещества, нарушающие процессы биоэнергетики в мозге
- •4.1.2. Седативно-гипнотическй эффект. Наркотики
- •4.1.2.1. Неэлектролиты
- •4.1.3. Психодислептический синдром. Психодислептики
- •4.1.3.2. Галлюциногены
- •4.1.3.3. Делириогены
- •4.1.4. Нарушение нервной регуляции периферических органов и систем
- •4.1.4.1. Нарушение механизмов синаптической передачи
- •4.1.4.2. Блокаторы ионных каналов
- •4.2. Хронические нейротоксические процессы. Токсические нейропатии
- •4.2.1. Токсическая сегментарная миелинопатия
- •4.2.2. Токсическая дистальная аксонопатия
- •4.2.3. Перикариальная токсическая нейронопатия
- •5. Оценка нейротоксичности в эксперименте
- •6. Диагностическая стратегия в нейротоксикологии
- •6.1. Сбор анамнестических данных
- •6.2. Исследование специалистами
- •6.3. Функциональные исследования
4.2. Хронические нейротоксические процессы. Токсические нейропатии
Хронические процессы, развивающиеся со стороны нервной системы в результате острого, подострого или хронического воздействия токсикантов можно классифицировать в соответствии с повреждаемыми элементами нервной системы, характером повреждения нервных образований и механизмами, лежащими в основе патологии. Наиболее удобна морфологическая классификация (таблица 23).
Таблица 23. Характеристика хронических нейротоксических процессов
Тип |
Поражаемая структура |
Патологическая реакция |
Признаки |
Примеры |
1. |
Тела нервных клеток |
Гибель нервных клеток (токсическая нейронопатия) |
Быстрое начало, часто исключительно нарушение чувствительности |
Метилртуть Адриамицин Талий Тетраэтил- свинец |
2. |
Миелиновая оболочка |
Сегментарная демиелинизация (токсическая миелинопатия) |
Быстрое начало, преимущественно моторные нарушения |
Теллур Триэтил-олово Гексахлор-фенол |
3. |
Аксон |
Аксональная дегенерация (дистальная аксонопатия) |
Постепенное начало, моторно-сесорные нарушения, симптомы «носков и перчаток» |
ТОКФ Акриламид Ароматические углеводороды |
Частыми формами хронического процесса являются токсические нейропатии. Однако весьма ограниченное количество веществ избирательно действует на периферические отделы нервной системы. Большинство повреждает и структуры ЦНС, поэтому токсическим нейропатиям не редко сопутствуют признаки энцефалопатии.
В основе хронических процессов, как правило, лежат нарушения пластического обмена в нервной системе, сопровождающиеся её структурно-морфологическими изменениями. Механизмы действия токсикантов, благодаря которым они вызывают нарушение пластического обмена, многообразны и малоизученны. Многообразие механизмов отражается в особенностях течения заболеваний. Так, при хронической интоксикации свинцом, в клинике преобладают признаки моторных нарушений. Трихлорэтилен вызывает поражение тройничного и лицевого нервов, сочетающееся с церебральной патологией. Хроническое отравление мышьяком сопровождается полиневропатией с выраженным болевым синдромом. Фосфорорганические инсектициды могут вызвать отсроченную нейропатию (скрытый период: 1 - 3 недели и более).
Однако, не смотря на различия механизмов поражения, и целый ряд особенностей течения патологии, проявления токсического процесса как правило близки и в большей степени зависят не от механизма действия токсикантов, а от анатомического образования, на которое они подействовали. Очень часто процесс прогрессирует и после прекращения действия токсиканта.
Как следует из таблицы 23, токсические нейропатии подразделяют на сегментарную демиелинизацию (токсическую миелинопатию) и аксональную дегенерацию (токсическую дистальную аксонопатию).
Основные признаки этих форм патологии представлены на таблице 24.
Таблица 24. Признаки периферических нейропатий
Сегментарная демиелинизация |
Аксональная дегенерация |
- деструкция миелиновой оболочки; - вторичное поражение нервного волокна; - снижение скорости проведения нервного импульса; - возможна относительно быстрая полная регенерация |
- дистальная дегенерация аксона; - вторичная дегенерация миелиновой оболочки; - на ранних стадиях скорость проведения нервного импульса в пределах нормы, но снижена амплитуда потенциала действия; - денервация мышечных групп; - восстановление медленное и неполное |
Очень многие токсиканты вызывают смешанную форму хронического нейротоксического процесса.