- •Глава 7.5. Нейротоксичность
- •1. Структурно-функциональная организация нервной системы
- •1.1. Нейроны
- •1.2. Синапсы
- •1.3. Глиальные клетки
- •1.4. Цереброспинальная жидкость.
- •1.5. Гематоэнцефалический барьер.
- •1.6. Энергетический обмен
- •1.7. Мозговой кровоток
- •4. Проявления нейротоксических процессов
- •4.1.1.1.1. Вещества, действующие на возбудимые мембраны и нарушающие механизмы ионного транспорта
- •4.1.1.1.2. Вещества, активирующие холинэргические структуры мозга
- •4.1.1.1.3. Вещества, активирующие глютаматэргические структуры мозга
- •4.1.1.2.1.1. Антагонисты гамк
- •4.1.1.2.1.2. Ингибиторы синтеза гамк
- •4.1.1.2.1.3. Вещества, блокирующие высвобождения гамк из нервных окончаний
- •4.1.1.2.2. Конвульсанты, действующие на глицинергические синапсы
- •4.1.1.3. Вещества, нарушающие процессы биоэнергетики в мозге
- •4.1.2. Седативно-гипнотическй эффект. Наркотики
- •4.1.2.1. Неэлектролиты
- •4.1.3. Психодислептический синдром. Психодислептики
- •4.1.3.2. Галлюциногены
- •4.1.3.3. Делириогены
- •4.1.4. Нарушение нервной регуляции периферических органов и систем
- •4.1.4.1. Нарушение механизмов синаптической передачи
- •4.1.4.2. Блокаторы ионных каналов
- •4.2. Хронические нейротоксические процессы. Токсические нейропатии
- •4.2.1. Токсическая сегментарная миелинопатия
- •4.2.2. Токсическая дистальная аксонопатия
- •4.2.3. Перикариальная токсическая нейронопатия
- •5. Оценка нейротоксичности в эксперименте
- •6. Диагностическая стратегия в нейротоксикологии
- •6.1. Сбор анамнестических данных
- •6.2. Исследование специалистами
- •6.3. Функциональные исследования
1.1. Нейроны
Основные функциональные элементы нервной системы - нейроны. Они отличаются от других клеток наличием отростков - дендритов и аксонов. Дендрит, это модифицированная часть нейрона, предназначенная для восприятия нервного сигнала и его проведения. Он представляет собой многократно ветвящийся отросток, отходящий от любой части нейрона, длина которого редко превышает 1 мм. Нервная клетка может иметь один и более дендритов. Дендриты образуют сложную структурную сеть, обеспечивающую коммуникацию нервных клеток и интеграцию нервной системы.
Аксон у нервной клетки только один. Это отросток, предназначенный для проведения нервного импульса от тела нервной клетки к другим клеткам. Диаметр аксона постоянен на всём его протяжении, а длина колеблется от долей миллиметра до метра.
Тела, дендриты и аксоны нервных клеток окружены клеточной мембраной, толщина которой составляет около 70 А. В мембраны нервных клеток встроены специально организованные белковые комплексы, формирующие электро- и хемовозбудимые каналы, регулирующие проницаемость мембран для ионов Na+, K+, Cl-, Ca2+. Градиент концентрации ионов между внутренней и внешней средой клетки формирует потенциал покоя возбудимой мембраны, равный примерно 90 мв (таблица 2).
Таблица 2. Распределение ионов внутри и вне возбудимых клеток (Katz, 1971). (мМ/л)
ионы |
мышечная клетка |
нервная клетка |
||
|
снаружи |
внутри |
снаружи |
внутри |
Na+ K+ Cl- |
120 2,5 120 |
9,2 140 3 - 4 |
460 10 540 |
50 400 40 - 100 |
Градиенты концентраций калия и хлора примерно уравновешивают друг друга. Поэтому проницаемость мембраны для этих ионов хотя и ограничена, но относительно высока. Проницаемость натриевых каналов в покое ничтожно мала. Более того Na+ постоянно «выкачивается» за пределы нейрона с помощью энергозависимых механизмов против высокого электрохимического градиента. Таким образом, потенциал покоя представляет собой ни что иное, как готовый к использованию источник накопленной энергии, необходимой для генерации сигнала (потенциала действия). Если возбудимая мембрана деполяризуется примерно на 15 мв, электровозбудимые натриевые каналы открываются, проницаемость их для ионов резко возрастает, Na+ устремляется в клетку, разница потенциалов по обе стороны мембраны падает, а затем в течение около 0,8 мсек возвращается примерно к исходному уровню. При этом восстанавливается исходная проницаемость мембраны для натрия. Усиление проницаемости для К+ также необходимо для полной реполяризации мембраны и восстановления исходного потенциала покоя.
Распространяющаяся по аксону волна деполяризации мембраны с последующей её реполяризацией лежит в основе проведения нервного импульса.
Проведение сигнала не единственная функция аксона. По ходу нервного отростка с помощью механизмов быстрого аксонального тока (400 мм/день) и медленного тока (3 мм/день) осуществляется также транспорт белков, энзимов, предшественников нейромедиаторов. Возможен также ретроградный ток от периферии аксона к телу нервной клетки. Скорость ретроградного тока - около 200 мм/день. Энергетика и механизмы этого явления до конца не изучены. Не до конца охарактеризованы и вещества, транспортируемые по аксону. По-видимому они имеют трофические функции; возможна их транссинаптическая передача от иннервируемых клеток. По механизму ретроградного тока, транссинаптически, в ЦНС могут поступать некоторые токсиканты (например тетанотоксин).
Наличие отростков и системы внутриклеточного транспорта, предназначенной для перемещения питательных, физиологически активных и пластических материалов на значительные (в масштабах организма) расстояния, делает нейроны наиболее уязвимыми элементами нервной системы для действия токсикантов с различными механизмами действия.