15.Ось гипоталамус-гипофиз-гонады. Женские половые гормоны. Гормоны плаценты и их роль. Система мать-плацента-плод.
Регуляторная ось гипоталамус – гипофиз – гонады является сложной иерархической структурой эндокринной системы, призванной поддерживать гормональный гомеостаз в сфере половых гормонов.
Гипоталамус в импульсном режиме с частотой 1 раз в 90 минут секретирует гонадотропный релизинг-гормон (ГнРГ). Посредством его гипоталамус управляет гипофизом в части, касающейся выработки половых тропинов – ФСГ и ЛГ. Нужно отметить, что полярность воздействия ГнРГ зависит от того, в каком режиме он секретируется. В норме секреция носит импульсный характер с заданной амплитудой и частотой, данный сигнал воспринимается гипофизом как стимуляция. При изменениях частоты и амплитуды секреции ГнРГ как в большую, так и в меньшую сторону, может происходить снижение гонадотропной активности гипофиза.
Под влиянием ГнРГ гипофиз секретирует в кровь фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ) гормоны, от концентрации которых напрямую зависит гормональная продукция в яичниках и яичках, а также деление и созревание половых клеток (яйцеклетки и сперматозоида соответственно). Выработка эстрадиола фолликулярными клетками в яичниках находится под контролем ФСГ, а тестостерона яичками (клетки Лейдига) – ЛГ.
Существует обратная связь между центральными отделами регуляции и «периферией». По мере нарастания концентрации половых гормонов в крови меняется ритм секреции ГнРГ и чувствительность гипофиза к нему, в результате чего продукция гипофизарных тропинов меняется. Концентрация гонадотропина, ответственного за секрецию половых стероидов, понижается. Уровень тропина, контролирующего деление гамет, возрастает.
Отрицательная обратная связь реализуется также за счет ингибина, вырабатываемого половыми железами. Его концентрация нарастает параллельно концентрациям половых стероидов
Женские гормоны: эстрогены синтезируются в фолликулах яичников, прогестерон –
в желтом теле.
Механизм действия
Цитозольный
Регуляция
Синтез эстрогенов последовательно активируется ЛГ и ФСГ, прогестерона – ЛГ.
Подавляется синтез по механизму обратной отрицательной связи.
В начале цикла несколько фолликулов начинают увеличиваться в размерах в ответ
на ФСГ–стимуляцию. Затем один начинает расти быстрее.
Под влиянием ЛГ гранулезные клетки этого фолликула синтезируют эстрогены, ко-
торые подавляют секрецию ФСГ и способствуют регрессии других фолликулов.
Накопление эстрогенов является стимулом к секреции ФСГ и ЛГ перед овуляцией.
Резкое повышение концентрации ЛГ может быть обусловлено постепенным накоп-
лением прогестерона (под влиянием того же ЛГ) и срабатыванием механизма обратной
положительной связи.
Высокие концентрации стероидов подавляют секрецию гонадотропных гормонов,
желтое тело в результате дегенерирует и синтез стероидов снижается. Это вновь акти-
вирует синтез ФСГ и цикл повторяется.
При возникновении беременности желтое тело стимулируется хорионическим гона-
дотропином, который начинает синтезироваться через две недели после овуляции.
Мишени и эффекты
Эстрогены активируют синтез белка и нуклеиновых кислот в органах половой
сферы
1. При половом созревании
• ускоренный рост и закрытие эпифизов длинных костей
• определяют распределение жира на теле
• пигментацию кожи
• стимулируют развитие влагалища, маточных труб, матки, развитие стромы и про-
токов грудных желез
• рост подмышечных и лобковых волос
2. У взрослых
• активирует в печени синтез транспортных белков для тироксина, железа, меди и
т.п.
• стимулирует синтез факторов свертывания крови – II, VII, IX, X, плазминогена,
фибриногена, подавляет синтез антитромбина III и адгезию тромбоцитов
• увеличивает синтез ЛПВП, подавляет ЛПНП, повышает концентрацию в крови ТАГ
и снижает холестерина
• рост железистого эпителия эндометрия
• структура кожи и кровеносных сосудов
• снижают резорбцию кальция из костной ткани
• подавляют перистальтику кишечника, что повышает абсорбцию веществ
Прогестерон
• повышает активность липопротеинлипазы
• увеличивает концентрацию инсулина в крови
• подавляет реабсорбцию натрия в почках
• усиливает реакцию на СО2, что снижает парциальное давление СО2 при бере-
менности и в лютеиновую фазу цикла
• ускоряет выведение азота из организма женщины
• расслабляет мышцы беременной матки
• обусловливает рост молочной железы при беременности
Плацента продуцирует гормон (плацентарный лактоген) , гомологичный по аминокислотному составу гормону роста и пролактину. Все 3 гормона имеют общие антигенные детерминанты и обладают рост-стимулирующей и лакто-генной активностью. Существует гипотеза, согласно которой гены этих гормонов возникли в результате дупликации одного гена-предшественника.
Система мать-плацента-плод - единая функциональная система, которая образуется сразу же после зачатия и обеспечивает поддержание оптимальных условий развития эмбриона и плода в организме беременной женщины. Ее формирование связано с возникновением сложных и взаимообусловленных адаптационных процессов и образованием плаценты, определяющих взаимосвязь организма матери и плода до момента его рождения. Функциональные системы первого типа обеспечивают постоянство определенных констант внутренней среды за счет системы автономной регуляции, звенья которой не выходят за пределы самого организма. Примером может служить функциональная система поддержания постоянства кровяного давления, температуры тела и т.п. Такая система с помощью разнообразных механизмов автоматически компенсирует возникающие сдвиги во внутренней среде. Функциональные системы второго типа используют внешнее звено саморегуляции. Они обеспечивают приспособительный эффект благодаря выходу за пределы организма через связь с внешним миром и изменения поведения. С физиологической точки зрения понятие «функциональная система» обуславливает не просто сосуществование отдельных ее элементов, но и их вза-
иморегулирующее и взаимозависимое содействие. На основании вышесказанного можно выделить несколько особенностей функциональной системы мать-плацента-плод:
• время существования указанной системы ограничено сроком беременности, т.е. временем развития эмбриона/плода до окончания гестационного процесса (преждевременные, своевременные, запоздалые роды; самопроизвольное или искусственное прерывание беременности);
• только организм женщины с присущими ему физиологическими особенностями способен к формированию данной функциональной системы;
• в процессе становления и развития функциональной системы мать-плацента-плод принимают участие как нормальные с точки зрения анатомии и физиологии процессы, так и патологические, но необходимые для прогрессирования гестационного процесса и развития плода (инвазивный рост трофобласта, гестационные изменения спиральных артерий и др.);
• в ее становлении и развитии существуют «критические периоды», определяющие либо само дальнейшее ее существование, либо существенные отклонения в нормальном развитии плода;
• функциональная система мать-плацента-плод имеет своей конечной целью не только рождение живого доношенного жизнеспособного новорожденного, но и оптимальную адаптацию организма женщины к гестационному процессу (т.е. физиологическое течение беременности).