Токсичность. Последствия действия ксенобиотиков типа диоксинов.

Максимальной токсичностью обладает родоначальный диоксин I. Его токсичность намного выше, чем у таких боевых отравляющих веществ (ОВ), как у табуна, зарина, зомана , UV и VX–газов.

Токсичность диоксина принята за эталон токсикологической оценки всех ксенобиотиков III-VIII. Основная опасность заключается в их способности накапливаться (кумулятивный эффект) в различных субстратах, действовать токсично на живую клетку и вызывать генетические изменения в супермалых дозах.

Сведения о токсичной способности ксенобиотиков приведены ниже, в таблице 5.

Таблица 5.

Токсичная способность некоторых ксенобиотиков.

Соединение:	LD50, мкг/кг (ppb)
	морская свинка	обезьяна	мышь	крыса
Ксенобиотики III
2,8-Cl2-ДД	>300 000	-	8 470 000	>5 000 000
2,3,7- Cl3-ДД	29 444	-	>3 000	>1 000 000
1,3,6,8-Cl4-ДД	>15 000000	-	>2 987 000	>10 000000
2,3,7,8- Cl4-ДД	0,6-2,0	<70	114-284	22-45
1,2,3,7,8-Cl5-ДД	3,1	-	337,5	-
1,2,3,4,7,8-Cl6-ДД	72,5			825
1,2,3,6,7,8-Cl6-ДД	70-100		1250	250
1,2,3,4,6,7,8-Cl7-ДД	>600	-	-	-
Cl8-ДД	-	-	>4 000 000	>1 000 000
Ксенобиотики IV
2,8-Cl2-Дф	-	-	>15 000000	>15 000000
2,4,8- Cl3-Дф	-	-	>15 000000	>5 000 000
2,3,7,8- Cl4-Дф	5-10	<1000	6 000	1 000
2,3,4,7,8- Cl5-Дф	<10	-	-	-
2,3,4,6,7,8- Cl6-Дф	120	-	-	-
Ксенобиотики V
2,3,7,8-Br4-ДД	-	-	-	1 000
Ксенобиотики VI
2,3,7,8-Br4-ДФ	<15	-	-	-
Инсектициды
ДДТ	-	-	200 000	300 000
Боевые отравляющие вещества
Табун	-	208	-	-
Зарин	-	83	-	-
Зоман	-	156	-	-
VX	-	20,1	-	-

Токсикологические особенности рассматриваемых ксенобиотиков обусловлены, в первую очередь, их высокой лиофильностью и исключительной стабильностью в объектах окружающей среды и живых организмах. Благодаря лиофильной природе происходит аккумуляция их в органической части биосферы и биоконцентрирование в живых организмах (у животных – в жировых тканях, печени, тимусе и др. органах). Исследования последних лет показали, что для человека период полувыведения диоксина I из организма достигает 6-7 лет, для ксенобиотиков III-IV – 1-2 года. Для всех них свойственна высокая биологическая активность (сродство к биорецептору).

Оценку токсичного действия ксенобиотиков сегодня проводят по коэффициенту токсичности (КТ), рассчитанному относительно диоксина, который экспериментально определяют по диоксиновому эквиваленту – ДЭ, который численно равен LD₅₀.

Следует отметить, что воздействие ксенобиотиков ряда диоксинов на живой организм существенно зависит от дозы яда, способов его появления в организме, возраста и состояния организма. Даже при ничтожно малых концентрациях (~5,4 10^-8 %) они уже вызывают подавление иммунной системы и нарушают способность организма к адаптации в изменяющихся условиях внешней среды. У высших же животных организмов и человека воздействие диоксинов даже в супермалых концентрациях приводит к резкому торможению активности их умственной деятельности и физической работоспособности.

Признано вообще недопустимым появление ксенобиотиков типа диоксинов в продуктах питания, питьевой воде и в воздухе населенных пунктов. Однако, достичь этого при отсутствии возможности приостановить циркуляцию в биосфере громадных количеств ксенобиотиков, невозможно. Поэтому в настоящее время стоит вопрос лишь об ограничении риска поражения человека и природы диоксином I и родственными ему веществами. Для этого устанавливают нормы допустимых техногенных выбросов ксенобиотиков промышленностью, предельные нормы их содержания в объектах окружающей среды, а также нормы безвредного «допустимого уровня потребления» этих веществ человеком. Такие нормы выражают в ДЭ, каковым является массовое количество диоксина I, систематическое употребление которого приводит к появлению одного пострадавшего на 1 млн. человек населения. В разных странах санитарная норма колеблется от 6 ^.10^-15 до 10^-12 г/кг живого веса. Если за основу ПДК диоксинов в Америке берут угнетение иммунной системы, то в Европе – возможность раковых заболеваний. В Америке известны и опубликованы названия 99–ти населенных пунктов, имеющих повышенное содержание диоксинов в окружающей среде, а уже люди сами выбирают, будут ли они там жить.

Последствия отравления диоксинами у высших животных организмов и человека следующие. При остром отравлении высших животных организмов наблюдаются признаки общетоксического действия диоксина; потеря аппетита, физическая и половая слабость, хроническая усталость, депрессия, катастрофическая потеря веса. К летальному исходу, как правило, это приводит уже через несколько дней или через несколько десятков дней, в зависимости от дозы яда и от скорости его поступления в организм.

В нелетальных дозах диоксин вызывает тяжелые специфические заболевания. У высокочувствительных особей первоначально по-является заболевание кожи – хлоракне (поражение сальных желез, сопровождающееся дерматитами и образованием долго незаживающих язв). При этом у людей наблюдаются рецидивы  заболевание хлоракне может проявляться снова и снова и даже через многие годы после прохождения курса лечения. Более сильное поражение диоксином приводит к нарушению обмена порфиринов –важных предшественников гемоглобина и простетических групп железосодержащих ферментов (цитохромов). Порфирия, так называется это заболевание - проявля-ется в повышенной фоточувствительности кожи; она становится хрупкой, покрывается многочисленными микропузырьками, заполненными лимфой. При хроническом отравлении диоксином развиваются также различные сопутствующие заболевания, связанные с поражением печени, имунной и центральной нервной систем.

Все эти заболевания проявляются на фоне резкой активации диоксином ( в десятки и сотни раз) важного железосодержащего фермента – цитохрома Р -448. Особенно сильно активизируется этот фермент в плаценте и в плоде. В связи с этим, диоксин даже в нич-тожных количествах подавляет жизнеспособность, нарушает процессы формирования и развития нового организма. Иными словами, диоксин оказывает эмбриотоксическое и терротогенное действие. Достоверно установлено, что даже в ничтожно малых концентрациях диоксин вызывает генетические изменения в клетках пораженных особей и повышает частоту возникновения различных, в том числе и злокачественных, опухолей.