50. Перекисное окисление липидов (пол).

Перекисное окисление липидов (ПОЛ) — окислительная деградация липидов, происходящая, в основном, под действием свободных радикалов. Одно из главных последствий радиоактивного облучения.

В числе продуктов этого процесса — малондиальдегид и 4-гидроксиноненал.

Реакции биологического окисления сопровождаются образованием свободных радикалов — частиц, имеющих на внешней валентной орбитали неспаренный электрон. Это обусловливает высокую химическую активность этих радикалов. Например, они вступают в реакцию с ненасыщенными жирными кислотами мембран, нарушая их структуру. Антиоксиданты предотвращают свободнорадикальное окисление.

Через стадию перекисных производных ненасыщенных жирных кислот осуществляется биосинтез простагландинов и лейкотриенов, а тромбоксаны, оказывающие мощное влияние на адгезивно-агрегационные свойства форменных элементов крови и микроциркуляцию, сами являются гидроперекисями. Образование гидроперекисей холестерина — одно из звеньев в синтезе некоторых стероидных гормонов, в частности, прогестерона.

Активные формы кислорода повреждают структуру ДНК, белков и различные мембранные структуры клеток. В результате появления в гидрофобном слое мембран гидрофильных зон за счёт образования гидропероксидов жирных кислот в клетки могут проникать вода, ионы натрия, кальция, что приводит к набуханию клеток, органелл и их разрушению. Активация перекисного окисления характерна для многих заболеваний: дистрофии мышц (болезнь Дюшенна), болезни Паркинсона, при которых ПОЛ разрушает нервные клетки в стволовой части мозга, при атеросклерозе, развитии опухолей. Перекисное окисление активируется также в тканях, подвергшихся сначала ишемии, а затем реоксигенации, что происходит, например, при спазме коронарных артерий и последующем их расширении.

50. Механизм токсического действия неэлектролитов.

Механизм токсического действия неэлектролитов складывается из двух процессов:

1) действие целой молекулы - собственно неэлектролитное действие: дозозависимое угнетение ЦНС вплоть до комы;

2) специфическое органотоксическое действие метаболитов.

Основной системой метаболизма неэлектролитов является система цитохром Р-450 - зависимых оксидаз смешанных функций печени. В результате окисления из исходных веществ образуются высокотоксичные метаболиты. Такой процесс носит название токсификация или «летальный синтез». Для некоторых веществ - метанол, этиленгликоль - важное значение в токсификации играет алкогольдегидрогеназа печени.

Причины смерти при остром отравлении неэлектролитами (механизмы танатогенеза) состоят либо

1) в чрезмерном угнетении ЦНС и угнетении (остановке) дыхания - развитие острой гипоксической («центральной») гипоксии; либо

2) при дозах, не вызывающих столь глубокое угнетение ЦНС, - в результате специфического органотоксического действия метаболитов.

50. Гомеостатические реакции организма.

Все механизмы самозащиты составляют основу гомеостатической реакции организма, т.е. реакции, направленной на поддержание внутреннего равновесия в организме, нарушенного действием токсикантов, и на обеспечение целостности клеточных мембран, являющейся непременным условием клеточной детоксикации. Чтобы не допустить попадание токсинов в организм извне и удалить токсические отходы жизнедеятельности, у многих животных и человека питательные вещества доставляет одна система – кровеносная, а удаляют две – кровеносная и лимфатическая (мелкий мусор уходит через кровь, крупный – лимфу).