Яроцкий А.И. (ред.), Криволапчук И.А. (ред.) - Эмоции человека в нормальных и стрессорных условиях - 2001 г

новым условиям, отсюда его название «общий адаптационный синдром» «General Adaptation Sindrom» (ОАС, GAS).

В первой стадии — реакции тревоги («Alarm reaction») в течение первых 6 — 48 ч после внезапной встречи организма с опасностью наблюдается быстрое уменьшение размеров тимуса селезенки, лимфатических узлов и печени, редукция жировой ткани, отечность соединительной ткани, возникновение выпотных плеврита и перитонита, образование язв в желудке, тонких кишках, аппендиксе. Уменьшается содержание липидов и хромафинных веществ в надпочечниках. Имеет место гиперемия кожи, экзофтальм, слезотечение, саливация.

Во второй стадии (стадия устойчивости или адаптации) надпочечники значительно увеличиваются, восстанавливаются их липоидные гранулы, в мозговом слое обнаруживается вакуализация хромаффинных клеток. Отечность начинает исчезать, в гипофизе появляются многочисленные базофильные лейкоциты, щитовидная железа гиперплазируется. Тормозится рост тела, атрофируются гонады, прекращается лактация. В передней доле гипофиза прекращается секреция соматотропного и гонадотропного гормонов и повышается секреция тиреотропного и адренотропного веществ.

Если повреждающий агент перестает действовать или его действие не столь велико по силе, то возрастает резистентность организма, и все симптомы ОАС исчезают. В случае продолжительного либо сильного воздействия агента в организме может наступить третья стадия — истощение.

С тех пор появились сотни работ Г.Селье и его сотрудников, многое было уточнено и расшифровано в этой первона- чальной схеме. В более поздних работах Г.Селье (1950, 1952) подробно рассматривает цепочку превращений гормонов в системе гипоталамус—гипофиз—кора надпочечников, которые стали для него и его школы главными объектами исследований, проводимых в рамках изучения биологического стресса. Интересна обзорная работа Г.Селье (1976), подводящая как бы итог его исследований за сорок лет. В ней он говорит о давно известном явлении, с которым человек сталкивается в своей деятельности: с длительной или непрерывно напряженной задачей. Сначала он ощущает трудность, затем привыкает к ней и, наконец, не может больше с ней справиться. Эта трехфазная реакция при ее научном рассмотрении выглядит как неспе-

181

цифическая адаптивная реакция на изменение как таковое и может быть выражена в точных терминах биохимии, биофизики и морфологии. Многие заболевания не являются монокаузальными, а есть следствие «патогенных костелляций», например, язва желудка, многие формы коллагенозных заболеваний, нефросклероз, атипические дерматиты, различные нервные и другие заболевания.

«Стресс, — пишет Г.Селье, — является частью нашего каждодневного опыта, однако он связывается с большим различи- ем причинных факторов, таких, как хирургическая травма, ожоги, эмоциональное возбуждение, умственные и физические усилия, утомление, боль, страх, необходимость сосредоточиться, унижение или разочарование, потеря крови, интоксикация лекарствами или вследствие загрязнения окружающей среды или даже неожиданный успех, который требует перестройки жизненного уклада. Стресс возникает у делового человека, находящегося под постоянным давлением обстоятельств жизни, у спортсмена, стремящеюся выиграть забег, у регулировщика движением самолетов, который несет постоянную ответственность за сотни жизней, и т.д. Медицинские исследования показывают, что, несмотря на различие проблем, встающих перед этими организмами, все они отвечают стереотипной форме биохимических, функциональных и структурных изменений, обыч- но вовлекаемых в реакцию преодоления любого рода повышенных требований к жизнедеятельности, в частности, адаптацией к новым ситуациям.

Все эндогенные и экзогенные агенты, создающие такие требования, называются стрессорами. Ключевой позицией для правильного понимания биологического стресса является четкое разграничение широко варьирующих специфических эффектов и общей биологической реакции, вызванной ими» (Г.Селье, 1976). Более четкое разграничение специфических и неспецифических проявлений стресса является новым в концепции стресса у Г. Селье. Важным является его замечание, что «в противоположность широко распространенному ранее мнению стресс представляет собой явление, не идентичное эмоциональному возбуждению или нервному напряжению». С этим можно согласиться. Однако Селье более отчетливо высказывается здесь о совершенной необязательности нервных реакций и даже

182

участия самой нервной системы. Стресс, по словам Селье, «...возникает у экспериментальных животных даже после полной хирургической деафферентации гипоталамуса, которая устраняет все нейрогенные входы. Он может развиться у человека, находящегося в состоянии глубокого наркоза, а также и низших животных. Он наблюдается даже у растений, которые не имеют нервной системы. Исходя из этого, я предлагаю следующее определение: стрессом называется неспецифическая реакция организма на любое предъявляемое к нему требование».

Этим высказыванием Г.Селье ставит точки над ³: стресссиндром возникает и развивается без всякого участия нервной системы! Высшим регулятором адаптации организма является эндокринная система в отрыве от нервной и без ее регулирующего и интегрирующего участия! Этим прекращается всякая дискуссия, ведущаяся в отечественной литературе по поводу понимания Г.Селье роли нервной системы в адаптационном процессе. Как и прежде, у Селье остается «обезглавленный» процесс адаптации органов и тканей (но не организма в целом)

ñучастием только одной эндокринно-гуморальной системы.

Âòå æå 30-е годы, когда Г.Селье выдвинул концепцию стресса, отечественные ученые успешно развивали теорию адаптации человека (больного и здорового).

Исследования Л.А.Орбели (1935) об адаптационно-трофи- ческой функции симпатической нервной системы вскрыли важные стороны механизмов, обеспечивающих уравновешенность организма, постоянство его внутренней среды. А.Д.Сперанский (1935) углубил представление о нервной трофике с позиций рефлекторной теории и создал общие основы учения о механизме заболевания и выздоровления. С тех же позиций нервизма, являющегося огромным достижением отечественной и всей мировой физиологии, выступал И.В.Давыдовский — автор широко известной теории причинности в медицине. Наконец, создатель теории функциональной системы П.К.Анохин направил мысли исследователей на необходимость рассмотрения адаптационных процессов в организме в качестве важнейшей функции головного мозга, высшего центра регуляции, координации и интеграции всех физиологических процессов.

Итак, Г.Селье не привязывает к нервной системе даже «первый медиатор стресса», то есть не указыва-

183

ет пути входа в организм повреждающего агента. «Несомненно, — говорит Селье, — что у человека с его высокоразвитой центральной нервной системой эмоциональное возбуждение является одним из наиболее часто встречающихся инициаторов соматического стресса, однако его нельзя рассматривать как единственный фактор, способный вызвать стресс, так как стрессовые реакции (то есть неспецифические реакции, общие для всех требований, предъявляемых живому организму), наблюдается также у большинства простейших, у которых нервная система отсутствует. Но даже у че- ловека сознательные психические нарушения не являются обязательными, поскольку типичные стрессовые реакции могут возникать при действии стрессора (например, травмы или кровопотери) у лиц, находящихся под глубоким наркозом» (Г.Селье, 1976). Но далее, вопреки только что сделанному утверждению о необязательном участии нервной системы, Селье пишет: «...в конечном счете стресс действует на гипоталамус и, в частности, на срединное возвышение. Это действие, по-видимому, регулируется главным образом посредством нервных стимулов (как медиаторов или модификаторов), поступающих от коры мозга, ретикулярной формации и лимбической системы (в частности, гиппокампа и миндалевидного комплекса). Приходящие нервные стимулы достигают определенных нейроэндокринных клеток, большинство из которых расположено в срединном возвышении. Эти клетки действуют как «преобразователи», трансформирующие нервные сигналы в гуморальный передатчик — кортикотропинрилизинг фактор (КРФ), который можно выявить в области срединного возвышения…». КРФ достигает передней доли гипофиза через гипоталамо-гипофизарную портальную систему. Гипоталамус через КРФ стимулирует секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ) в передней доле гипофиза. Достигая коры надпочечников, АКТГ стимулирует секрецию кортикостероидов, главным образом глюкокортикоидов (кортизол, кортикостерон). Они вызывают глюконеогеноз, обеспечивая тем самым легкодоступный источник энергии для удовлетворения реакций адаптации. Кроме того, глюкокортикоиды облегча-

184

ют осуществление других обменных реакций и подавляют иммунные реакции, они же обусловливают тимолимфатическую инволюцию, эозинопению и лимфопению, характерные для острого стресса.

Второй путь, через который опосредуется стрессовая реакция, обеспечивают катехоламины, высвобождаемые из мозговой ткани надпочечников под влиянием ацетилхолина (главным образом адреналин). Он создает легкодоступные источники энергии, стимулирует деятельность ЦНС и т.д., то есть способствует удовлетворению требований для борьбы и избегания. Второй путь, то есть адреналиновый (по Селье), совпадает с представлениями В.Кеннона о роли адреналина

âорганизации эмоциональных состояний (при действии эмоциогенных раздражителей).

Характерно, что так же, как и раньше, Селье и в 1976 году говорит о недостаточной ясности патогенеза стрессорного изъязвления желудка и двенадцатиперстной кишки. Между тем М.Г.Дурмишьян еще в 1960 г, писал по этому поводу: «Можно думать, что в трофических функциях тканей непосредственно участвуют адренокортикотропный гормон и кортикоиды, не определяя эти функции. Но несомненно, что и без участия этих гормонов из области гипоталамуса можно вызвать дистрофи- ческие явления, включая язвы желудочно-кишечного тракта. А что деятельность гипоталамической области при действии стрессоров может очень рано изменяться рефлекторным путем, едва ли может быть сомнение. А это уже ликвидирует тот отрыв, который существует в концепции Селье между не разъясненным им механизмом возникновения язвы и механизмом эффектов гипофизиоадренокортикальной системы. Становится ясно, что оба механизма определяются более общим, прегипофизарным источником, рефлекторными сдвигами в деятельности ретикулогипоталамической области.

Таким образом, представления Г.Селье о механизме действия стрессоров на систему гипоталамус-гипофиз не основываются в должной мере на современной нейрофизиологии и стоят

âизвестном отрыве от ее основы — рефлекторной теории. Это один из существенных недостатков концепции об общем адаптационном синдроме»( М.Г.Дурмишьян, 1960).

Критика теории Селье о стрессе не входит в нашу задачу. Мы рассмотрели его концепцию лишь с точки зрения возмож-

185

ности применения его теории для выяснения биохими- ческих коррелят эмоций при стрессе. Мы полагаем, что та часть биохимических изменений, наступивших при стрессе, которая касается энергетического обеспечения эмоций, вполне приемлема для определения качественной и количественной характеристики эмоционального стресса, понимаемого нами как процесс не- рвно-рефлекторной регуляции эмоционального состояния при действии на организм неожиданных и сильных эмоциональных раздражителей. Мы считаем необходимым включить изучение эндокринно-гуморальных изменений в системе гипо- таламус—гипофиз—надпочечники в качестве важной, но не единственной стороны биоэнергетических изменений при эмоциональном стрессе. При этом под эмоциональным стрессом мы подразумеваем состояние напряжение эмоциональной сферы психики и функциональных систем, обеспечивающих энергетические и поведенческие корреляты эмоций. Термин «стресс» мы приравниваем к понятию «напряжение» означающему в русском языке приведение организма в состояние высокой (зна- чительной) функциональной нагрузки, а «эмоциональный стресс» к понятию «эмоциональное напряжение», означающему состояние высокого (значительного) психического возбуждения. Примерно таким образом применял понятие «стресс» в своих работах В.Кеннон (1932, 1942 и др.). Этот термин Г.Селье не «придумал», а очевидно, заимствовал из лексикона В.Кеннона, которого считал одним из своих учителей (М.Г.Ярошевский, С.А.Чеснокова, 1976), но Селье придал ему иное значе- ние, приравняв стресс-реакцию к состоянию общего, неспецифического адаптационного синдрома. Подчас это вносит терминологическую (и что более важно — смысловую) путаницу, так как реакция на раздражитель (стрессор), то есть стресс (одновременно это и «напряжение», что вносит дополнительную путаницу), приравнивается к результату этой реакции, то есть к адаптации. В своих последних работах (1976) Селье указывает, что предложенное L.Levi (1972) понятие «стресс» (Селье) можно употреблять с примечанием в скобках для тех, кто не признает общепринятого (по мнению Селье) в биологии и медицине определения стресса как «неспецифиче- ской реакции организма на любой раздражитель». Однако он предлагает в таком случае «стресс (Селье)» обозначать как «неспецифический стресс».

186

П.Д.Горизонтов (1975) пишет, что дать краткое определение стресса так же трудно, как и болезни. Тем не менее, его определение кратко и очень емко: «Стресс — это неспецифическая защитная и адаптивная нейрогормональная реакция организма, возникающая в ответ на действие различных чрезвычайных раздражителей, которые угрожают нарушению гомеостаза. При стрессе происходит включение в реакцию многих (если не всех) систем организма, чтобы избегать или преодолеть действие неблагоприятных факторов. Обязательным условием развития стресс-реакции является включение эндокринного звена». При этом подчеркивается, что нет раздельного существования специфических и неспецифических реакций организма, так как они взаимосвязаны. Кроме того, неспецифические реакции не всегда дают стандартные ответы. Специфика раздражителя и особенности организма могут менять динамику, интенсивность и форму проявления стресса (П.Д.Горизонтов, 1973).

Следовательно, понятие неспецифического стресса под влиянием многочисленных исследований меняется из года в год в связи с накоплением все новых данных. Так, L.Levi подчеркивает значение ряда других систем (а не только гипоталамо-ги- пофизарно-адренокортинальной) для развития состояния физиологического напряжения. Он считает, например, что симпа- тико-адреномедулярная система играет роль пускового механизма при стрессе. Она же раньше всего реагирует на эмоциональные воздействия. При этом повышение уровня катехоламинов в крови или моче является наиболее чувствительным тестом стресс-реакции, тогда как включения системы гипофиз — надпочечники может и не быть. В эту реакцию вовлекается и щитовидная железа, что свидетельствует об участии в стрессреакциях в той или иной степени всех эндокринных желез (вплоть до костного мозга).

На этом основании П.Д.Горизонтов разработал схему взаимозависимости интенсивности воздействия и включения адаптивных механизмов. Она представляет собой как бы несколько уровней (также взаимосвязанных):

1)гомеостаз;

2)обычные изменения среды — местная авторегуляция;

3)воздействия, превышающие норму — корригирующие влияния высшего уровня;

187

4) чрезвычайные раздражители, экстремальные воздействия — нейроэндокринная стресс-реакция; мобилизация всех систем.

Такой подход с учетом взглядов В.Кеннона и Л.А.Орбели об адаптационно-трофической роли симпатической системы и адренергических веществ позволяет пересмотреть концепцию Селье об ОАС. Так, И.А. Аршавский (1975, 1976) считает стресс, описанный Селье, «патологическим стрессом» и говорит о необходимости выделения «физиологического стресса». Он считает, что «адаптация является такой реакцией морфофизиологического преобразования организма (и его частей), в результате которой повышаются не только его структурно-энергетические, то есть рабо- чие, возможности, но и его общая неспецифическая резистентность». Исходя из этого определения, И.А.Аршавский считает правильным обозначить трехфазную реакцию Г.Селье реакцией патологическою стресса, физиологический стресс также характеризуется трехфазностью (но иного рода) своего тече- ния (анаболическая, катаболическая и избыточно анаболическая фазы), но при этом повышаются неэнтропийные возможности организма.

Особый интерес в связи с этим имеют исследования Н.В.Лазарева (1962, 1963, 1968) по изучению состояния неспецифи- чески повышенной сопротивляемости организма (СНПС). Это состояние развивается под влиянием особой группы веществ (элеутерококка, женьшеня, дибазола и т.д.), объединенных Н.В.Лазаревым в группу «адаптогенов». При развитии СНПС отсутствуют заметные изменения в системе гипофиз—надпо- чечники, щитовидной железе и тимусе; отмечается активация половых желез и гонадотропной функции гипофиза (О.А.Кириллов, 1964; М.А.Разин, 1966; И.И.Брехман, 1976 и др.). Н.В.Лазарев первый указал на возможность существования ка- чественно иного, чем стресс, состояния организма, приводящего к повышению неспецифической резистентности, достигаемого физиологическим путем.

Однако, как показали исследования, применение больших доз адаптогенов, например, дибазола и женьшеня, приводило к изменениям в эндокринной системе, характерным для стресса (А.Д.Разин, 1966; В.Петков, 1974 и др.). Исходя из этого, Л.Х.Гаркави, Е.Б.Квакина, М.А.Уколова (1977) выдвинули идею, что «…в основе приспособительных реакций целого орга-

188

низма лежит количественно-качественный принцип: в ответ на действие раздражителей, различных по коли- честву, то есть по степени своей биологической активности, развиваются различные по качеству стандартные адаптапционные реакции организма». По их мнению, развившиеся в процессе эволюции общие приспособительные реакции организма являются неспецифическими, а специфика, качество каждого раздражителя лишь накладываются на общий неспецифический фон. Авторы подчеркивают, что действие различных экстремальных факторов вызывает большие энергети- ческие траты и преобладание процессов катаболизма над процессами анаболизма. «Поскольку стадия резистентности, — говорят они, — может наступать только после реакции тревоги, которая протекает с большими энергетическими тратами, элементами повреждения и угнетением защитных систем организма, то повышение резистентности при стрессе достигается, по словам самого Г.Селье, «дорогой ценой». Л.Х.Гаркави и другие считают, что так происходит при действии сильных раздражителей, между тем у Селье нет четкого разделения раздражителей по силе. Это и приводит к представлению (часто подвергающемуся дискуссии), что стресс

— это общая неспецифическая реакция на любой раздражитель.

Л.Х.Гаркави, Е.Б.Квакина, М.А.Уколова (1977) использовали ряд активаторов ЦНС, гипоталамуса, ретикулярной формации (электрическое раздражение, низкочастотные магнитные поля, нейротропные средства, биостимуляторы, углекислый газ, дозированные физической нагрузки), чтобы вызвать ОАС, и исследовали течение специфических и неспецифических реакций организма. Они статистически достоверно установили, что, кроме ОАС на сильные раздражители (стресса), существует общая неспецифическая адаптационная реакция на слабые раздражители, названная ими «реакцией тренировки», и общая неспецифическая адаптационная реакция на раздражитель средней силы, названная «реакцией активации».

Реакция тренировки, в свою очередь, делится на три стадии: ориентировка, перестройка и тренированность. Авторы, в отличие от стресса по Селье, нашли, что в первой стадии реакции тренировки — ориентировочной — уже происходит неко-

189

торое повышение резистентности организма. Это было показано в опытах на крысах по повышению резистентности к повреждающему действию противоопухолевых химиопрепаратов и рентгеновского облучения в так называемых терапевтиче- ских дозах. Электрическое раздражение гипоталамуса током малой силы, постоянное магнитное поле, адреналин в малых дозах (перед облучением) оказывали защитное действие при разовом облучении: белых крыс в дозе 600 Р, уменьшая лейкопению и летальность. Этот чрезвычайно важный эффект повышения резистентности организма в стадии ориентировки, по мнению авторов, происходит за счет развития в ЦНС состояния охранительного торможения, сопровождающегося снижением возбудимости, благодаря чему организм становится менее чувствительным, то есть резистентность в этой стадии — пассивная. В фазе тренированности происходит повышение и активной резистентности. Авторы полагают, что реакция может быть применена в спортивной и космической медицине для повышения устойчивости к нагрузкам и вредно действующим факторам.

Реакцию активации авторы делят на две стадии: первич- ной и стойкой активации. В стадии первичной активации наблюдается увеличение тимуса, лимфоцитоз, увеличивается кора надпочечников (в основном за счет клубочковой зоны), секреция минерал-кортикоидов, содержание липидов и аскорбиновой кислоты снижено (Л.Х.Гаркави, 1968; Л.Х.Гаркави, Е.Б.Квакина, М.Л.Уколова, 1974, 1975). Так как чувствительность в стадии первичной активации несколько повышается, то для получения второй стадии реакции активации дозу раздражителей средней силы несколько увеличивают. Во второй стадии содержание минералкортикоидов превышает норму примерно в 1,5 раза. В реакции активации авторы выделяют две зоны: спокойной (ближе к реакции тренировки) и повышенной (ближе к стрессу) активации.

При развитии реакции активации происходит истинное повышение защитных систем организма. В отличие от реакции тренировки резистентность остается повышенной в течение некоторого времени и после прекращения воздействия. Энергети- ческие траты при реакции активации хотя и выше, чем при реакции тренировки, но напряжение, как при ОАС Селье, не развивается. Вместо катаболизма, наблюдаемого при стрессе,

190