Особенности селективных 2 -агонистов

Сальбутамол (вентолин) может назначаться внутрь, парентерально и ингаляционно. При приеме внутрь хорошо всасывается и частично метаболизируется с образованием соединений с минимальной адренергической активностью. Элиминируется через почки. При ингаляционном введении только 10-20% введенной дозы достигает дистальных отделов бронхов и альвеол, при этом препарата не подвергается метилированию с участием фермента катехол-о-метилтрансферазы в отличие от адреналина и изопреналина, т.е. в легких не трансформируется в метаболиты с  - блокирующей активностью. Большая часть назначаемого ингаляционно препарата оседает в верхних дыхательных путях, постепенно проглатывается и определяет развитие нежелательных системных эффектов. Последующие ингаляции и уровень концентрации препарата в плазме не соответствуют ранее полученной кривой зависимости эффекта от дозы. Это связано с тем, что концентрация в крови в этом случае определяется абсорбцией энтеральной фракции препарата, проглатываемого в результате предыдущего его введения.

Ингаляционный способ введения: предусматривает распыление сальбутамола с помощью дозируемого ингалятора (100 мкг на каждый вдох) по 1-2 вдоха не более 6 раз в сутки, с помощью небулайзера – по 5 мг препарата в физиологическом растворе по 5-15 минут не чаще 4 раз в сутки, с помощью спинхалера в порошкообразной форме по 400 мкг также не более 4 раз в сутки.

Порошкообразная форма имеет ряд преимуществ перед аэрозолем: использование спинхайлера позволяет избежать необходимости строгой координации вдоха и введения препарата (затруднительной у 15% больных), более того, применение спинхайлера позволяет добиться более глубокого проникновения сальбутамола в бронхи мелкого калибра и увеличить, таким образом, биодоступность препарата.

Среди побочных эффектов сальбутамола следует отметить тахикардию и тремор рук – до 30%, несколко реже – повышение уровня свободных жирных кислот и калия плазмы, секреции инсулина как результат стимуляции - адренорецепторов поджелудочной железы.

Фенотерол (беротек) имеет большую по сравнению с сальбутамолом активность и более длительный период полувыведения. Однако фенотерол имеет в 10 раз большее сродство к 1 подклассу  - адренорецепторов, т.е. в 10 раз меньшую селективность, что и определяет высокую частоту развития побочных эффектов и худшую переносимость препарата.

Препарат чаще всего назначают в форме дозируемых ингаляций по 200-400 мкг (1-2 вдоха)2-3 раза в день.

Тербуталин оказывает сходный с сальбутамолом по силе, но в 2 раза более длительный, бронхолитический эффект.

Рекомендуемая пероральная доза 2-2,5 мг 3-4 раза в сутки или ингаляционно при помощи дозируемого ингалятора по 1-2 вдоха (0,25-0,5 мг) каждые 6 часов.

Критерии эффективности для ингаляционно вводимых ₂-агонистов корткого действия:

1)      Купирование приступа удушья;

2)      Расслабление тонуса матки при самопроизвольно начавшемся аборте.

Критерии безопасности при ингаляционном использовании ₂-агонистов короткого действия:

1)      Отсутствие индивидуальной непереносимости препарата;

2)      Отсутствие астматического статуса или передозировки других симпатомиметических средств.

3)      Отсутствие прогрессирующей стенокардии, нестабильной стенокардии или острого инфаркта миокарда;

4)      Отсутствие тахиаритмий,

5)      Отсутствие тяжелого течения гипертонической болезни;

6)      Отсутствие гипертиреоза;

7)      Отсутствие сахарного диабета;

8)      Отсутствие необходимости в выполнении точнейших движений, четкой координации верхних конечностей.

В конце 80-х гг. были созданы 2 новых пролонгированных ₂ – агониста – формотерол и сальметерол. Длительность действия этих препаратов достигает 12 ч, что позволяет уменьшить кратность их введения до 2 раз в сутки. В отличие от препаратов короткого действия ни формотерол, ни сальметерол не могут быть использованы для купирования уже возникшего бронхоспазма, так как их действие начинается не сразу после применения. Однако длительное применение этих препаратов с профилактической целью не оправдано с точки зрения механизмов развития бронхиальной астмы. Более того, постоянное длительное применение таких препаратов может ухудшить прогноз в течение самого заболевания, могут ускориться темпы развития тахифилаксии