Комбинированные препараты 2-агонистов и противовоспалительных средств

Определенный интерес представляют комбинации _{2 –}агонистов и противовоспалительных, нестероидных и стероидных, препаратов.

В течение мнгогих лет на рынке России представлена комбинация фенотерола и кромоглициевой кислоты под торговым названием дитек. В данном препарате содержится:

         Селективный ₂ – агонист фенотерол, в 1 дозе аэрозоля дитека – 0,00005 фенотерола;

         Кромогликат натрия, в 1 дозе аэрозоля 0,001 кромогликата.

Такой состав обеспечивает некоторые преимущества в достижении успеха при лечении больных бронхиальной астмой дитеком, а именно:

-          дитек оказывает профилактическое действие и может использоваться как средство базисной терапии;

-          дитек обладает острой бронхолитической активностью и может использоваться как средство «скорой помощи»;

-          хорошо переносится за счет специально сниженной дозировки «опасного» в плане побочных эффектов ₂ – агониста фенотерола;

-          обладает высоким и надежным действием благодаря синергизму обоих компонентов;

-          показан при лечении различных форм бронхиальной астмы и хронического бронхита.

Препарат дитек применяется по 2 дозы 4 раза в день, при приступах удушья возможна дополнительная ингаляция 1-2 вдохов; с целью профилактики бронхоспазма перед контактом с аллергеном или физической нагрузкой рекомендуется ингалировать 2 дозы препарата. С учетом ограниченной эффективности препаратов кромоглициевой кислоты у больных бронхиальной астмой и, к тому же, в связи с небольшой дозой кромогликата в дитеке, последний препарат большого успеха в практике врачей – пульмонологов не снискал.

Комбинации ГКС и ₂-адреномиметиков длительного действия появились на рынке России только несколько лет назад, однако успели стать ведущей группой в программах фармакотерапии больных с бронхиальной астмой и являются одними из самых перспективных средств в оптимизации лечения больных хронической обстуктивной болезни легких.

Научное обоснование такой комбинации вытекает из комплементарных эффектов ингаляционных ГКС и ₂ – агонистов. Стероиды повышают экспрессию гена ₂ – рецептора и уменьшают потенциал для развития десентизации рецептора, в то время как ₂ – агонисты активируют неактивные глюкокортикоидные рецепторы, делая их более чувствительными для стероидзависимой активации. Использование комбинированных препаратов позволяет получить целый ряд преимуществ. При назначении ГКС и ₂ – агониста в виде одной ингаляции удается получить эффект, больший, чем при назначении каждого препарата в отдельности. При этом создаются лучшие условия для их оптимального отложения в дыхательных путях больного, то есть оба препарата, адсорбируясь, попадают на одни и те же участки слизистой оболочки дыхательных путей, благодаря чему могут лучше взаимодействовать друг с другом. Кроме того, комбинированные лекарственные средства обеспечивают лучшую приверженность больных к лечению, а их использование обходится дешевле, чем применение 2 препаратов в отдельности.

В настоящее время на фармацевтическом рынке представлены 3 комбинированных препарата:

         Биастен = сальбутамол + будесонид,

         Симбикорт турбухалер = формотерол + будесонид,

         Серетид мультидиск = сальметерол + флутиказон.

Два последних лекарственных средства используются гораздо чаще, и именно об эффективности и безопасности в медицинской литературе имеется наибольшее количество сообщений, хотя к настоящему времени отсутствуют опубликованные результаты крупных контролируемых исследований по сравнению эффективности долговременной терапии больных бронхиальной астмой с использованием серетида и симбикорта. Поэтому, рассматривая этот вопрос с позиций доказательной медицины, следует считать его открытым до сих пор.

Симбикорт турбухалер – 1 доза содержит будесонида 80 мкг и формотерола фумарата 4,5 мг или будесонида 160 мкг и формотерола фумарата 4,5 мг. Независимо от дозы препарат назначают 2 раза в день, однако разовая доза может колебаться, составляя 1 или 2 вдоха, возможен однократный прием.

Серетид мультидиск – 1 доза содержит флутиказона пропионата 100, 250 или 500 мкг и сальметерола 50 мг. Серетид назначают 2 раза в день.

Таблица 10. Фармакологические свойства сальметерола и