Глава 7 / аллергия

12 Закат №532

Шиком. С тех пор группа заболеваний, в разви­тии которых основная роль отводится ИК, по­лучила название болезней иммунных комплек­сов.

Причиной иммунокомплексных заболеваний являются: лекарственные препараты (пеницил­лин, сульфаниламиды и др.), антитоксические сыворотки, гомологичные у-глобулины, пищевые продукты (молоко, яичные белки и др.), инга­ляционные аллергены (домашняя пыль, грибы и др.), бактериальные и вирусные антигены, антигены мембран, ДНК клеток организма и др. Важно, что антиген имеет растворимую форму.

В патогенезе реакций иммунных комплексов различаются следующие стадии (рис.44):

I. Стадия иммунных реакций. В ответ на появление аллергена или антигена начинается синтез антител, преимущественно IgG- и IgM-классов. Эти антитела называют так­же преципитирующими за их способность обра­зовывать преципитат при соединении с соответ­ствующими антигенами.

При соединении AT с АГ образуются ИК. Они могут образовываться местно, в тканях либо в кровотоке, что в значительной мере определяет­ся путями поступления или местом образования антигенов (аллергенов). Патогенное значение ИК определяется их функциональными свойствами и локализацией вызываемых ими реакций.

От количества и соотношения молекул АГ и AT зависят величина комплекса и структура решетки. Так, крупнорешетчатые комплексы, образованные в избытке AT, быстро удаляются из кровотока ретикулоэндотелиальной системой. Преципитированные, нерастворимые ИК, обра­зованные в эквивалентном соотношении, обыч­но легко удаляются при помощи фагоцитоза и не вызывают повреждения, за исключением слу­чаев их высокой концентрации или образования в мембранах с фильтрующей функцией (в гло-мерулах, сосудистой оболочке глазного яблока). Небольшие комплексы, образованные в большом избытке антигена, циркулируют длительное вре­мя, но обладают слабой повреждающей актив­ностью. Повреждающее действие обычно оказы­вают комплексы растворимые, образованные в небольшом избытке антигена, м.м. 900-1000 КД. Они плохо фагоцитируются и долго находятся в организме.

Значение вида антител определяется тем, что их разные классы и подклассы обладают раз­личной способностью активировать комплемент

177

и фиксироваться через Fc-рецепторы на фагоци­тирующих клетках. Так, IgM и IgGj ₃ связыва­ют комплемент, a IgE и IgG₄ - нет.

При образовании патогенных ИК развивает­ся воспаление различной локализации. Ингаля­ционные антигены способствуют прежде всего реакциям в альвеолярных капиллярах (аллер­гический альвеолит).

Решающую роль для циркулирующих в кро­ви ИК играют проницаемость сосудов и наличие определенных рецепторов в тканях.

II. Стадия биохимических ре­акций. Под влиянием ИК и в процессе их удаления образуется ряд медиаторов, основная роль которых заключается в обеспечении усло­вий, способствующих фагоцитозу комплекса и его перевариванию. Однако при определенных условиях процесс образования медиаторов может оказаться чрезмерным, и тогда они начинают оказывать и повреждающее действие.

Основными медиаторами являются:

1. Комплемент, в условиях активации кото­ рого различные компоненты и субкомпоненты оказывают цитотоксическое действие. Ведущую роль играет образование СЗ, С4, С5, которые уси­ ливают определенные звенья воспаления (СЗв усиливает иммунную адгезию ИК к фагоцитам, СЗа играет роль анафилатоксина, как и С4а, и т.д.).

2. Лизосомальные ферменты, освобождение которых во время фагоцитоза усиливает повреж­ дение базальных мембран, соединительной тка­ ни.

3. Кинины, в частности брадикинин. При повреждающем действии ИК происходит акти­ вация фактора Хагемана, в результате из а-гло- булинов крови под влиянием калликреина обра­ зуется брадикинин.

4. Гистамин, серотонин играют большую роль в аллергических реакциях III типа. Источником их являются тучные клетки, тромбоциты и ба- зофилы крови. Они активируются СЗа- и С5а- компонентами комплемента.

5. Супероксидный анион-радикал также при­ нимает участие в развитии реакции этого типа.

Действие всех перечисленных основных ме­диаторов характеризуется усилением протеоли-за.

III. Стадия клинических про­явлений. В результате появления медиато­ров развиваются воспаление с альтерацией, экс­судацией и пролиферацией, васкулиты, приво­дящие к появлению узловатой эритемы, узелко­вого периартериита. Могут возникать цитопении (например, гранулоцитопения). Вследствие ак­тивации фактора Хагемана и/или тромбоцитов иногда происходит внутрисосудистое свертыва­ние крови.

Третий тип аллергических реакций является ведущим в развитии сывороточной болезни, эк­зогенных аллергических альвеолитов, некоторых случаев лекарственной и пищевой аллергии, аутоиммунных заболеваний (системная красная волчанка и др.). При значительной активации комплемента развивается системная анафилак­сия в виде шока.

7.5.4. Аллергические реакции IV типа (опосредованные Т-клетками)

Эта форма реактивности сформировалась на поздних этапах эволюции на основе иммуноло­гических реакций и воспаления. Она направле-