Глава 7 / аллергия

леза, сальмонеллеза, дифтерии, стрептококки, стафилококки), вирусы коровьей оспы, герпеса, кори, грибы, тканевые белки (например, колла­ген), антигенные полимеры аминокислот, низ­комолекулярные соединения. По химической природе антигены, которые способны вызвать ГЗТ, относятся чаще к белковым соединениям.

Белки, вызывающие ГЗТ, отличаются низкой молекулярной массой и «слабыми» иммуноген-ными свойствами. Поэтому они не способны в достаточной мере стимулировать антителообра-зование. Иммунологическая реакция при ГЗТ обладает рядом отличительных особенностей. Иммунный ответ направлен не только к гапте-ну, как это имеет место при реакциях немедлен­ного типа, но и к белку-носителю, причем спе­цифичность в отношении антигена при ГЗТ вы­ражена гораздо сильнее, чем при реакциях не­медленного типа.

На формирование ГЗТ могут оказать влияние

179

и качество, и количество поступающего в орга­низм антигена. Как правило, для воспроизведе­ния ГЗТ требуется небольшое количество анти­гена (микрограммы).

В патогенезе аллергической реакции IV типа условно, как и в аллергических реакциях I, II, III типов, можно выделить три стадии (рис. 45).

I. Стадия иммунных реакций. Поступающий в организм антиген чаще всего встречается с макрофагом, обрабатывается им, а затем в переработанном виде передается Txl, имеющим на своей поверхности рецепторы для антигена. Они распознают антиген, а затем с помощью интерлейкинов запускают пролифе­рацию эффекторных Т-клеток воспаления с фе­нотипом CD4+, а также клеток памяти. После­днее немаловажно. Клетки памяти позволяют сформировать быстрый иммунный ответ при по­вторном попадании антигена в организм.

Осуществляющие ГЗТ лимфоциты захватыва-

ют антиген, по-видимому, в непосредственной близости от места его введения. Необходимым условием активации лимфоцитов является од­новременное связывание Т-клетки как с антиге­ном, так и с молекулами главного комплекса гистосовместимости (HLA). В результате одно­временного «двойного распознавания» антигена и продуктов HLA начинается пролиферация кле­ток (трансформация лимфоцитов) и превраще­ние их из зрелых в бласты.

II. Стадия биохимических ре­акций. Антигенная стимуляция лимфоцитов сопровождается их трансформацией, образовани­ем и дальнейшим выделением медиаторов ГЗТ. Для каждого медиатора на клетках-мишенях обнаружены рецепторы. Действие медиаторов неспецифично (для их действия не нужен анти­ген). Биологический эффект цитокинов разно­образен (табл.31). Они изменяют клеточную под­вижность, активируют клетки, участвующие в

С D4+T-лимфоцит (зрелый Тх1)

180

Рис. 45. Патогенез аллергических реакций IV (клеточно-опосредованного) типа

Часть I. Общая нозология

воспалении, способствуют пролиферации и со­зреванию клеток, регулируют кооперацию им-мунокомпетентных клеток. Клетками-мишеня­ми для них служат макрофаги и нейтрофилы, лимфоциты, фибробласты, стволовые клетки костного мозга, опухолевые клетки, остеоклас­ты и др. Все цитокины ГЗТ - белки, большин­ство из которых гликопротеиды.

В зависимости от оказываемого эффекта, ци­токины делятся на две большие группы:

1. факторы, подавляющие функциональную активность клеток (МХБ, ФНО );

2. факторы, усиливающие функциональную активность клеток (фактор переноса; МВБ; ми- тогенный и хемотаксические факторы).

III. Стадия клинических про­явлений. Зависит от природы этиологичес­кого фактора и той ткани, где «разыгрывается» патологический процесс. Это могут быть процес­сы, протекающие в коже, суставах, внутренних органах. В воспалительном инфильтрате преоб­ладают мононуклеарные клетки (лимфоциты, мо­ноциты и макрофаги). Нарушение микроцирку­ляции в очаге повреждения объясняется повы­шением проницаемости сосудов под влиянием ме­диаторов белковой природы (кинины, гидроли­тические ферменты), а также активацией свер­тывающей системы крови и усилением образо­вания фибрина. Отсутствие значительного оте­ка, так характерного для иммунных поражений при аллергических реакциях немедленного типа, связано с весьма ограниченной ролью гистами-на в ГЗТ.

При ГЗТ повреждение может развиваться в результате:

1. прямого цитотоксического действия СБ4+Т-лимфоцитов на клетки-мишени (ФНО и комплемент не принимают участия в этом про­ цессе);

2. цитотоксического действия ФНО_р (так как действие последнего неспецифично, то повреж­ даться могут не только те клетки, которые выз­ вали его образование, но и интактные клетки в зоне его образования);

3. выделения в процессе фагоцитоза лизосо- мальных ферментов, повреждающих тканевые структуры (эти ферменты выделяют в первую очередь макрофаги).

Составной частью ГЗТ является воспаление, которое присоединяется к иммунной реакции действием медиаторов патохимической стадии.

Как и при иммунокомплексном типе аллерги­ческих реакций, оно подключается в качестве защитного механизма, способствующего фикса­ции, разрушению и элиминации аллергена. Од­нако воспаление является одновременно факто­ром повреждения и нарушения функции тех органов, где оно развивается, и ему отводится важнейшая патогенетическая роль в развитии инфекционно-аллергических, аутоиммунных и некоторых других заболеваний.

7.6. ПСЕВДОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ

В аллергологической практике врачу-аллер­гологу все чаще приходится иметь дело с боль­шой группой реакций, клинически часто неот­личимых от аллергических. Эти реакции имеют аналогичные с аллергическими патохимическую и патофизиологическую стадии и получили на­звание псевдоаллергические (неиммунологичес­кие). Выявить участие иммунных реакций в механизмах их возникновения и развития не удается.

В развитии псевдоаллергических реакций осо­бую роль играют такие медиаторы, как гиста-мин, лейкотриены, продукты активации комп­лемента, калликреин-кининовой системы.

Выделяют три группы псевдоаллергических реакций:

1. Реакции, связанные с избыточным осво­ бождением медиаторов (гистамина) и тучных клеток или с нарушением их инактивации.

Причины: высокая температура, УФО, иони­зирующая радиация, антибиотики, полисахари­ды.

2. Реакции, связанные с дефицитом ингиби­ тора первого компонента комплемента, а также неиммунологической активацией комплемента по альтернативному пути.

Причины: яд кобры, бактериальные липопо-лисахариды, ферменты: трипсин, плазмин, кал-ликреин, активирующиеся при повреждении.

3. Реакции, связанные с нарушением мета­ болизма полиненасыщенных жирных кислот (в первую очередь арахидоновой).

Причины: ацетилсалициловая кислота, про­изводные пиразолона, нестероидные противовос­палительные препараты.

Основные проявления псевдоаллергических реакций: крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, анафилактический шок.