Часть I. Общая нозология

7.1. МЕХАНИЗМЫ ПЕРЕХОДА ЗАЩИТНОЙ ИММУННОЙ РЕАКЦИИ В РЕАКЦИЮ ПОВРЕЖДЕНИЯ (ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ, АЛЛЕРГИЧЕСКУЮ)

Не всегда понятно, через какие конкретные механизмы реализуются в болезнь наследствен­ная предрасположенность к аллергии и соци­альные факторы. Существенными являются сле­дующие:

1. Повышенная проницаемость кожных или слизистых барьеров, ведущая к проникновению в организм антигенов, которые в обычных усло­ виях либо не поступают, либо их поступление ограничено. В формировании этого механизма значительна роль воспалительных процессов верхних дыхательных путей, кишечника.

2. Особенности иммунного ответа, которые характеризуются дисфункцией иммунокомпе- тентных клеток, нарушением количества обра­ зующихся антител, дисбалансом разных клас­ сов иммуноглобулинов.

3. Нарушение образования и соотношения различных медиаторов иммунного ответа, спо­ собствующее развитию воспаления.

4. Нарушение фагоцитоза.

7.2. КРИТЕРИИ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ

Условно можно выделить 4 группы критери­ев: генетические, иммунологические, функцио­нальные и специфические (аллергологические).

1. Генетические критерии. Давно известно, что предрасположенность к аллергическим за­болеваниям (особенно атопическим) может пе­редаваться по наследству. Так, при отёке Квин­ке у родителей дети заболевают в 50% . Показа­тель частоты случаев семейного аллергического ринита колеблется от 30 до 80%. Анализ родос­ловных позволяет оценить степень риска аллер­гического заболевания. Так, у больных бронхи­альной астмой выявляют наследственное пред­расположение к аллергическим заболеваниям в 55,3% случаев. Этот риск значительно возраста­ет при наличии аллергических заболеваний у родственников больного по восходящей, нисхо­дящей и боковой линиям, достигая 80%.

В последние годы всё более широкий масш-

Глава 7 / аллергия

таб приобретает проблема изучения генетичес­ких маркеров, как свидетельства угрозы возник­новения аллергического заболевания. В частно­сти, проводятся исследования по изучению ан­тигенов системы гистосовместимости (система HLA - антигенов). Так, антигены HLA-B13, HLA-B_w21, HLA-B_w35 достоверно чаще встречаются у больных бронхиальной астмой, повышая риск её возникновения.

2. Иммунологические критерии. Иммунный статус человека - это совокупность лабораторных показателей, характеризующих количественную и функциональную активность клеток иммун­ ной системы.

В последнее время в иммунологической прак­тике довольно широкое применение нашло оп­ределение маркерного состава лимфоцитов с ис­пользованием моноклональной технологии. Изу­чение поверхностных антигенов лимфоцитов аллергических больных обнаруживает некоторую тенденцию к снижению содержания в крови больных CD4+ Т-лимфоцитов (субпопуляции Т-хелперов), особенно при обострении заболева­ния. Наиболее характерным изменением субпо-пуляционного состава при аллергических забо­леваниях (независимо от стадии) является сни­жение абсолютного и относительного количества CD8+ Т-лимфоцитов, которые соответствуют фун­кциональной субпопуляции цитотоксических Т-лимфоцитов.

Известно, что у большинства людей с аллер­гическими заболеваниями иммунный ответ со­провождается повышенной концентрацией IgE. В связи с этим определение концентрации в кро­ви общего IgE позволяет своевременно выделить группу риска того или иного аллергического за­болевания, может служить решающим критери­ем состояния аллергии. Уровень IgE выше 20 МЕ/мл у ребёнка расценивается как признак возможного атопического заболевания во взрос­лом состоянии. Общий уровень IgE определяет­ся с помощью радиоиммуносорбентного теста (РИСТ). Важным критерием оценки аллергопа-тологического состояния является соотношение специфического и общего уровня IgE. Этот по­казатель может указывать на наличие сенсиби­лизации у обследуемого.

3. Функциональные критерии. К предраспо­ лагающим факторам, которые под влиянием внешней среды становятся основой развития аллергического заболевания, относят врождён-

165

ные и приобретенные функциональные дефек­ты. Так, с состоянием атопии связано снижение активности (3-адренорецепторов.

Одним из важных врождённых и приобретён­ных дефектов, ведущих к развитию бронхиаль­ной астмы, является повышенная чувствитель­ность бронхов к биологически активным веще­ствам (гистамину, ацетилхолину). Исследование проб с ингаляцией ацетилхолина и других сим-патомиметиков у лиц с признаками угрозы воз­никновения бронхиальной астмы выявляет из­менённую реактивность бронхов более чем у 50% и скрытый бронхоспазм - у 77% обследованных.

Важным и наиболее постоянным критерием аллергопатологии является выявление эозино-филии, которая свидетельствует в большинстве случаев о сенсибилизации организма. Правда, необходимо учитывать, что содержание эозино-филов может меняться и в связи с другими при­чинами (злокачественные опухоли, болезни кро­ви, паразитарные инвазии).

Важным показателем аллергопатологии явля­ется гистаминопектическая активность сыворот­ки - способность связывать свободный гистамин (гистаминопексия). В норме гистаминопектичес­кая активность сыворотки составляет. 10-24 мкг/ мл. При аллергии этот показатель значительно снижен или полностью отсутствует.

4. Специфические (аллергологические) кри­терии. Учёт приведенных критериев позволяет прогнозировать возможность развития состояния сенсибилизации у обследуемого, подтверждает аллергическую природу процесса, однако основ­ным критерием, дающим информацию об этио­логии аллергического заболевания в каждом конкретном случае, служит реакция антиген-антитело, положенная в основу аллергологичес-ких тестов - тестов специфической диагностики аллергических заболеваний.

Для выявления аллергопатологии использу­ется комплекс методов, включающий кожные и элиминационные пробы, аллергологические те­сты in vitro (радиоаллергосорбентный тест PACT, тест Шелли, РДТК, исследования на изо­лированных органах).

Кожные тесты являются идентификаторами не только клинических проявлений аллергии, но и субклинических (скрытых), т. е. показате­лем латентной сенсибилизации. Положительные результаты кожных проб доказывают факт сен­сибилизации. При проведении кожных проб

необходимо соблюдать следующее правило - кож­ное тестирование должно проводиться в фазе ремиссии заболевания и проводить его необхо­димо с учётом результатов анамнеза.

Достоверным диагностическим критерием ал­лергии являются другие провокационные тесты, позволяющие достигать контакта шокового орга­на с аллергеном (назальные, конъюнктивальные и др.). Проведение их требует крайней осторож­ности. Провокационные тесты должны исполь­зоваться только в случае отсутствия корреляции между данными анамнеза и кожного тестирова­ния.

Весьма неплохую корреляцию с кожными тестами обнаруживают тест Шелли (дегрануля-ция базофилов), реакция дегрануляции тучных клеток, которые являются важными вспомога­тельными методами установления сенсибилиза­ции.

К основным методам лабораторной диагнос­тики аллергопатологии относится PACT.

7.3. ЭТИОЛОГИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ И ЗАБОЛЕВАНИЙ

Вещества, вызывающие аллергическую реак­цию, получили название аллергены. Они могут быть антигенами с многочисленными антиген­ными детерминантами и биологически активны­ми веществами, представляющими смесь анти­генов (пыльца трав, частицы эпидермиса). Ал­лергены обладают чужеродностью и часто - мак-ромолекулярностью, хотя гаптены тоже могут обладать аллергенными свойствами, становясь антигенами только после соединения с белками тканей организма (метаболиты лекарств, простые химические вещества - йод, бром, хром, никель). При этом образуются так называемые комплек­сные антигены, специфичность которых опре­деляется специфичностью гаптена. По химичес­кой структуре аллергены являются белками, белково-полисахаридными комплексами (сыво­роточные, тканевые, бактериальные аллергены), могут быть полисахаридами или соединениями полисахаридов с липоидами (аллерген домаш­ней пыли, бактериальные аллергены). Этиоло­гическими факторами, приводящими к разви­тию аллергии, являются:

1. Инфекционные агенты (грибковые, вирус­ные, паразитарные). Наиболее активны из ин­фекционных аллергенов - грибковые аллергены.

166