16. Альфа-, бета-адреномиметики. Действие на альфа- и бета-адренорецепторы. Особенности применения при анафилактическом шоке, ортостатическом коллапсе, остановке сердца, бронхиальной астме.

Адреналин возбуждает α- и β- адренорецепторы. Все эффекты, которые приведены в таблице пункта 1 лекции для него характерны. Особенно выражено его влияние на сердечнососудистую систему и в первую очередь на артериальное давление, которое он повышает. Стимулируя β₁-адренорецепторы сердца, он увеличивает частоту сердечных сокращений, силу сердечных сокращений, следовательно, ударный объем сердца и минутный объем сердца, при этом увеличивается потребность миокарда в кислороде. Систолическое артериальное давление повышается. В высоких дозах он может повышать периферическое сопротивление току крови. Прессорное действие (увеличение артериального давления) сменяется небольшой гипотензией, что связано с более длительным возбуждением β₂- адренорецепторов сосудов. Адреналин расширяет зрачки в результате сокращения радиальной мышцы радужной оболочки глаза и снижает ВГД за счет уменьшения продукции внутриглазной жидкости. Стимулируя β₂ адренорецепторы бронхов он расслабляет их гладкие мышцы и устраняет бронхоспазм. При введении внутрь адреналин разрушается в ЖКТ и печени, поэтому вводят его только парентерально (п/к, в/м по 0,3 – 0,5 мл, иногда в/в) и местно в виде глазных капель и капель в нос. Адреналин действует кратковременно (при в/в введении примерно 5 минут, при п/к – до 30 минут), т.к. происходит его быстрый нейрональный захват, а также ферментативное расщепление. Норадреналин возбуждает α₁, α₂, β₁ адренорецепторы и практически не влияет на β₂-адренорецепторы, следовательно, не влияет на тонус дыхательных путей, на углеводный и жировой обмен. Его основным эффектом является выраженное, но непродолжительное (в течение нескольких минут) повышение артериального давления, связанное с его влиянием на α-адренорецепторы сосудов и повышением периферического сосудистого сопротивления. При введение внутрь норадреналин разрушается в ЖКТ и печени, при п/к введении вызывает спазм сосудов на месте инъекции, поэтому плохо всасывается и может вызвать некроз ткани. Вводят в/в, после однократной инъекции действует кратковременно, поэтому вводят в/в капельно.

16. Альфа-адреномиметики. Принцип действия. Фармакологические эффекты. Применение.

Альфа-адреномиметики. Мезатон препарат с чисто сосудистым действием — одно из лучших средств для лечения острых гипотензий. Используется в качестве прессорного средства, т.е. повышает артериальное давление. Более стоек, чем норадреналин, эффективен при приеме внутрь. При нанесении на слизистую оболочку мезатон суживает сосуды и уменьшает воспалительные явления при ринитах, конъюнктивитах. Активируя альфа₁-адренорецепторы радиальной мышцы радужки, мезатон вызывает расширение зрачка и может использоваться с диагностической целью при осмотре глаз­ного дна, способствует понижению внутриглазного давления, не нарушая при этом аккомода­ции, вследствие чего может применяться для лечения неко­торых форм глаукомы (с открытым углом передней камеры глаза). Сосудосуживающее действие нафтизина и галазолина бо­лее сильное и длительное. При нанесении на слизистые оболочки носа оказывают противоотечное и противовоспа­лительное действие, облегчают носовое дыхание. Применя­ются при острых ринитах, синуситах, гайморитах, при про­ведении риноскопии, для остановки носового кровотечения. При длительном применении (5 дней и более) сосудосуживающий эффект препаратов постепенно ослабевает.

16. Бета-адреномиметики. Основные эффекты, особенности действия отдельных препаратов. Показания к применению, побочные эффекты.

Особенностью бета-адреномиметиков является отсутствие активирующего влияния на альфа-адренорецепторы, вследствие чего они не только не повышают сосудистый тонус, но, активируя сосу­дорасширяющие бета₂-адренорецепторы, снижают его и об­щее периферическое сопротивление. Изадрин (изопротеренол) возбуждает β₁ и β₂ адренорецепторы. Возбуждая β₁ адренорецепторы сердца, он увеличивает силу сердечных сокращений и частоту сердечных сокращений, облегчает атриовентрикулярную проводимость, повышает автоматизм сердца. При вдыхании аэрозоля возбуждаются главным образом β₂ адренорецепторы в гладкой мускулатуре бронхов, она расслабляется и увеличивается просвет бронхов и улучшается бронхиальная проводимость. Хотя в настоящее время предпочитают использовать для бронходилатации орципреналин (алупент), оказывающий более избирательное, чем изадрин, действие на бета₂-адренорецепторы бронхов. Ряд побочных эффектов (особенно тахиаритмия), возникающих при использовании изадрина при бронхиальной астме и связанных с β₁-адреномиметическим действием, привел к тому, что были синтезированы препараты с преимущественным влиянием на β₂-адренорецепторы. К ним относятся сальбутамол и фенотерол. Их применяют в качестве бронхолитических (бронхорасширяющих) средств внутрь, ингаляционно и парентерально. В связи с расслабляющим действием на мускулатуру бе­ременной матки бета₂-адреномиметики применяют при угрожающем аборте (выкидыше) во второй половине беременности, для предупреждения преждевременных родов (партусистен и сальбупарт).

16. Альфа-адренолитики (альфа-адреноблокаторы). Основные фармакологические свойства. Показания к применению. Побочные эффекты.

Пре­параты этой группы способны конкурировать с катехоламинами за их точки приложения в тканях. При этом альфа-адренолитики легче вытесняют из связи с альфа-адренорецепторами адреналин, чем норадреналин. α-адренорецепторы служат для регуляции сосудистого тонуса адреналином надпочечников. Эффекты альфа-адренолитиков: 1) блокируя α₁-адренорецепторы, они препятствуют связыванию с ними медиатора НА, происходит ослабление сосудосуживающих влияний – сосуды расширяются; 2) блокируя α₂-адренорецепторы внесинаптической локализации, они ограничивают сосудосуживающее действие адреналина, циркулирующего в крови – сосуды расширяются; 3) ограничивают выделение медиатора НА. Фентоламин оказывает выраженное, но кратковременное α-адреноблокирующее действие (10 – 15 минут). Тропафен сочетает в себе высокую α-адреноблокирующую активность и некоторые атропиноподобные свойства, вызывает снижение АД и тахикардию. Действует более длительно и продолжительно, чем фентоламин. Специфическим показанием к их назначению является феохромоцитома — гормонально активная опухоль хромаффинной ткани мозгового вещества надпочечников, которая вырабатывает и выделяет в кровь адрена­лин и значительно меньше — норадреналина. Заболевание характеризуется периодически возникающими гипертензивными кризами на фоне умеренно повышенного АД. При применении α-адренолитиков увеличивается кровоток в сосудах кожи, слизистых оболочках и отчасти скелетных мышц, следовательно, их примененяют при нарушениях периферического кровообращения (облитерирующем эндартериите, болезни Рейно) и связанных с ними трофических расстройств (язвы голени, атрофический ринит, дегенеративные изменения роговицы). При длительном применении фентоламина и тропафена их сосудорасширяющая эффективность снижается. Празозин (селективный α₁-адренолитик) не блокирует α₂-адренорецепторы, следовательно, не повышает потребность миокарда в кислороде, не вызывает тахикардии, а его сосудорасширяющий эффект устойчив при длительном применении. Он оказывает косвенное влияние на функции сердца. В результате расширения арте­риальных сосудов и снижения общего периферического сопротивления уменьшается нагрузка на левый желудочек (постнагрузка), снижается давление в малом круге кровообращения, в небольшой степени расширяются и венозные со­суды, уменьшается венозный возврат (преднагрузка), пони­жается работа сердца и кислородный запрос миокарда.

16. Бета-адренолитики (бета-адреноблокаторы). Влияние на частоту сердечных сокращейний, возбудимость и проводимость миокарда, сердечный выброс. Показания к применению, побочные эффекты. Противопоказания.

Препа­раты этой группы блокируют β-адренорецепторы сердца, сосудов, бронхов, матки и других органов. Блокада бета₁-адренорецепторов проявляется уменьшением ЧСС, ослаблением ССС, за­медлением проводимости импульсов в миокарде, снижением секреции ренина в почках и образования внутриглазной жидкости циллиарным телом глаза. Блокада бета₂-адренорецепторов в гладких мышцах проявляется повышением тону­са бронхов, матки, сосудов. Антигипертензивный эффект β-адренолитиков на на­чальном этапе лечения артериальной гипертензии (АГ) связан с уменьшением ЧСС и сердечного выброса. В акушерстве используют анаприлин как средство, тонизирующее матку, для уменьшения кровотечения при родах и в послеопераци­онном периоде.

16. Симпатолитики. Механизм действия. Показания к применению. Противопоказания. Побочные эффекты.

Симпатолитики. Ослабляют передачу импульсов с окончаний симпатических нервов на соответствующие органы. В результата снижается тонус сосудов, снижается АД, особенно, если оно было повышено. Уменьшаются метаболические сдвиги, связанные с активацией симпатоадреналовой системы. Оказывают антигипертензивный эффект, поэтому применяются для лечения АГ. Резерпин, октадин расширяют периферические сосу­ды, ЧСС и минутный объем крови (МОК) уменьшаются. Понижаются венозный возврат и давление в сосудах малого круга кровообращения. Кроме влияния на сердеч­но-сосудистую систему они вызывают значительное усиле­ние моторной активности кишечника (вплоть до упорных поносов), сужение зрачков. Резерпин и октадин различаются по фармакодинамике. Резерпин оказывает седативное действие. Октадин в отличие от него не проникает через ГЭБ в ЦНС, поэтому он практически лишен центрального действия. Гипотензивный эффект октадина выражен в большей степени, что является причиной развития ортостатического коллапса, что не характерно для резерпина. Как гипотензивное средство, резерпин действует более мягко и медлен­но, чем октадин. Он используется для лечения начальных форм АГ и случаев средней тяжести. Октадин как более активное средство при­меняют при АГ средней тяжести и тя­желой форме заболевания. Резерпин назначают в амбулаторной практике, октадин предпочитают назначать в условиях стационара (в связи с опасностью ортостатического коллапса). Показания к применению адрено- и симпатолитиков:

1. нарушения периферического кровообращения (болезнь Рейно, эндартериит и т.п.) — фентоламин, тропафен, празозин;

2. феохромоцитомы – фентоламин, тропафен, лабеталол;

3. ГК — ла­беталол, тропафен, анаприлин, пирроксан, реже фентоламин;

4. АГ — празозин, лабеталол, ана­прилин, талинолол, атенолол, резерпин, октадин;

5. ишемическая болезнь сердца – талинолол, атенолол, анаприлин;

6. аритмии (нарушения ритма сердца) — анаприлин, талинолол;

7. комплексная терапия острой (фентоламин) и хронической (празозин, лабеталол) сердечной недостаточности;

8. морфинная абстиненция, бессонница, профилактика воздушной болезни – пирроксан;

9. для возбуждения и усиления родовой деятельности – анаприлин по 0,02 г 4 – 6 раз с интервалом 30 минут.

Побочные эффекты адрено- и симпатолитиков. При применении α-адренолитиков – ортостатическая гипотензия, коллапс (необходимо пребывание в лежачем положении в течение 2 – 3 ч после инъекции, переход в вертикальное положение должен осуществляться постепенно). Может наблюдаться тахикардия, нарушения сердечного ритма. β-адренолитики могут вызывать сильную брадикардию, сердечную недостаточность, нарушения проводимости, бронхоспазм и нарушения периферического кровообращения. Нельзя резко прекращать прием β-адренолитиков из-за опасности развития синдрома «рикошета». Для симпатолитиков характерна брадикардия, набухание носоглоточных желез, повышение тонуса и секреции желудка (возможно обострения ЯБ), моторики кишечника (понос). Октадин может вызвать ортостатическую гипертензию, центральное действие резерпина проявляется психоседативным эффектом, вплоть до развития психической депрессии.