- •Аминокислоты используются в качестве лекарств
- •Аминокислоты объединяют по разным признакам
- •Классификация аминокислот
- •Двадцать аминокислот необходимы для синтеза белка
- •Строение протеиногенных аминокислот
- •Право- и левовращающие формы аланина
- •Для аминокислот характерна амфотерность
- •Изменение заряда аминокислот при смещении рН раствора в кислую или щелочную сторону. Аминокислоты соединяются пептидной связью
- •Пути превращений аминокислот по боковой цепи
- •Серотонин
- •Реакции синтеза серотонина
- •Аминокислоты надо переносить через мембраны
- •Транспорт аминокислот через мембраны Вторичный активный транспорт
- •Вторичный активный транспорт аминокислот через мембраны
- •Глутатионовая система транспорта
- •Транспорт аминокислот при участии глутатиона
- •Аминокислоты могут давать энергию
- •Катаболизм аминокислот начинается с удаления аминогруппы
- •Прямое окислительное дезаминирование
- •Реакция, катализируемая оксидазами d- и l-аминокислот
- •Реакция прямого окислительного дезаминирования глутаминовой кислоты
- •Непрямое окислительное дезаминирование (трансдезаминирование)
- •Трансаминирование нуждается в витамине в6
- •Механизм реакции трансаминирования
- •Реакции полного цикла трансаминирования
- •Аминотрансферазы имеют клиническое значение
- •Реакции, катализируемые аланинаминотрансферазой и аспартатаминотрансферазой
- •Креатинфосфат - срочный резерв энергии
- •Использование креатинфосфата для ресинтеза атф
- •Образование креатинина из креатинфосфата
- •Реакции синтеза креатина в почках и печени
- •Синтез креатинфосфата
- •В мышце дезаминирование аминокислот идет особым образом
- •Реакции непрямого дезаминирования аминокислот в мышечной ткани
- •В клетках постоянно образуется аммиак
- •Основные источники аммиака
- •Связывание аммиака
- •Реакция синтеза глутаминовой кислоты
- •Реакция синтеза глутамина
- •Реакция синтеза аспарагина
- •Транспорт аммиака
- •Глюкозо-аланиновый цикл
- •Реакции глюкозо-аланинового цикла (выделен рамкой).
- •Накопление аммиака представляет проблему
- •Гипотезы токсичности аммиака
- •Наследственные и приобретенные формы гипераммониемий Приобретенные формы
- •Наследственные формы
- •Для удаления аммиака есть два способа
- •Реакция дезаминирования глутамина
- •Синтез мочевины
- •Реакция синтеза карбамоилфосфата и орнитиновый цикл Синтез аммонийных солей
- •Реакции синтеза аммонийных солей Пути использования аспартата и глутамата
- •Взаимосвязь обмена серина, глицина, метионина и цистеина Пути использования цистеина
- •Пути использования цистеина
- •Реакции синтеза таурина Обмен фенилаланина и тирозина
- •Нарушение обмена Аминокислот
- •Клиническая картина
- •Основы лечения
- •Клиническая картина
- •Цистиноз ранний нефропатический
- •Цистиноз нефропатический поздний
- •Цистиноз доброкачественный взрослых
- •Основы лечения
- •Клиническая картина
- •Основы лечения
- •Изовалератацидемия
- •Нарушение обмена триптофана
- •Основы лечения
Трансаминирование нуждается в витамине в6
Механизм реакции трансаминирования непрост и протекает по типу "пинг-понг". Катализируют реакцию ферменты аминотрансферазы, Они являются сложными ферментами, в качестве кофермента имеют пиридоксальфосфат (активная форма витамина В6).
В тканях насчитывают около 10 аминотрансфераз, обладающие групповой специфичностью и вовлекающие в реакции все аминокислоты, кромепролина, лизина, треонина, которые не подвергаются трансаминированию.
Весь перенос аминогруппы совершается в две стадии:
к пиридоксальфосфату сначала присоединяется первая аминокислота, отдает аминогруппу, превращается в кетокислоту и отделяется. Аминогруппа при этом переходит на кофермент и образуется пиридоксаминфосфат.
на второй стадии к пиридоксаминфосфату присоединяется другая кетокислота, получает аминогруппу, образуется новая аминокислота ипиридоксальфосфат регенерирует.
Схема реакции трансаминирования
Роль и превращение пиридоксальфосфата сводится к образованию промежуточных соединений – шиффовых оснований (альдимин и кетимин). В первой реакции после отщепления воды образуется иминовая связь между остатком аминокислоты и пиридоксальфосфатом. Полученное соединение называется альдимин. Перемещение двойной связи приводит к образованию кетимина, который гидролизуется водой по месту двойной связи. От фермента отщепляется готовый продукт – кетокислота.
Механизм реакции трансаминирования
После отщепления кетокислоты к комплексу пиридоксамин-фермент присоединяется новая кетокислота и процесс идет в обратном порядке: образуется кетимин, затем альдимин, после чего отделяется новая аминокислота.
Реакции полного цикла трансаминирования
Чаще всего аминокислоты взаимодействуют со следующими кетокислотами:
пировиноградной с образованием аланина,
щавелевоуксусной с образованием аспартата,
α-кетоглутаровой с образованием глутамата.
Однако аланин и аспартат в дальнейшем все равно передают свою аминогруппу на α-кетоглутаровую кислоту. Таким образом, в тканях осуществляется поток избыточных аминогрупп на один общий акцептор – α-кетоглутаровую кислоту. В итоге образуется большое количество глутаминовой кислоты.
Далее глутаминовая кислота может вовлекается в процессы связывания аммиака (синтез глутамина) либо в прямое окислительное дезаминирование.
Аминотрансферазы имеют клиническое значение
В медицине нашло практическое применение определение активности двух ферментов трансаминирования – аланинаминотрансферазы (АЛТ, АлАТ) и аспартатаминтрансферазы (АСТ).
Оба фермента обратимо взаимодействуют с α-кетоглутаровой кислотой и переносят на нее аминогруппы от соответствующих аминокислот с образованием глутаминовой кислоты и кетокислот.
Реакции, катализируемые аланинаминотрансферазой и аспартатаминотрансферазой
Хотя активность обоих ферментов значительно возрастает при заболеваниях сердечной мышцы и печени, при поражении клеток миокарда наибольшая активность в сыворотке крови обнаруживается для АСТ, при гепатитах – для АЛТ.
В клинической практике определение активности АЛТ и АСТ используется для дифференциальной диагностики болезней печени и миокарда, глубины поражения и контроля эффективности их лечения.