20. Онкогенные днк- содержащие вирусы. Трансформация клеток и онкогенез.

Детальные исследования показали, что опухолеродные вирусы встречаются среди всех групп вирусов.

Онкогенные ДНК-вирусы. Вначале внимание ученых со­средоточилось на ДНК-содержащих вирусах полиомы, вызы­вающих множественные опухоли у мышей, и на обезьяньем ви­русе SV-40, выделенном из клеток почек обезьян-резус, которые вакуолизируют клетки зеленых мартышек и трансформируют клетки хомяков, крыс и других животных. Эти вирусы, очень сходные с вирусом папилломы кролика, позже объединили в группу папова (от папиллома.* полиома, вакуолизирующий). Настоящей сенсацией явилось обнаружение опухолеродюгх свойств у неко­торых разновидностей вируса герпеса, в частности штамма ЭБВ, выделенного англичанами Мишелем Эпстайном и Эвелиной Барр из лимфомы Беркитта, которой болеют дети 2-14 лет в Эк­ваториальной Африке (Уганда). Эта саркома поражает челюсти, слюнные железы, глазницу, трубчатые кости и внутренние орга­ны. Развивается болезнь необыкновенно быстро. Средняя про­должительность жизни больного ребенка не превышает 3 мес. Затем вирус Эпстайна-Барр нашли в лимфосаркоме африкан­ской жабы ксенопус, которую теперь хчитают природным ис­точником лимфомы Беркитта.

Вирусная трансформация нормальных клеток в злокачественные сопровождается антигенным переструктурированием и нарушением энергообмена в них. Ранее всего в перерождающихся клетках появл особый ядерный белок, или Т-антиген (лат. tumor - опухоль), отличающийся по структуре от вирус и клеточн протеидов. Далее в опухолевых клетках происходит антигенная трансформация внешних мембран. Прежде всего в них накапливается вирусспецифический антиген V, аналогичный виду онкогенного вируса, и видоспецифический для ткани Т-антиген, препятствующий пересадке опухоли, из-за чего и получил название трансплантационного. Нередко опухолевые клетки утрачивают собственные антигены, и это принято именовать антигенным упрощением. В некоторых опухолевых клетках появляются эмбриональные антигены, по структуре аналогичные тем, что содержались у плода во время внутриутробного развития. Появление эмбриональных антигенов в опухолевых клетках называют антигенной реверсией. Кроме того, в опухолях обнаруживаются и другие гетерогенные антигены, например белки вирусной оболочки, регуляторные белки и ферменты. Опухолевые клетки легче и быстрее, чем нормальные, склеиваются растительными агглютининами. Полагают, что это связано с обнажением и скучиванием на отдельных участках оболочки рецепторов. В трансформированных клетках резко снижается уровень циклического аденозин-3,5-монофосфата, что стимулирует их деление. И, наконец, в них накапливается большое количество мукополисахаридов, изменяется транспорт углеводов и других веществ.

20. Иммунитет при вирусных заболеваниях. Синдром приобретенного иммунодефицита.

Иммунная система представляет совокупность лимфоидных органов и тканей, основной функцией которой яв­ляется распознавание и элиминация чужеродных веществ, преимущественно белковой природы (т. е. веществ, синтез которых не кодирует ДНК хозяина), и обеспечение гомеостаза организма.

Антигены. Основной мишенью действия иммунной сис­темы являются антигены, подавляющее большинство ко­торых имеет белковую природу.

Антитела. Ответной реакцией иммунной системы на введение антигенов является появление антител — специ­фических иммуноглобулинов (Ig). Существует пять клас­сов иммуноглобулинов, которые обозначаются символами IgM, IgG, IgA, IgD и IgE.

В качестве примера сложного вируса рассмотрим структуру вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

ВИЧ (рис.) содержит 2 идентичные копии (диплоид­ный геном) позитивной одноцепочечной (+) РНК длиной око­ло 9500 нуклеотидов. РНК ассоциирована с основным (по­ложительно заряженным) нуклеокапсидным белком. Этот белок предназначен для нейтрализации отрицательных за­рядов на РНК, что облегчает укладку нуклеиновой кисло­ты в капсиде. Нуклеопротеидный тяж (полагают, что он имеет спиральную симметрию) окружен икосаэдрическим капсидом, составленным из множества копий капсидного белка. Капсид, в свою очередь, окружен слоем матриксно­го белка, также имеющим икосаэдрическую симметрию. Матриксный белок контактирует с двухслойной липидной мембраной (оболочкой). Оболочка ВИЧ происходит из кле­точной плазматической мембраны и приобретается в про­цессе выхода вируса из клетки. Считается, что оболочка содержит липидные и белковые компоненты клетки. Кро­ме того, она содержит вирусные белки, имеющие форму шипов. Главным из них является белок, обозначаемый gp120/41. Этот сложный белок, состоящий из двух гли­копротеидов, функционирует в качестве вирусного анти­рецептора (белка, соединяющегося с рецептором клетки).

На рисунке видно, что гликопротеид gp41 пронзает обо­лочку, а gp120 находится на ее внешней поверхности.

Внешняя оболочка, окружающая капсид, является обычным элементом вирусов животных и человека, в то же время у вирусов растений она встречается редко. У ря­да вирусов оболочка происходит из ядерной мембраны или мембраны телец Гольджи.