20. Рабдовирусы: репликация, биологические свойства и представители.

Бешенство (rabies, lyssa) у человека - острое заболевание, при котором избирательно поражаются нервные клетки гиппокампа, продолговатого мозга, мозжечка. Первыми симптомами болезни являются зуд и боли в области оставшегося от укуса рубца, повышенная чувствительность ко всевозможным раздражителям, нарушение сна и чувство тревоги. Пароксизм (приступ) бешенства развивается внезапно и проявляется вздрагиванием всего тела, судорогами глотательных и дыхательных мышц, интенсивным потоотделением. Позже в результате поражения вирусом слюнных желез начинается обильное слюнотечение. Провокация повторных приступов наступает под влиянием шума льющейся из крана воды или при попытке напиться (гидрофобия), незначительного дуновения ветра (аэрофобия), яркого света (фотофобия), громкого разговора (акустикофобия). Параличи и парезы при бешенстве чрезвычайно разнообразны. В паралитической стадии возбуждение проходит, а спустя 1-3 дня при кажущемся выздоровлении внезапно наступает смерть.

Источником бешенства в дикой природе являются плотоядные животные, главным образом лисицы, волки, шакалы, куницы, хорьки, барсуки, крысы, мышевидные грызуны, а в странах Южной Америки летучие мыши-вампиры. В городских очагах заражение человека происходит от кошек и собак. Вирус бешенства передается через укус или ослюнение кожи. Инкубационный период составляет 30-90 дней, но может варьировать от 10 дней до года.

Ультраструктура. Рабдовирусы имеют пулевидную форму и размеры 170 * 70 нм. Нуклеокапсид вирионов представляет собой однонитчатую спираль (-) РНК, окруженную оболочкой, состоящей из гликопротеидов, образующих шипики.

Белки, антигены, ферменты. Рабдовирусы содержат: белок N, образующий белковые субъединицы нуклеокапсида и являющийся вместе с тем группоспецифическим антигеном; оболочечный гликопротеид G как протективный и типоспецифиче-ский антиген; матриксный белок, выстилающий с внутренней стороны внешнюю оболочку; ферменты РНК-полимеразу, протеинкиназу и трансферазу, обеспечивающие созревание иРНК.

Репликация рабдовирусов обычно сопровождается образованием дефектных интерферирующих частиц (ДИ) требующиех для репликации наличия нормального вируса.

Это является результатом влияния делеционных мутантов, которые интерферируют с репликацией нормального вируса. Репликация/транскрипция протекает в цитоплазме в составе РНП. Каждый ген транскрибируется отдельно. Вирусы созревают путем почкования через цитоплазматическую мембрану.

Резистентность. Рабдовирусы чувствительны к эфиру, хлороформу, этиловому спирту, йодистым препаратам, хлорамину, лизолу и повышенной температуре.

Культивирование. Репродуцируются рабдовирусы в культурах клеток почек хомяка, диплоидных клеток человека, эмбриона овцы и др.

Циркулирующие в различных районах мира варианты вирусов бешенства по биологическим, антигенным свойствам и типу репродукции более или менее однотипны, но различаются по степени патогенности, межорганной диссеминации в зараженном организме и способности к формированию внутриклеточ­ных включений. Функциональная активность субвирусных структур неодинакова. Оболочечные белки вириона обусловли­вают иммуногенную активность, гликопротеиды - адсорбцион­ную способность и гемагглютинирующие свойства.

Лабораторная диагностика бешенства. Основана на выявлении вируса бешенства в мазках и срезах мозга погибших животных или умерших людей. Реже прибегают к заражению экс­периментальных животных и иммунологическим реакциям обнаружения специфических антител в сыворотках.

Специфическая профилактика бешенства. Антирабическую вакцину получил в 1882 г. Л. Пастер, ослабив дикий вирус бешенства собаки путем длительных пассажей через мозг кролика. Для предупреждения бешенства у укушенных лиц предложено несколько типов вакцин, которые готовятся из мозга овец, сосунков белых крыс и кроликов, зараженных фиксированным вирусом бешенства, а в последнее время - из культур инфицированных им клеток. При укусах верхних конечностей, плеча, туловища, шеи, лица, головы, особенно в тех случаях, когда они наносятся дикими плотоядными животными, грызунами или летучими мышами, первую дозу вакцины сочетают с введением антирабических иммуноглобулинов.