Комбинированные препараты

Одним из путей преодоления антибиотикорезистентности является использование ингибиторов беталактамаз в сочетании с пенициллинами или цефалоспоринами в составе комбинированных препаратов. На основе ингибитора беталактамаз клавулановой кислоты создан комбинированный препарат амоксициллин/клавуланат калия.

На основе ингибитора беталактамаз сульбактама созданы комбинированные препараты тикарциллин/клавулановая кислота, ампициллин/сульбактам, цефоперазон/сульбактам.

На основе ингибитора беталактамаз тазобактама создан пиперациллин/тазобактам.

Защищенные аминопенициллины

Ингибиторы беталактамаз (клавулановая кислота, сульбактам), введенные в состав пенициллинов, защищают антибактериальные препараты от гидролиза беталактамазами, значительно расширяют активность против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (рис. 5).

Защищенные пенициллины существенно расширили возможности клинициста при лечении различных инфекционных процессов. Это подтверждается на примере внедрения в клиническую практику препаратов из группы защищенных пенициллинов – амоксициллин/клавулановая кислота и ампициллин/сульбактам.

Так, при лечении больных с раневой инфекцией, клиническая и бактериологическая эффективность этих препаратов достигает 80%, что обусловлено, прежде всего, их активностью как в отношении госпитальных высокорезистентных штаммов грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов.

Защищенные аминопенициллины наиболее часто применяются при лечении:

1. инфекций кожи и мягких тканей,

2. аспирационной и абсцедирующей пневмонии,

3. внебольничной пневмонии и бронхитов.

Кроме того, в последние годы защищенные аминопенициллины с успехом применяются при интраоперационной профилактике инфекций малого таза и при абдоминальных операциях.

К группе антипсевдомонадных препаратов относятся карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин) и уреидопенициллины (пиперациллин, азлоциллин). Высокую чувствительность к этой группе препаратов проявляют только стрептококки и гемофильная палочка; умеренную - стафилококки, энтерококки, энтеробактерии, синегнойная палочка и некоторые анаэробы.

Основным недостатком этих препаратов является то, что к ним может развиваться устойчивость микроорганизмов, что требует применения больших суточных доз препаратов (карбенициллина – до 30 г, азлоциллина – до 20 г., тикарциллина – до 18 г, пиперациллина - до 16 г).

Защищенные уреидопенициллины и карбоксипенициллины (тикарциллин/клавулановая кислота и пиперациллин/тазобактам)

В настоящее время комбинированные препараты тикарциллин/клавулановая кислота и пиперациллин/тазобактам рассматриваются как ведущие препараты при инфекциях мягких тканей, абдоминальных инфекционных процессах, при инфекциях малого таза, а также различных легочных нагноениях, так как они обладают высокой антимикробной активностью в отношении госпитальной микрофлоры (рис.6). Кроме того, эти препараты применяются при пневмониях, возникающих у больных, находящихся на длительной искусственной вентиляции легких (ИВЛ). Но в этих случаях их эффективность повышается при комбинации с аминогликозидными антибиотиками (нетилмицин, амикацин, сизомицин, тобрамицин). В случае выявления метициллинрезистентных стафилококков, необходимо дополнить схему лечения ванкомицином или тейкопланином.

При лечении больных с сепсисом, в случае выявления P. Aeruginosa, обязательно сочетание с аминогликозидными антибиотиками (нетилмицином, амикацином, тобрамицином, сизомицином). У больных с длительной антибактериальной терапией чаще выделяется Stenotrophomonas maltophilla. Для лечения инфекции, вызванной этим микроорганизмом, препаратом выбора является тикарциллин/клавулановая кислота.

Внедрение в практику фиксированной комбинации цефалоспорина 3 поколения - цефоперазона с ингибитором беталактамаз сульбактамом - расширило возможности борьбы с P.aeriginosa, B.fragilis (рис. 7).

Комбинированный препарат цефоперазон/сульбактам с успехом применяется при лечении:

1. инфекций кожи и мягких тканей, костей и суставов,

2. септицемии,

3. инфекций мочевых путей,

4. инфекций дыхательных путей,

5. менингита,

6. перитонита, холецистита, холангита и других внутрибрюшных инфекций,

7. инфекционно-воспалительных заболеваний органов малого таза.