Лекция № 6

ФАРМАКОКИНЕТИКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Фармакокинетика — это раздел фармакологии, изучающий процессы, происходящие с лекарственными веществами в ор­ганизме: всасывание (абсорбция), транспорт, распределение, химические превращения (биотрансформация) и выведение (экскреция) из орга­низма.

Основные закономерности всасывания лекарственных веществ

Всасывание — процесс перехода ЛВ из места введения в кровь через полупроницаемую мембрану. Интегральными по­казателями процесса всасывания являются фармакологический эффект и концентрация ЛВ в крови.

Клеточная мембрана представляет собой белково-фосфолипидную структуру. Фосфолипидная основа мембраны состоит из "частокола" молекул фосфолипидов, ориентированных та­ким образом, что их гидрофобные участки обращены внутрь мембраны и друг к другу, а гидрофильные — наружу. Мембран­ные белки могут примыкать к фосфолипидной основе мембра­ны, погружаться в нее или пронизывать ее насквозь. Белки мембраны имеют разные размеры и подвижность. Мембраны клеток на внешней поверхности несут положительный заряд, но присутствие мукополисахаридного покрова сообщает кле­точной поверхности отрицательный заряд.

Строение мембраны клетки объясняет закономерности транспорта ЛВ через живые биологические структуры. Общие свойства мембран — механические и биоэлектрические — обеспечивают проницаемость, участие в метаболических про­цессах и барьерную функцию.

В основе всасывания ЛВ лежат физико-химические и фи­зиологические механизмы.

К физико-химическим механизмам всасывания относятся диффузия и фильтрация.

Пассивная диффузия. Большинство ЛВ как чужеродные для организма соединения проникают через биологические мем­браны в направлении градиента концентрации (из зоны кон­центрированного раствора в зону разбавленного).

Облегченная диффузия. ЛВ соединяется с белком-перенос­чиком (транспортный белок), который переносит ЛВ в кровь, а сам остается внутри мембраны.

Фильтрация. Этот путь проникновения ЛВ ограничен раз­мером пор в мембране и их числом. Через поры могут поступать вещества с небольшой молекулярной массой (вода, мочевина, глицерин и др.), незаряженные и водорастворимые. Проникновение ка­тионов и анионов через эти каналы затруднено в связи с наличием заряда на мембране клеток.

Физиологические механизмы транспорта включают пиноцитоз и активный транспорт, для осуществления которого тре­буются специальные транспортные системы.

Пиноцитоз. Частицы веществ, содержащие крупные моле­кулы или агрегаты молекул, соприкасаются с наружной поверх­ностью мембраны, которая затем окружает их с образованием пузырька, погружающегося внутрь клетки. Посредством пиноцитоза в клетку проникают комплек­сы железа, коллоидное золото, частицы угля и красители, бел­ковые молекулы и крупномолекулярные лекарства.

Активный транспорт. Лекарственное вещество соединяется со специальным белком-переносчиком, который активно транспортирует его из области с низкой концентрацией в об­ласть с высокой концентрацией. С помощью ак­тивного транспорта происходит всасывание лекарственных веществ в кишечнике, их распределение в организме и выве­дение через почки.

Молекулярная масса ЛВ. В зависимости от молекулярной массы реализуется тот или иной механизм его всасывания. Большинство ЛВ имеет относительно низкую молекулярную массу, поэтому основным механизмом их всасывания является диффузия (пассивная и облегченная).

Физико-химические свойства ЛВ. Важным физико-химичес­ким свойством, влияющим на скорость всасывания ЛВ, является их растворимость в липидах (жирах). Вещества с большей липофильностью интенсивнее проникают через мем­браны.

Вещества, растворимые в воде и липидах, легко всасываются в кровь и проникают в клетки тканей.

К другим факторам, влияющим на процессы всасывания ЛВ, относятся лекарственная форма, путь введения, площадь поверхности всасывания и интенсивность ее кровоснабжения. На всасывание ЛВ могут оказывать влияние также возраст и пол пациента, беременность и заболевания желудочно-кишеч­ного тракта (ЖКТ).