- •1.Общая этиология и патогенез эндокринопатий.
- •2.Типовые формы нарушений аденогипофиза
- •3.Нарушение функции нейрогипофиза
- •4.Острая и хроническая тотальная недостаточность коры надпочечников.
- •5.Гиперфункция коры надпочечников. Гиперфункция мозгового в-ва надпочечников
- •6.Гипер и гипофункция паращитовидных желез
- •7.Гиперфункция щитовидной железы
- •8.Гипофункция щитовидной железы
1.Общая этиология и патогенез эндокринопатий.
Различают центрогенный, железистый и постжелезистый варианты патогенеза эндокринных расстройств.
Центрогенное эндокринное расстройство - обусловлено нарушением механизмов нейрогуморальной регуляции желёз внутренней секреции со стороны нейронов коры большого мозга и/или гипоталамо-гипофизарной системы. Как правило, является следствием расстройств функций коры головного мозга, гипоталамуса, аденогипофиза, нейрогипофиза.
Причины центрогенных эндокринных расстройств.
+ На уровне коры большого мозга.
- Дефекты развития и органические повреждения головного мозга (чаще в результате кровоизлияния, роста опухолей, образования гранулём, травм).
- Действие токсинов и инфекционных агентов (например, этанола, наркотиков, микробных эндо- и экзотоксинов).
- Нарушения ВНД (как правило, невротические состояния, затянувшиеся стресс-реакции, психозы).
+ На уровне гипоталамуса и гипофиза.
- Генные дефекты (мутации генов либеринов, статинов, адено- и нейрогипофизарных гормонов, а также ферментов синтеза этих БАВ ).
- Прямое повреждение (например, при росте и/или распаде опухоли, кровоизлияниях, сотрясении, сдавлении).
- Воздействие токсичных веществ экзо- и/или эндогенного происхождения инфекционной либо неинфекционной природы (например, этанола, столбнячного токсина, нейротропных ЛС).
Расстройства функций коры головного мозга и гипоталамо-гипофизарной системы приводят к нарушениям образования нейрогормонов гипоталамуса (либеринов, статинов, АДГ), а также тропных гормонов аденогипофиза.
Эти нарушения в свою очередь вызывает расстройства функций желёз и клеток внутренней секреции, регулируемых тропными гормонами аденогипофиза.
Железистые эндокринные расстройства - вызваны расстройствами синтеза гормонов эндокринными железами и отдельными эндокринными клетками.
Постжелезистые эндокринопатии - обусловлены различными нарушениями транспорта гормона, его рецепции и пострецепторными событиями в клетке - мишени.
+ Транспортный. Заключается в чрезмерном снижении или повышении связывания гормонов с их транспортными белками. В результате уменьшается или возрастает уровень свободного, активного гормона (например, инсулина, кортизола, йодсодержащих гормонов щитовидной железы).
+ Рецепторный (реактивный). Связан с нарушением взаимодействия гормона с его рецептором. Выделяют несколько разновидностей этого механизма.
- Изменение числа рецепторов гормона (их увеличение или уменьшение).
- Образование противорецепторных AT (например, к рецепторам инсулина или ТТГ).
- Блокада рецепторов негормональными лигандами. Описана в отношении, например, рецепторов инсулина, инсулиноподобных факторов роста, тиреоидных гормонов.
- Перекрестный эффект гормона (например, СТГ может активировать рецепторы пролактина, в результате развивается галакторея).
+ Метаболический. Этот механизм заключается в нарушениях метаболизма гормонов. Например - расстройства деградации в гепатоцитах инсулина и стероидных гормонов (при этом торможение катаболизма глюкокортикоидов приводит к подавлению синтеза АКТГ);
+ чрезмерное дейодирование тироксина.
- Дейодирование наружного кольца тироксина, осуществляется в печени и приводит к образованию гормонально более активного Т3.
- Дейодирование внутреннего кольца тироксина происходит в щитовидной железе, в печени и частично в почке, в результате образуется реверсивный Т3, имеющий незначительную физиологическую активность.
Таким образом, в основе большинства эндокринопатий находится дефицит конкретного гормона. Это определяет один из основных принципов лечения таких заболеваний — заместительную терапию.