УПАКОВКА ГЛС метода

-упаковка в групповую тару;

-упаковка в транспортную тару.

Вся тара и упаковочные материалы должны быть проверены на соответствие спецификации, отсутствие повреждений и её чистоту. При их соответствии требованиям нормативной документации с разрешения служб контроля качества тара, вспомогательные упаковочные средства и материалы поступают в производство лекарственных препаратов.

Если микробная загрязненность тары, упаковочных материалов и вспомогательных упаковочных средств превышает установленные нормы, то проводится дополнительная обработка (мойка, стерилизация) в соответствии с технологическими инструкциями процесса обработки. Для мойки тары и укупорочных средств используется вода питьевая или очищенная. Для последнего ополаскивания тары и укупорочных средств в производстве нестерильных лекарственных средств используется вода очищенная, для стерильных лекарственных средств — вода для инъекций.

При транспортировке подготовленных тары, укупорочных средств из одного помещения в другое должны быть предусмотрены специальные устройства, приспособления или контейнеры, исключающие возможность их вторичного загрязнения или смешивания.

Каждая единица упаковки должна быть снабжена этикеткой или текст этикетки должен быть нанесён непосредственно на упаковку.

При этом следует помнить, что производство стерильных лекарственных средств должно осуществляться в помещениях класса чистоты А или В с использованием установок ламинарного потока стерильного воздуха для защиты наиболее ответственных операций упаковки (розлив, фасовка, укупорка, запайка).

Упаковочные материалы, потребительская тара, укупорочные и вспомогательные упаковочные средства, а также этикетки и другие печатные материалы, устаревшие и вышедшие из употребления должны быть уничтожены, с оформлением акта уничтожения.

Лекарственные средства, упакованные в первичную потребительскую упаковку, должны быть дополнительно упакованы во вторичную потребительскую тару или групповую тару в соответствии с действующей нормативно-технической документацией.

91

Перед отправкой готового продукта с территории фармацевтического предприятия должно быть проверено соответствие маркировки вторичной потребительской тары и групповой тары требо-

ваниям МУ 9467-015-05749470-99.

Транспортирование лекарственных средств, упакованных в групповую тару, должно осуществляться в закрытых транспортных средствах в соответствие с требованиями действующей нормативной документацией, ГОСТ 17768 и правилами перевозки грузов, действующими на соответствующем виде транспорта.

4.3. Постадийный контроль процесса упаковки

Постадийныйконтрольвключаетвсебявходнойконтрольвсехвидов тары, вспомогательных упаковочных средств и упаковочных материалов,контрольмикробнойзагрязнённости,стерильности,механическойзагрязнённостииконтрольнанесенияпеременнойинформации.

Кроме того проверяется санитарное состояние помещений, рабочих мест и упаковочного оборудования.

Постадийный контроль проводится в соответствии с инструкциями и методиками по его проведению.

По результатам испытаний контрольными службами предприятия выдаются разрешения на использование упаковочных материалов, тары и вспомогательных упаковочных средств в производственном процессе. При проведении постадийного контроля процесса упаковки лекарственных средств проверяется также выполнение регламентированных технологических операций упаковки, соблюдение технологических режимов процесса упаковки.

Результаты контроля качества каждой серии отражаются в протоколах и лабораторных журналах, которые хранятся не менее 1 года после истечения срока годности серии.

4.4. Аттестация (испытания) процесса упаковки

Аттестация (валидация) — документированная процедура, дающая высокую степень уверенности в том, что конкретный процесс,

92

метод или система будет последовательно приводить к результатам, отвечающим заранее установленным критериям приемлемости.

Валидация процесса упаковки является составной частью основного валидационного плана предприятия. Объем и характер валидации определяется руководством предприятия.

На предприятиях должно быть назначено лицо, ответственное за валидацию, которое формирует рабочую группу, назначает ее руководителя и утверждает план валидации.

Валидация процесса упаковки должна проводиться:

-перед утверждением нового технологического регламента или внедрением нового способа производства;

-при существенных изменениях производственного процесса, включая изменения в оборудовании, таре, упаковочных материалах, укупорочных средств или продукции.

Повторная валидация проводится в следующих случаях:

-при изменении нормативного документа на ГЛС, тару, вспомогательные упаковочные материалы и укупорочные средства;

-при внесении существенных изменений в технологический регламент;

-после замены или ремонта оборудования,

-при переоборудовании производственных помещений и (или) вспомогательных систем;

-при выявлении нерегламентированных отклонений от параметров установленных регламентом;

-в соответствии с существующими графиками (плановая валидация).

Основными элементами валидации являются:

-оценкамонтажаиработоспособностьосновногоивспомогательного упаковочного оборудования, в том числе компьютерных систем;

-оценка условий и параметров процесса упаковки, в том числе соответствие тары, упаковочных материалов и укупорочных средств нормативных документации и соответствие нанесенной маркировки упакованной продукции;

-оценка предела возможного отклонения в ведении процесса упаковки;

-оценка методов контроля тары, упаковочных и укупорочных материалов;

93

- составление протоколов и отчетов, аттестующих процесс упаковки.

Для упаковочного оборудования проводится процесс квалификации, которая является составной частью общей структуры валидации.

Квалификация — оценка и документированное подтверждение того, что проектная документация, оборудование, инженерные системы и другие условия производства способны обеспечить достижение ожидаемых и воспроизводимых результатов.

Квалификация упаковочного оборудования складывается из следующих частей:

Квалификация проектной документации (Design Qualification

—DQ) — оценка и документальное подтверждение соответствия проектной документации требованиям правил GMP.

Квалификация монтажа (Installation Qualification — IQ) —

оценка и документированное подтверждение соответствия качества монтажа/установки упаковочного оборудования, инженерных систем (в том числе компьютерных) и др. требованиям нормативной и технической документации.

Квалификация функционирования (Operational Qualification — OQ) — оценка и документированное подтверждение соответствия работоспособности упаковочного оборудования, инженерных систем требованиям нормативной и технической документации. На этой стадии квалификации проверяются все технологические режимы и параметры функционирования оборудования.

Квалификация эксплуатации (Perfomance Qualification — PQ)

—оценка и документированное подтверждение соответствия надежности и эффективности эксплуатационных параметров технологического оборудования, инженерных систем и др.

Допускается проводить квалификацию функционирования и квалификацию эксплуатации вместе.

Квалификация упаковочного оборудования, как и сама валидация, не улучшает технологических параметров и работу оборудования, но может служить гарантией безостановочной работы, правильной эксплуатацией оборудования персоналом, позволяет проанализировать ошибки и не допустить их повторения.

94

По результатам квалификации упаковочного оборудования составляется протоколы и отчет.

-отчет о проведении валидации должен содержать: цель валидации;исходнуюинформацию;сведенияокалибровкеизмерительных средств, применяемых при проведении валидации; протоколы полученныхрезультатовпопроверкеквалификацииупаковочногооборудования; анализ полученных результатов, предложения и выводы;

-требования по проведению повторной проверки.

На основании полученных результатов руководитель должен составить отчет о проведении валидации и в дальнейшем выдать заключение о соответствии (несоответствии) процессов упаковки установленным требованиям.

4.5. Документирование процесса упаковки

Документирование процесса упаковки ведётся в соответствии с ГОСТ Р 52249-2009.

Обязательные виды документации:

1) спецификация на исходные и упаковочные материалы Спецификации на первичную упаковку или печатные материа-

лы должны включать в себя следующие данные: а) описание материалов, в т. ч.

-наименование и внутризаводской код;

-ссылку на ФС или другую НТД;

-наименование утверждённых поставщиков;

-образец печатных материалов;

б) методики отбора проб и проведения испытаний или ссылки на соответствующие методики;

в) количественные и качественные характеристики с указанием предельно допустимых значений;

г) условия хранения и меры предосторожности; д) максимальный срок хранения до повторного контроля. 2) инструкции по упаковке

Для каждого вида продукции, размера и вида упаковки должны быть разработаны и утверждены инструкции по упаковке, включающие в себя:

95

а) наименование продукции; б) описание её лекарственной формы и дозировки (при необ-

ходимости); в) количество продукта в окончательной упаковке, выраженное

в единицах измерения (штуках, единицах массы или объёма); г) перечень всех упаковочных материалов, необходимых для

серии продукции стандартного размера, в т. ч. количество, размер и тип упаковочного материала с указанием кода или номера в соответствии с их спецификацией;

д) образец или копию соответствующего печатного упаковочного материала (при необходимости) и образцы с указанием места нанесения номера серии и срока годности продукта;

е) специальные меры предосторожности, в т. ч. тщательную проверку оборудования и зоны упаковки, гарантирующие чистоту упаковочной линии перед началом работы;

ж) описание процесса упаковки со всеми основными вспомогательными операциями и используемым оборудованием;

з) подробное описание проведения внутрипроизводственного контроля, в т. ч. порядок отбора проб и указание допустимых пределов.

Дополнительно могут быть разработаны другие документы, конкретизирующие положения промышленного регламента.

3) протоколы на упаковку серии продукции.

Для каждой серии или части серии продукции должен быть составлен протокол на упаковку, который следует хранить в установленном порядке. Протокол должен соответствовать требованиям действующих инструкций по упаковке продукции. В протоколах должны быть указаны номер серии и количество нерасфасованной продукции, подлежащей упаковке, а также номер серии и планируемое количество готовой продукции.

Перед началом любой упаковочной операции необходимо провести проверку и оформить протокол о том, что оборудование ирабочееместонаходятсявчистомсостоянии,несодержатьостатков предыдущего продукта, документации и материалов, не относящихся к данному процессу, и готовы к использованию.

Протокол на упаковку серии продукции должен включать в себя следующие данные:

96

а) наименование продукта; б) дату(ы) и время операций по упаковке;

в) фамилии и инициалы упаковщиков, ответственных за различные стадии упаковки;

г) протоколы проверки соответствия упаковки требованиям инструкций по упаковке, в т. ч. результаты внутрипроизводственного контроля;

д)подробныеданныеовыполненииоперацийпоупаковке,вт.ч. ссылки на используемое оборудование и упаковочные материалы; е) образцы печатных материалов, в т. ч. образцы с обозначением номера серии, срока годности и любой дополнительной

информации; ж) подробное описание любых отклонений от промышленного

регламента, инструкций по упаковке и подписанное разрешение на отклонение;

з) количество и наименование выданных, использованных, уничтоженных и возвращённых на склад печатных материалов и нерасфасованной продукции и количество полученной готовой продукции для составления общего баланса.

Эти данные следует оформлять документально одновременно с выполнением соответствующей операции. Протокол на упаковку серии продукции должен быть подписан лицом, ответственным за упаковку с указанием даты.

5.Контрольные вопросы

1.Что понимают под термином «упаковка»?

2.Назовите основные требования к упаковке и таре.

3.С какой целью применяют упаковку с влагопоглотителем?

4.Перечислите требования к материалам упаковки.

5.Перечислите основные требования, предъявляемые к упаковочному оборудованию.

6.Какие виды упаковки применяют для мягких лекарственных форм?

7.Какие виды упаковки применяют для твёрдых лекарственных форм?

97

8.Какие упаковочные материалы используют для инфузионных растворов?

9.Что должно указываться на первичной упаковке лекарственного препарата?

10.Какую информацию содержит вторичная (внешняя потребительская) упаковка лекарственного препарата?

11.Назовите достоинства и недостатки полимерных упаковочных материалов.

12.Какое оборудование используют для упаковки твёрдых лекарственных форм?

13.Какое оборудование используют для упаковки жидких лекарственных форм?

14.В каких случаях проводят валидацию процесса упаковки?

15.Какие требования предъявляются к помещениям для упаковки лекарственных средств?

6.Тесты для самоконтроля

1.Выбор материала упаковки ГЛС зависит от:

1)физико-химических свойств ЛВ;

2)массы и объёма ГЛС;

3)соблюдения технологических процессов;

4)конструкции упаковочного оборудования.

2.Видом упаковки мягких лекарственных форм служит:

1)контурная безъячейковая упаковка;

2)бутыль;

3)туба;

4)ампула.

3.Материалом для упаковки инфузионных растворов является:

1)стекло медицинское;

2)алюминиевые сплавы;

3)полистирол;

4)все перечисленные материалы.

98

4.Материалом для мягких контейнеров инфузионных растворов может служить:

1)политетрафторэтилен;

2)полипропилен;

3)полиэтилен;

4)полистирол.

5.Видом упаковки для гранул, покрытых оболочкой, может

быть:

1)контурная ячейковая упаковка;

2)контурная безъячейковая упаковка;

3)пакетик-саше;

4)полимерная банка.

6.Требования к упаковке ГЛС включают в себя:

1)герметичность (контроль первого вскрытия);

2)удобство применения;

3)защитные функции;

4)все перечисленные требования.

7.Материалом для упаковки шипучих таблеток является:

1)алюминиевая фольга;

2)бумага;

3)поливинилхлорид;

4)полистирол.

Ответы

Номер теста	1	2	3	4	5	6	7
Номер ответа	1	3	2	2	3	3	1

7. Список литературы

Основная:

1.Закон № 61-ФЗ от 12.04.2010 Об обращении лекарственных средств.

2.Закон №196-ФЗ от 30.12.2001 О защите прав потребителей.

3.ГОСТ Р 52249-2009 Правила производства и контроля качества лекарственных средств.

4.ОСТ 64-803-01 Тара транспортная, групповая и потребительская для лекарственных средств. Термины и определения.

5.МУ64-801-00Организацияпроцессаупаковкилекарствен- ных средств. Основные положения и требования.

6.ГФ XII ОФС 42-0075-07 Сроки годности лекарственных средств.

Дополнительная:

1.Методические рекомендации для практических и научных работников№98/104«Упаковкажидкихнестерильныхлекарственных препаратов» // Новая аптека. — № 3. — 2003. — С. 76-82.

2.Методические рекомендации для практических и научных работников «Упаковка мягких лекарственных форм (мазей и суппозиториев)» // Новая аптека — № 8. — 2004. — С. 119-126.

3.Методические рекомендации для практических и научных работников «Упаковка твёрдых лекарственных форм (порошков, таблеток, гранул, капсул)» // Новая аптека. — № 2. — 2003. — С. 61-69.

100