УПАКОВКА ГЛС метода

71

Дозирующие насосы

Дозирующие шприцы

Устройство

укупорки

Подача пробок

Подача флаконов

Рис. 3.5.1.6. Работа дозирующей-укупорочной машины для упаковки SVP во флаконы

3.5.2. Фасовка LVP

Современные LVP выпускаются в трех основных типах первичной упаковки: стеклянные бутылки, полимерные пакеты, полимерные бутылки. Выбор типа упаковки определяется многими факторами, в первую очередь стабильностью препарата и сохранностью его свойств, экономической эффективностью, экологичностью упаковки, удобством хранения, транспортирования, применения препарата в выбранной упаковке и т. д.

3.5.2.1.Стеклянная бутылка с резиновой пробкой

иметаллическим колпачком

Характеристика упаковки

Стеклянные бутылки являются традиционной упаковкой для LVP в нашей стране. Однако эта упаковка, наряду с такими достоинствами, как прозрачность, химическая инертность (если не брать в расчет процессы выщелачивания стекла), парогазонепроницаемость, отсутствие сорбции компонентов раствора поверхностью упаковки, имеет и ряд недостатков — хрупкость, большой вес, необходимость проведения цикла дополнительных операций перед использованием бутылок. Тем не менее, этот вид упаковки иногда незаменим, особенно для растворов окисляющихся соединений, например, растворов аминокислот.

Готовые стеклянные бутылки, пробки, колпачки поступают на предприятие, где идет наполнение бутылок препаратом, укупорка пробками и обкатка колпачками. Как бутылки, так и укупорочные средства (пробки, колпачки) требуют подготовки перед наполнением (мойки, сушки, стерилизации).

Подробно характеристика материалов укупорочных средств и стекла для изготовления бутылок приведена в разделе 2.4.

Внешний вид LVP в стеклянных бутылках приведен на рис. 3.5.2.1.

72

Рис. 3.5.2.1. Внешний вид LVP в стеклянных бутылках

Фасовка LVPв стеклянные бутылки

В отличие от предыдущих видов упаковки упаковка LVP встеклянныебутылкипредусматриваетподготовкупервичнойупаковки и укупорочных средств. Бутылки необходимо мыть, сушить и депирогенизовать, укупорочные средства (пробки, колпачки) также, как правило, моют и стерилизуют, хотя они могут поступать на предприятие и стерильными. В подготовленную тару происходит дозирование раствора, укупорка бутылки и обкатка колпачком. На рис. 3.5.2.2. показан внешний вид оборудования и отдельно на рис.3.5.2.3. укрупнённо узел дозирования, укупорки пробками, обкатки колпачками LVPв стеклянных бутылках на примере машины фирмы Marchesini Group (Италия).

73

74

Рис. 3.5.2.2. Внешний вид дозирующей-укупорочной машины для LVP в стеклянных бутылках

(Marchesini Group (Италия))

Рис. 3.5.2.3. Работа узла дозирования, укупорки пробками, обкатки колпачками LVP в стеклянных бутылках

(Marchesini Group (Италия))

75

1.1.1.13.5.2.2. Полимерный пакет с патрубками для наполнения и забора раствора

Характеристика упаковки

Первичные упаковки для LVP в виде пакетов из ПВХ используются более 50 лет. За все время состав этой однослойной пленки не изменился. В отличие от упаковок из ПВХ, первичные упаковки из полиолефинов (полиэтилена, полипропилена) появились только вконцевосьмидесятыхгодов.Пленкиизполиолефиновизготавливают многослойными. Слои могут быть подобраны в соответствии со специфическими задачами и требованиями. Многослойные пленки из полиолефинов менее парогазопроницаемы, чем пленки из ПВХ, минимальна миграция компонентов пленки в состав раствора и абсорбция компонентов раствора, при утилизации не выделяют такое количествовредныхвеществ,какПВХ-пленки,упаковканемутнеет после термической стерилизации. Олефиновые мягкие контейнеры изготавливаются методом термической контактной сварки. Подробная характеристика материалов приведена в разделе 2.4.

Возможно два варианта проведения технологического процесса получения LVP в полимерных пакетах:

-заполнение готовых приобретенных пакетов;

-изготовление пакетов из полимерной пленки и их заполнение препаратом в одном технологическом цикле по так называемой тех- нологииFFS–FormFillSeal.Изготовлениепакетаможетпроисходить как из пленки в форме трубы, так и из листовой пленки (наиболее часто). Пленка имеет толщину 180-200 мкм в зависимости от производителя. Полимерная пленка для такого типа упаковки выпускается следующими фирмами: SealedAir (США) – пленка Nexcel™, Renolit (Голландия) – пленка Solmed®, Pregis (Германия) – пленка Propiflex®.

Внешнийвидполимерныхпакетовприведеннарис.3.5.2.4.,порты и колпачки – на рис. 3.5.2.5. и 3.5.2.6. Структура пакета такова, что между слоями полимера вваривается патрубок, в которую затем вставляется порт, укупориваемый пробкой и колпачком, или сразу вваривается порт-патрубок, укупориваемый евроколпачком. Евроколпачки аналогичной конструкции используют и для полимерных бутылок, изготовленных по технологии BFS. Такие фирмы, как на-

пример Austar Pharmaceutical Packaging Material Group (Китай), по-

ставляют укупорочные средства для инфузионных пакетов.

76

Рис. 3.5.2.4. Внешний вид полимерных пакетов (однокамерные,

с двумя портами)

инфузионный порт

инъекционный порт

Рис. 3.5.2.5. Порты полимерных пакетов

Рис. 3.5.2.6. Порт-патрубок с евроколпачком

77

Фасовка LVPв полимерные пакеты

Оборудование для изготовления LVP в полимерных пакетах может состоять как из двух частей — изготовления пакета и заполнения препаратом с последующей герметизацией, так и выполнять указанные операции последовательно с минимальными передаточными операциями (интегрированный процесс).

Среди фирм, выпускающих подобное оборудование, следует выделить PLÜMAT(Германия), BauschAdvancedTechnology Group (Германия) и др.

Постадийно процесс FFS можно представить следующим образом:

-формирование — изготовление из многослойной полимерной пленки маркированного пакета-контейнера с одним или двумя портами. Пленка подается и протягивается, разрезается и просекается отверстие для подвешивания пакета. Маркировка пакета идет при его формировании штамповкой горячей фольгой. Трубки подаются, отрезаются. Пакеты отделяются, открываются вакуумом

ивводятся трубки. Верхняя и нижняя части пакета свариваются.

-наполнение — дозированный розлив препарата в пакетконтейнер. Пакеты с вваренными трубками подаются системой загрузки, трубки фиксируются и пакет заполняется в соответствии с объемом.

-укупорка — укупорка портом с пробкой, как правило с контролем первого вскрытия (если две трубки ввариваются в пакет, то соответственно вставляются два порта – инъекционный и инфузионный).

При интегрированном производственном процессе, автоматизированная обработка пленки, штуцеров и растворов до получения конечного продукта производится непосредственно на одной машине, без промежуточных стадий.

В отличие от этого, процесс из отдельных операций выполняется на разных машинах. Чаще всего разделяются стадия изготовления мягких контейнеров и стадия розлива-укупорки. На первом этапе производственного процесса выполняется изготовление пакетов. На специальной машине, зачастую расположенной в отдельном помещении, происходит заполнение и укупорка пакета.

78

Если на машине для формирования-розлива-укупорки одиндва оператора достигают производительности 3000 контейнеров в час, то при использовании отдельных машин для этого требуется пять операторов. Разделение процесса на отдельные стадии имеет

идругие недостатки:

-расходы на транспортировку пустых пакетов к разливочной машине;

-расходы на хранение пакетов между стадиями производственного процесса;

-дополнительные затраты на валидацию производственного цикла;

-повышение производственных рисков из-за большего числа отдельных стадий, например, загрязнения или ошибок при маркировании.

Преимуществами производственного процесса, выполняемого на отдельных машинах, является большая доступность и гибкость. Поэтомуинтегрированныйпроцессоправдываетсебяэкономически при высокой мощности производства и нечастой смене препарата.

1.1.1.2 3.5.2.3. Полимерная бутылка с навариваемой на горловину специальной конструкцией пробка-колпачок

Характеристика упаковки

Внутри него размещена резиновая прокладка, через которую производится забор препарата.

Первичные упаковки для LVP в виде полимерных бутылок изготавливают из полиэтилена или полипропилена, которые поступают на производство в виде гранул. Характеристика материалов приведена в разделе 2.4.

Изготовление полимерных бутылок и их заполнение препаратом происходит в одном технологическом цикле по так называемой технологии BFS — Blow Fill Seal. По технологии BFS можно производить и SVP в полимерных ампулах.

Внешний вид LVP в полимерных бутылках и SVP в полимерных ампулах приведен на рис. 3.5.2.7. и рис. 3.5.2.8.

79

Рис. 3.5.2.7.

Внешний вид LVP в полимерных бутылках

Рис. 3.5.2.8. Внешний вид SVP в полимерных ампулах

Фасовка LVPв полимерные бутылки

Фирмы, выпускающие оборудование для производства инфузионных растворов в полимерных упаковках по технологии ВFS: Rommelag (Швейцария), PLÜMAT (Германия), Weiler Engineering (США), BrevettiAngela (Италия) и др.

Технология производства практически очень близка к той, что представлена выше. Вначале производится изготовление (выдув) флакона и наполнение флакона лекарственным средством — процесс BFS, затем герметизация путем приваривания к горловине узла пробки-колпачка, который поставляется стерильным в сборе.

Постадийно процесс BFS можно представить следующим об-

разом (рис. 3.5.2.9.):

-экструзия—расплавполимерныхгранул,разрешенныхкпри- менению в фармацевтической промышленности, при температуре

80