2.2. Лечение глюкокортикоидными препаратами

Глюкокортикоидные препараты накапливаются в области воспаления в толстой кишке при НЯК и блокируют высвобождение арахидоновой кислоты, предотвращают образование медиаторов воспаления (простагландинов и лейкотриенов), уменьшают проницаемость капилляров, т.е. оказывают мощное противовоспалительное действие. Кроме того, глюкокортикоиды оказывают иммунодепрессантное действие.

Показания для назначения глюкокортикоидов при НЯК следующие (А. Р. Златкина, 1994):

• левосторонние и тотальные формы язвенного колита с тяжелым течением, с III степенью активности воспалительных изменений в кишке (по данным эндоскопического исследования);

• острые тяжелые и среднетяжелые формы заболевания при наличии внекишечных осложнений;

• отсутствие эффекта от других методов лечения при хронических формах язвенного колита.

Глюкокортикоиды могут применяться внутрь, внутривенно и ректально.

Внутрь глюкокортикоиды назначаются при распространенном процессе (преднизолон — 40-60 мг в день, а по данным А. Р. Златкиной, — 1-2 мг/кг, но не более 120 мг в сутки), а в тяжелых случаях, если не наступает значительного улучшения в течение 4-5 дней от приема салициловых сульфаниламидов, П. Я. Григорьев рекомендует вводить внутривенно гидрокортизона гемисукцинат (начальная доза 200-300 мг, а далее по 100 мг через каждые 8 ч). Через 5-7 дней введение гидрокортизона прекращают и продолжают лечение приемом преднизолона внутрь в дозе 40-60 мг в день в зависимости от состояния больного. После наступления клинической ремиссии дозу преднизолона постепенно уменьшают (не более 5 мг в неделю). Полный курс глюкокортикоидной терапии продолжается от 10 до 20 недель в зависимости от формы язвенного колита. При улучшении состояния больного целесообразно включить сульфасалазин или салофальк и принимать до полной отмены преднизолона.

У больных НЯК, ограниченным прямой и сигмовидной кишкой, глюкокортикоиды можно назначать в свечах или клизмах. Гидрокортизон назначают ректально капельно по 125 мг, а преднизолон — по 30-60 мг в 120-150 мл изотонического раствора натрия хлорида 1-2 раза в день. Применяются также свечи преднизолона по 1 свече 2 раза в день (1 свеча содержит 5 мг преднизолона).

Следует помнить о возможности развития побочных явлений глюкокортикоидной терапии: системном остеопорозе, стероидном сахарном диабете, артериальной гипертензии, кушингоидном синдроме, развитии язвы желудка или двенадцатиперстной кишки. Развитие стероидных язв желудка и кровотечение из них требуют отмены глюкокортикоидов, остальные побочные явления корригируются симптоматической терапией.

2.3. Лечение цитостатиками (негормональными иммунодепрессантами)

Вопрос о целесообразности лечения цитостатиками больных НЯК окончательно не решен.

П. Я. Григорьев (1993) считает, что цитостатик 6-меркаптопурин не показан при обострениях НЯК, его предпочтительнее применять в тех случаях, когда больной находится в фазе ремиссии и желательно снизить дозы глюкокортикоидов или прекратить лечение ими.

А. Р. Златкина (1994) рекомендует применять цитостатик азатиоприн при рефрактерности к препаратам, содержащим 5-аминосалициловую кислоту, и глюкокортикоидам.

Цитостатики обладают выраженным иммунодепрессантным действием, подавляют иммунные механизмы патогенеза НЯК.

При комбинации азатиоприна (имурана) с преднизолоном быстрее Наступает ремиссия. При такой комплексной терапии удается снизить большую дозу глюкокортикоидов. Азатиоприн рекомендуют в среднем в дозе 150 мг в сутки (2-2.5 мг/кг).

В связи с большой опасностью развития побочных действий при лечении негормональными иммунодепрессантами (панцитопения, анемия, лейкопения, развитие панкреатита, присоединение инфекционно-воспалительных заболеваний и др.) рекомендуются короткие курсы лечения (3-4 недели) с последующим снижением и отменой цитостатиков.

В последние годы появились данные о возможности применения в лечении НЯК иммунодепрессанта циклоспорина. Основное влияние он оказывает на клеточное звено иммунитета, подавляя синтез и выделение интерлейкина-2, тормозя функцию Т-лимфоцитов-хелперов и продукцию аутоантител. Интерлейкин-2 играет важную роль в прогрессировании НЯК. Лечение циклоспорином назначается тогда, когда все предыдущие методы лечения оказались неэффективными (т.е. циклоспорин является препаратом "последнего ряда"). Назначают лечение с доз 15 мг/кг в сутки в течение 2 недель, затем дозу снижают до поддерживающей, индивидуально подобранной, которую можно применять на протяжении многих месяцев (до года). Препарат не влияет на костный мозг, но может оказать токсическое действие на почки.