50. Биосинтез мочевины, последовательность реакций, биологическое значение. Гипераммониемии и их коррекция

Орнитиновый цикл (цикл нейтрализации аммиака, цикл мочевинообразования, цикл Кребса-Инзелейта)

Роль:

1)нейтрализация и выведение аммиака

2)синтез АК аргенина

Все ферменты орнитинового цикла есть только в гепатоцитах (печень). Процесс начинается в матрикче митохондрий и завершается в цитоплазме

за 1 оборот орнитинового цикла найтролизуется 2 молекулы аммиака, он связывается в нетоксичное вещество — мочевину, которая выводится через почки с мочой.Гипераммониемии:

При больших концентрациях NH3 в клетках происходит его связывание в глутамин, при этом затрачивается большой уровень альфа-кетоглутарата и глутамата на связывание NH3.

В результате ↓возможность ок-ия альфа-кетоглутарата в ц.Кребса, значит ↓энергообразование; так же ↓декарбоксилирование глутамата в ГАМК. В результате нарушено торможение в ЦНС. Развиваются судороги.

Концентрация глутамина↑ в клетках, следовательно ↑осмотическое давление в клетках, вода переходит в клетки, развивается отек мозга.

↑NH3 в плазме приводит к связыванию аммиаком Н+ с образованием NH4. В плазме ↓Н+, развивается внеклеточный алколоз.

на фоне внеклеточного алколоза усиливается связь между гемоглобином и О2, нарушается транспорт О2 в клетки, развивается гипоксия клеток, энергообразование — анаэробное, накапливается лактат, развивается внутриклеточный ацидоз.

51. Метаболизм отдельных аминокислот: фенилаланин и тирозин. Нарушение метаболизма аминокислот

Фенилаланин — незаменимая АК, в клетках человека используется для синтеза белков и АК тирозинаНарушение обмена фенилаланина и тирозина

1. Фенилкетонурия характеризуется снижением скорости превращения фенилаланина в тирозин. Существует две причины

- низкая активность фенилаланин-гидроксилазы

- снижение синтеза тетрагидробиоптерина, в результате уровень фенилаланина↑, он начинает распадаться в печени с образованием фенил кетоноа, которые в ↑концентрациях токсичны для мозга. Также ↑уровень фенилаланина снижает образование тирозина и триптофана в клетках мозга, поэтому наблюдается дефицит нейромедиаторов и отмечается нервная симптоматика

2. ↓активности оксигеназы гомогентизиновой кислоты. Приводит к накоплению гомогентизиновая кислота, она выводится с мочой. При контакте такой мочи с воздухом гомогентизиновая кислота превращается в тёмный пигмент — алкаптоны поэтому патологии называется алкаптонурия

3. Альбинизм. возникает на фоне дефекта тирозиназы пигменты клеток происходит снижение уровня меланина

4. Гипофункция щитовидной железы — ↓синтез Т3 и Т4

5. болезнь Паркинсона и депрессии связанные с снижению активности тирозиназы в нервных клетках и мозговом слое надпочечников а также на фоне гиповитаминоза витаминов С и B6.

52. Метаболизм метионина и цистеина, глицина и серина

Метионин — незаменимая АК, поступает с пищей, т. к. не мб синтезироваться из простых веществ в клетки человека

Функции метионина связанны с наличием в радикале метильной группы, которая используется для различных процессов.

Транспорт метильной группы осуществляет ферментами метилтрансферазами при помощи фолата и витамина В12.

После отщепления метильных групп метионин превращается в гомоцистеин, на который переносится СН3-гр.При помощи фолата и В12, донором является серин

Обмен глицина и серина