69. Механизм действия предсердного натрийуретического фактора на водно-минеральный обмен

Предсердный натрийуретический фактор [ПНФ] действует по гуанилат-циклазному механизму на клетки-мишени; является белком, образуется в кардиомиоцитах предсердия при гипернатрийимии, гипервалимии и повышении АД [после действия вазопресина] происходит активация секреции и синтеза ПНФ в кардиомиоцитах предсердия.

ПНФ выходит в кровь, достигает клеток почечных канальцев и гладкомышечных клеток.

ПНФ + рецептор –> активация G-белка –>активация ГЦ –> синтез цГМФ из ГТФ.

цГМФ –> активирует ПК (протеинкиназа) –> активируются натриевые и калиевые каналы, Nа-К-АТФаза. Происходит выведение Na, Н2О и реадсорбция К, после чего в крови: повышается К, снижаются Na и Н2О.

Физиологические эффекты: снижены ОЦК и АД, повышен дюрез.

ГМК сосудов: ПНФ + рецептор –> активация G-белка –>активация ГЦ –> синтез цГМФ –> цГМФ активирует протеин-киназу –> ПК активирует Са-АТФазу: выведение Са из цитоплазмы в депо –> Са снижается в цитоплазме, клетка расслабляется, снижается АД.

Уровень цГМФ регулируется ферментами:

1. гуанилатциклаза — способствует образованию цГМФ

2. фосфодиэстераза — превращает цГМФ в ГТФ

Помимо мембраносвяз. ГЦ различают растворимую форму фермента, локализованного в цитоплазме, эта форма активируется радикалом NO, в результате образуется цГМФ –> ПК–> Са-АТФаза –> выведение Са из ЦП –> клетка расслабляется, АД снижается.

70. Гормон, регулирующий уровень кальция в крови

1)Кальцийтриол(активная форма витамина Д) - стероид ,воздействует на почечные канальца кл.тонкого кишечника ,где активируют реадсорбцию и адсорбцию Сa и Р, которые попадают в кровь – уровень Сa и Р повышается , в ответ на это активируется….

2) Кальцийтанин – образуется в клетках щитовидной железе, является белком, воздействует на костные ткани: кости, зубы, где происходит перемещение Сa и Р из крови в клетки костной ткани – минерализация.

3) Паратгармон –образуется в клетках паращитовидной ж-зы , является белком. реагирует а гипокальциемию воздейтвует на кл-ки почечных канальцев и кл-ки тонк.киш-ка , где происходит реабсорбция и адсорбция Сa: при этом Р экскретир. с мочой. В результате урвень кальция повышается в крови до нормы, что необходимо для предотвращения возбудимости в ЦНС . Кроме того, паратгормон воздействует на клетки костной ткани, откуда кальций выводится в кровь . в этих условиях , уровень кальция и фтора в костной ткани снижается –деминерализация костной ткани .

Задачи

• При мутации в гене а-цепи гемоглобина происходит появление в активном центре гемоглобина аминокислоты тирозина вместо аминокислоты гистидина. Какое производное гемоглобина при этом образуется? каковы последствия данной мутации?

Замена в гене а-цепи гемоглобина АК гистидина на тирозин. В результате Fe+2 ок-ся до +3 не способного к связыванию О2. Если изменение затрагивает 2 цепи, то гемоглобин может переносить только 2 молекулы О2 и развивается заболевание - цианоз; если все 4 цепи, то это приводит к летальному исходу.

• Известно что вирус гриппа нарушает синтез фермента карбамоил-фосфат-синтетазы. При этом у детей возникают рвота, головокружение, судороги, возможные потери сознания Укажите причины симптомов

нарушен фермент орнитинового цикла, причина симптомов — гипераммониемия.

В крови больного повышается Аммиак, глутамин, аланин.

При больших концентрациях NH3 в клетках происходит его связывание в глутамин, при этом затрачивается большой уровень альфа-кетоглутарата и глутамата на связывание NH3.

В результате ↓возможность ок-ия альфа-кетоглутарата в ц.Кребса, значит ↓энергообразование; так же ↓декарбоксилирование глутамата в ГАМК. В результате нарушено торможение в ЦНС. Развиваются судороги.

• У больных с повреждением почек часто встречаются остеодистрофии — рахитоподобные состояния, несмотря на сбалансированную диету. объясните почему

основной причиной при заболеваниях почек, развития остеодистрофии — снижение синтеза в канальцах активной формы вит Д, который учавствует в процессах всасывания кальция и фосфора в почечных канальцах

• При гипертиреозе у больных наблюдается субфебрильная температура тела, повышенная влажность кожи, снижение массы Объясните

при гипертериозе ↑териоидные гормоны.

↓АТФ, процесс ок-ия усиливается, энергия выделяется, большая часть ее расходуется на тепло, пoэтому ↑t, ↑ок-ие липидов, белков, углеводов из-за этого ↓масса

• метанол в организме быстро окисляются под действием алкогольдегидрогеназы печени до формальдегида, который обусловливает токсичность метанола Объясните почему приём больших количеств этилового спирта внутрь либо его внутривенное введение снижает токсичность метанола

Этанол имеет большее сродство к алкогольденидогеназе, поэтому будет расщеплятся этанол до ацетата, а метанол будет выводиться из организма через легкие.

• у некоторых людей после приёма аспирина может развиваться приступ астмы Объясните возможную причину

аспирин блокирует метаболизм архедоновой кислоты по циклооксигеназному пути из-за этого не образуются простагландины, накапливается ликотриен, который вызывает бронхоспазм

• для лечения инфекционного полиартрита больной получал Преднизолон, являющийся структурным аналогом кортизола. почувствовав улучшение, больной самовольно Прекратил прием преднизолона. В результате состояние больного резко ухудшилось при обследовании обнаружено снижение уровня глюкозы в крови снижение артериального давления в моче снизилась содержание 17-кетостероидов. Почему в результате отмены о состоянии больного резко ухудшилось

необходимо постепенно снижать дозировку

при приеме надпочечники перестают вырабатывать гормон кортизол. При прекращенииприема наступает гипогликемия — глюкоза не поступает в кровь, т. к. в печень не поступают АК и глицерол

снижен АКТГ = снижен кортизол — отрицательная обратная связь

• Объясните механизм ожирения печени при алкоголизме

при поступлении алкоголя в организме нарушен синтез белков на ЭПР, синтез ↓ЛП ОНП, в результате нарушен транспорт липидов из клеток печени в другое клетки, в результате они накапливаются в печени, что приводит к ожирению.

АК — метионин в молочных продуктах, учавствуют в синтезе фосфолипидов → ↑ЛП ОНП → транспорт липидов из клеток печени

• препараты контрикал, гордокс, трасилол по химической структуре являются полипептидами используются для лечения острых панкреатитов и других заболеваний сопровождающихся высокой протеолитическая активность и объясните механизм действия препаратов

при панкреатитах ферменты попадают в кровь, оттуда в клетки организма, где окисляют белки. Препараты являются белками по своей структуре, они связываются с ферментами, в результате чего активность ферментов снижается.

Мб развиваться аллергическая реакция

• в клинику поступил 6-месячный ребёнок у которого отмечается диарея после кормления молоком для установления диагноза провели тест на толерантность к лактозе больному натощак 150 г лактозы растворенной в воде через 30 60 120 минут в крови определяли уровень глюкозы концентрация Глюкозы не увеличилась Приведите причины полученных результатов и аргументируйте

возможно нарушение переваривания лактозы или нарушение всасывания моносахаридов в эритроциты

Диарея развивается в следствии мальабсорбции. Сахара достигают дистальных отделов кишечника, изменения осматического давления + сахара разлагаются м/о кишечника → вода в кишечник → диарея

• в больницу доставлен пациент без сознания с признаками алкогольного отравления при лабораторном исследовании в крови были следующие данные: алкоголь — 320 мг/дл (норма 1мг/дл), лактат — 28 мг/дл (норма 13мг/дл), глюкоза — 50мг/дл (норма 80-120мг/дл) Объясните причины результата

при увеличении алкоголя в крови идет метаболизм алкоголя, в результатеэтого образуется НАДН2 → востанавливается пируват → образуется лактат.

НАДН2 не используется в аэробном окислении, т. к. идет ингибирование ф-та ц.Кребса.

Есть ↓В, В1 → идет только анаэробное энергообразование.

Глю↓, т. к. пируват тратится только на образование лактата. Так не будет происходить, пока весь алкоголь не будет выведен;

глю поциенту нельзя вводить, т. к. будет образовываться лактат.

!!!!!!!!!! при высоких концентрациях алкоголя в крови под действием алкогольдегидрогеназы а НАД+ → НАДН2 возрастает, пируват востанавливается с образованием лактата, истощается запас НАД+, тормозиться глюконеогенез, глю↓,так происходит пока весь спирт не ок-ся

• рост бактерий подавляется при добавлении стрептоцида сульфаниламидных препаратов Объясните антибактериальные эффекты стрептоцидом

Пара-бензойной кислоты, которая необходима для синтеза фолиевой кислоты (синтез пуринов и пиримидинов). М/о растут и развиваютчя за счет захвата ПАБК.

Сульфаниламиды близки по строение к ПАБК, м/о захватывают их, поэтому снижается синтез фолиевой кислоты, которая клетками человека не вырабатываются, отсюда антибактериальный эффект

• В крови больного обнаружены макроциты поставьте диагноз Укажите причины данной патологии

накапливаются незрелые эритроциты. Это происходит из-за дефицита фолиевой кислоты, фолат↓ из-за этого ↓синтез тимидина, пуринов, пиримидинов = ↓ДНК; нарушенно деление клеток костного мозга и в крови — макроциты. В этом случае применяют фолат.

Если лечение не дало результатов, то созревание↓ из-за дефицита пиримидиновых нуклеотидов: УМФ, ЦТФ, дезоксиТМФ. В результате ↓синтез НК, белков, энергии, значит ↓созревание эритроцитов. Лечение — уридином

• при наследственной недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы прием лекарств являющиеся сильными окислителями: аспирин, сульфаниламиды, примахин вызывает гемолиз эритроцитов объяснитьпри наследственно недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы приём в лекарстве являющиеся сильными окислительными аспирин сульфаниламиды примахин вызывает гемолиз эритроцитов Объясните

фермент глю-6-ф-Дгза участвует в ПФП, где из глю образуется НАДФ Н2, необходимые для востановления глутатиона (который участвует в разложении Н2О2), т. к. уровень глю-6-ф-Дгзы снижет, то снижен НАДФ Н2, не происходит востановления глутатиона, накапливаются свободные радикалы, прием сильных окислителей (аспирин) усиливает процесс окисления и накопления свободных радикалов, которые нарушают структуру мембран эритроцитов, в результате происходит гемолиз.

• при отравлении фторсодержащими органическими соединениями применяют Атропин аналог ацетилхолина Объясните механизм действия атропина как антидота

после попадания фос в организм, они связывают и блокируют холинэстеразу. Из-за недостатка данного фермента нарушается процесс уничтожения ацетилхолина, который в высокой концентрации вызывает симптомы интоксикации(к разным патологиям приводит). Атропин-аналог ацетилхолина блокирует действие ацетилхолина на мускариновых рецепторах, в результате восстанавливаетсся фермент и постепенно исчезают симптомы интокикации.

• Больной проживающий в местности с дефицитом йода обратился к врачу с жалобами на повышенную чувствительность к холоду быструю утомляемость при физической работе объяснить

при недостатке йода нарушено иодирование тириоглобулина — нарушается синтез Т3, Т4, из-за этого плохо усваивается О2, энергия не вырабатывается, поэтому утомляемость, чувствительность к холоду

• в эксперименте с изолированными митохондриями в качестве окисляемого субстрата использовали цитрат. Чему равен коэффициент Р/О для этой реакции? как повлияет на скорость реакции окисления и коэффициент Р/О добавление амитала натрия? как изменяется эти параметры при добавлении сукцината и аскорбиновой кислоты

цитрат О2↑, Р/О=3

амилат натрия окисление не идет, Р/О=0

сукцинат ок-ие↑, Р/О=1

аскорбиновая кислота ок-ие↑, Р/О=1

• у пациента обнаружено стеаторея выведение непереваренных жиров с фекалиями Опишите причины и последствия

причины стеатореи: 1) нарушение поджелудочной железы приводит к дефициту гидрокарбонатов и дефициту липазы, следовательно нарушается расщепление липидов, их выведение происходит с калом

2)нарушение функций печени приводит к дефецита желчных кислот, нарушается эмульгирование липидов, нарушается расщепление липидов, стеаторея

3)желчный пузырь. Нарушено поступление желчных кислот, снижается синтез, нарушение расщепление липидов, выводятся с калом (стеаторея).

4)тонкий кишечник. Нарушено всасывание и т. д. = стеаторея.

• некоторые лекарственные препараты кофеин теофиллин угнетают действие фермента фосфодиэстеразы как может измениться количество жирных кислот в крови при введении этих препаратов

• Метионин используют для лечения жирового перерождения печени Объясните механизм действия метионина

при жировом перерождении печени нарушен синтез ЛП ОНП из-за недостатка фосфотидилхолина, который образуется из метионани. При достаточном уровне ЛП ОНП переносит липиды из печени в другие клетки и ожирения не происходит

• для больных с тиаминовой недостаточности характерен ряд неврологических симптомов: утрата рефлексов, беспокойство, спутанность сознания Почему недостаточности тиамина отражается на функциях

Дефицит тиамина прикодит к нарушению углеводного обмена. В результате в головной мозг поступает недостаточное количество глю. Стремясь самостоятельно восполнить ее баланс, нервные клетки увеличиваются в попытке «достать» до кровеносных сосудов, картина усугубляется тем, что истощаются защитный слой клеток мозга.

Так же происходит накопление в мозге и миокарде мочевой кислоты и ПВК.

• больным с артериальной гипертензией рекомендуют ограниченное употребление поваренной соли почему

соль является главным источником натрия, который усиливает приток жидкости в кровяное русло — ↑ОЦК, ↑АД

Бедная натрием пищи ↓АД, из-за ↓жидкости в крови резко ↓ОЦК, ↓Чувствительность сосудов к суживающим их в-вам, ↑действие применяемых лекарств

• при беге на 400м в крови спортсмена происходит повышение лактата после бега уровень лактата снижается Объясните

при физ.нагрузке усиливается анаэробное окисление из-за недостатка О2. Окисляется глю-6-ф, образуется лактат, переходит в плазму, следовательно лактат повышается. Во время отдыха кислородный дефицит устраняется, лактат поступает в печень, в глюконеогенез (аэробное усил), образуется глю, лактат в крови снижается и весь лактат переходит в печень.

• у мальчика 4 года снижена способность к выполнению физической работы при исследовании биоптата мышц обнаружено что концентрация карнитина в ткани меньше нормы в цитозоле клеток мышц обнаружены в кале жира Каковы Возможные причины этого

Нарушен перенос ЖК через мембрану митохондрий, следовательно замедляется бета-окисление ЖК.

Карнитин — переносчик ацильной группы через мембрану митохондрий. Транспортирует длинноцепочные ЖК в матрикс митохондрий, где происходит их бета-окисление. Поэтому при уменьшении концентрации карнитина снижается скорость поступления ЖК в матрикс митохондрий, следовательно замедляется бета-окисление ЖК, жир накапливается в мышечных клетках. Окисление ЖК важный источник энергии, поэтому способность к выполнению работы снижается.

!!!!!!!! При снижении корнитина нарушается ок-ие ЖК, которые являются источниками энергии, поэтому снижается способность к работе.

Дефект корнитина может быть из-за: снижение АК лизина, метионина; дефекте ферментов; нарушение транспорта из-за нарушения ферментов корнитил-ацил-трансферацы 1,2; усил. Выведение корнитина при болезни почек, на фоне диализа; на фоне ацидоза; при приеме гипогликемическох припаратов — производных сульфанилмочевины.

• Объясните механизм усиления кетогенеза при сахарном диабете

при сахарном диабете нарушена работа инсулина, поэтому нарушен транспорт глю из крови в клетки — гипергликемия, источником энергии ацетил-Ко-А, который образуется при распаде ЖК, но в этих условиях ацетил-Ко-А не связывается с оксало-ацетатом, т. к. оксало-ацетат учавствует в глюконеогенезе; Ацетил-ко-А тратится на образование кетоновых тел.

• для лечения болезни Паркинсона применяют предшественники дофа витамины B6 и препарат ипрониазид ингибитор моноаминоксидазы обоснуйте

применяют препарат дофамин, дофа под действием ф-та дофадикарбоксилазы превращает дофамин в 6-ко-фермент декарбоксилазу, который необходим для превращения дофа в дофамин, уровень дофамина возрастает

МАО — ингибиторЮ приводит к снижению уровня дофамина