Иммунология / Иммунология+Литусов+Прощенко

Иммунный фагоцитоз

Феномен иммунного фагоцитоза основан на поглощении фагоцитами антигенов, входящих в состав иммунных комплексов. Иммунный комплекс представляет собой комплекс антигена с антителом. При этом антигенами могут быть как отдельные молекулы, так и цельные бактериальные клетки или их обломки. Иммунный фагоцитоз осуществляется с участием молекул иммуноглобулинов (антител). Фагоциты имеют на клеточной мембране соответствующие рецепторы к Fcфрагменту антител, поэтому узнают и захватывают иммунные комплексы - комплексы антигена с антителом, в которых антиген соединен с активным центром антитела при свободном Fc-фрагменте. В дальнейшем процесс протекает как и при обычном фагоцитозе.

Антитела

Бактерия с

антителами IgG Fc-рецепторы к антителам

Фагоцит

231

Динамика антителообразования при гуморальном иммунном ответе

В течение 3-5 суток после первого проникновения антигена в организм наблюдается латентный период. В это время происходит распознавание антигена и образование клона плазматических клеток. Затем наступает логарифмическая фаза. Первоначально синтезируются IgM. Продолжительность этой фазы - до 7-15 суток. Постепенно количество антител достигает максимального значения и наступает стационарная фаза продолжительностью 15-30 суток. Её сменяет фаза снижения количества антител, которая продолжается от 1 месяца до полугода. Постепенно образование IgM уменьшается и начинает преобладать синтез IgG. После первичной антигенной стимуляции часть В- и Т- лимфоцитов сохраняется в виде клеток памяти.

После вторичного попадания антигена в организм происходит активация В-клеток памяти, и плазматические клетки сразу начинают продуцировать антитела классов IgM и IgG. Продолжительность латентного периода значительно сокращена. Среди иммуноглобулинов доминируют антитела класса IgG. Антитела образуются в более высоких дозах и циркулируют в организме более длительное время.

Первичный		Вторичный
ответ			ответ

IgG

IgM	IgG

lag

Первое	Второе
введение	введение

232

Первичный и вторичный гуморальный иммунный ответ

Характеристика	Первичный ответ	Вторичный ответ
Лаг-период	4-7 суток	1-3 суток
Пик ответа	7-10 суток	4-5 суток
Отвечающие клетки	Наивные В-клетки	В-клетки памяти
Изотип антител	Преобладают IgM	Преобладают IgG
Уровень ответа	Варьирует	В 100-1000 раз выше, чем при
		первичном
			233

Взаимодействие клеток в ходе гуморального иммунного ответа

Таким образом, при развитии гуморального иммунного ответа АПК (в частности, макрофаг) поглощает, процессирует и презентирует антиген Т2-хелперу с помощью молекул МНС-2. В ответ на это Т-хелпер продуцирует цитокины, воздействующие аутокринно и паракринно (на себя и на другие клетки). Воздействие цитокинов на В-лимфоцит приводит к синтезу антител. В- лимфоцит может выступать, с одной стороны, в качестве АПК, а с другой стороны – в качестве антителообразующей клетки.

			Цитокины
				CD40L CD40
					CD4
				TcR		MHC-II
Цитокины	CD28			CD28		B7
			TcR	CD40L
Микроорганизм	CD4
						Ig
				CD40
	B7		MHC-II

Антигенные

детерминанты

Ig

Цитокины

234

Общая схема гуморального иммунного ответа

235

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования “Уральский государственный медицинский университет” Министерства здравоохранения Российской Федерации Кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии

Клеточный иммунный ответ

Литусов Николай Васильевич доктор медицинских наук

профессор

236

Иммунный ответ

Иммунный ответ происходит в результате взаимодействия дендритных клеток, макрофагов, цитокинов, Т- и В-лимфоцитов. Он включает 4 фазы:

-распознавание антигена;

-активация клеток;

-пролиферация клеток;

-дифференцировка клеток.

Проникший в организм антиген поглощается АПК		В клеточном иммунном ответе не участвуют ни антитела, ни система
(дендритными клетками, макрофагами). Эти клетки		комплемента. В процессе клеточного иммунитета активируются
мигрируют вместе с антигеном в региональные		макрофаги, натуральные киллеры, цитотоксические Т-лимфоциты, и
лимфоузлы, процессируют антиген и экспрессируют		в ответ на антиген выделяются цитокины.
на своей поверхности комплексы пептидов с		Клеточный иммунный ответ направлен преимущественно против
молекулами МНС и необходимыми ко-рецепторами.		микроорганизмов, которые выживают в фагоцитах. Система
В свою очередь, Т- и В-лимфоциты имеют на своей		клеточного иммунитета особенно эффективна против клеток,
поверхности рецепторы (TcR и BcR), участвующие в		инфицированных вирусами, против грибов, простейших,
распознавании антигенов.		внутриклеточных бактерий и против клеток опухолей.

237

Выбор типа иммунного ответа

Тип иммунного ответа зависит от:

-характера антигена (патогена);

-участвующих лимфоцитов;

-продуцируемых цитокинов.

	ИЛ-2
	ИФγ
	ИЛ-18
	ИЛ-23
Внутриклеточные	ИЛ-27
патогены

Внеклеточные

патогены

ИЛ-4

Защита от внутриклеточных патогенов, опухолей

Аутоиммунные

процессы

клеточного

типа

ИФγ, ИЛ-2,3, ФНОα,β, ГМ-КСФ

ИЛ-4, 5, 6, 9, 11, 13, 21, 25, 3, ГМ-КСФ

Защита от внеклеточных патогенов, токсинов

Аллергия, гуморальные аутоиммунные процессы

238

Клеточный иммунный ответ

Условия запуска клеточного иммунного ответа (дифференцировка Th0 в Th1):

1.Внутриклеточная бактериальная, вирусная, опухолевая или трансплантационная природа антигена.

2.Презентация антигена дендритной клеткой или макрофагом.

3.Микроокружение, характерное для лимфатических узлов.

4.Участие цитокинов ИЛ-2, ИЛ-12, ИФНγ, ФНОα.

5.Реализация за счет клеток, обладающих цитотоксическим действием.

Т-киллеры

ИЛ-2

ИЛ-3

NK-клетки

ИФНγ

ФНОα

Активированные

макрофаги

239

Созревание и дифференцировка Т- лимфоцитов

Родоначальной клеткой Т-лимфоцитов является полипотентная стволовая гемопоэтическая клетка. Ранние предшественники Т-лимфоцитов мигрируют из костного мозга в тимус, где под влиянием “клеток нянек”, эпителиальных клеток тимуса, а также гормонов тимуса (α- и β-тимозины, тимулин, тимопоэтин, тимический гуморальный фактор) они дифференцируются в иммунокомпетентные клетки. На их мембране появляется Т-клеточный рецептор (TСR) для антигена, ко-рецептор CD3, необходимый для передачи сигнала от ТКР в цитоплазму, а также молекулы CD8 и CD4. Такие клетки называются двойными

позитивными клетками, так как их фенотип (ТCR+, CD3+, CD4+, CD8+). Затем Т-клетки подвергаются позитивной селекции, при
которой их TСR становится способным распознавать молекулу МНС
клеток тимуса. В результате этого выживают только лимфоциты,		CD4-CD8-
способные распознавать собственные МНС. Т-клетки, реагирующие
		CD4+CD8+
“на свое”, разрушаются путем апоптоза (отрицательная селекция).
		CD4+CD8-
В последующем одна из молекул CD4 или CD8 утрачивается, и клетки
		Т-хелперы
становятся зрелыми. Клетки, сохранившие CD4, являются Т-хелперами,
		CD4-CD8+
и их ТCR распознает МНС-II, а сохранившие CD8 – цитотоксическими		ЦТЛ
Т-лимфоцитами, и их ТCR обладает способностью распознавать MHC-I.
Из тимуса они мигрируют в периферические лимфоидные органы,
где заселяют преимущественно Т-зависимые зоны.

240