Иммунология / Иммунология+Литусов+Прощенко

Двухступенчатый иммунный ответ

1Врожденный иммунитет:

-быстрый;

-блокирует инфекцию;

-не имеет памяти.

Компоненты микробов связываются со специальными рецепторами, расположенными на клетках макро-

организма, что активирует врожденный иммунитет и запускает воспалительный процесс и разрушение чужеродных агентов.

	2	Адаптивный иммунитет:
		- более медленный;
		- инактивирует инфекцию;
		- “самообучается”.

Дендритные клетки активируют Т-лимфоциты, которые запускают адаптивный иммунитет. Затем работает каскад иммунных реакций, формируя антитела и клетки памяти.

Микроорганизм	Дендритная
	клетка
рецептор	Т-лимфоцит

121

Врожденный иммунитет

Врождённый иммунитет (естественный, наследственный, неспецифический) - способность организма обезвреживать чужеродный и потенциально опасный биоматериал (микроорганизмы, трансплантат, токсины, опухолевые клетки, вирусинфицированные клетки), существующая изначально, до первого попадания этого биоматериала в организм.

Факторы врожденного иммунитета:

-механические и физиологические факторы (кожа, слизистые оболочки);

-клеточные факторы (макрофаги, дендритные клетки, нейтрофилы, NK, тучные и другие клетки);

-гуморальные факторы (естественные антитела, комплемент, белки острой фазы, некоторые цитокины (в том числе интерфероны), лизоцим, антимикробные пептиды и др.).

Механизмы врожденного иммунитета развиваются очень быстро, в течение нескольких минут и часов после проникновения патогенов, когда механизмы адаптивного иммунитета еще отсутствуют. Их действие продолжается во время всего периода борьбы с инфекцией. Наиболее эффективно они работают в первые 96 часов после внедрения микроба, затем уступают место факторам адаптивного иммунитета. Факторы врожденного иммунитета не изменяются в процессе жизни организма. Активация врожденного иммунитета не формирует продолжительной иммунной памяти.

Микробы Эпителиальный

барьер

Цитокины

Фагоциты

Комплемент NK-клетки

122

Функции врожденного иммунитета

	Удаление
Воспаление	апоптических и
	некротических клеток
	Функции врожденного
	иммунитета
Распознавание РАМР	Элиминация бактерий
микробов	из организма

TLR	NLR	RLR	Клеточные	Гуморальные
			факторы	факторы

123

Признаки системы врожденного иммунитета

Система врожденного иммунитета обеспечивает распознавание и элиминацию патогенов в первые несколько минут или часов после их проникновения в организм, когда механизмы адаптивного иммунитета еще отсутствуют. Функции системы врожденного иммунитета осуществляются посредством клеточных элементов (макрофагов, нейтрофилов, тучных и других клеток) и гуморальных факторов (комплемента, лизоцима, белков острой фазы и др.). Каждая клетка системы врожденного иммунитета действует индивидуально, клетки врожденной иммунной системы не образуют клонов, не подвергаются негативной и позитивной селекции. Клетки врожденной иммунной системы участвуют в реакциях фагоцитоза, цитолиза, нейтрализации, выработки цитокинов и др.

Распознавание патогенов клетками системы врожденного иммунитета реализуется через многочисленные рецепторные структуры (патоген-распознающие рецепторы), представленные на различных клетках.

Эти рецепторы распознают патогенассоциированные молекулярные паттерны.

124

Механические и физиологические факторы врожденного иммунитета

125

Внешние физиологические барьеры - кожа

Внешние физиологические барьеры включают кожу, слизистые оболочки, “микробную оболочку”

(биологическую пленку с включениями нормальной микробиоты).	Защитная функция кожи

Функции кожи:

-барьерная;

-иммунная;

-участие в водно-солевом обмене;

-экскреторная функция.

Волос

Роговой

слой

Эпидермис

Дерма

		Сальная
		железа
	Волосяной	Потовая
		железа
	фолликул

Лимфоидная ткань, ассоциирован-

ная с кожей (SALT – Scin-associated lymphoid tissue), cостоит из клеток Лангерганса, внутриэпителиальных лимфоцитов и периваскулярных лимфоцитов в соединительнотканном слое дермы. Антигены, проникающие через кожу, захватываются клетками Лангерганса и транспортируются в Т-зону регионарного лимфатического узла.

Кожа Кожа

Лимфатический узел,

Лимфатическийлимфоидная тканьузел, лимфоидная ткань

Дендритная

Дендритная клетка

клетка

Макрофаги

Герминативныйрминативный центр

центр

126

Структурные компоненты кожи как факторы защиты

Сальные железы выделяют кислоты, образующие кислотную мантию, которая является барьером для бактерий и вирусов. pH кожи варьирует между 4,5 и 6,2, а кислая среда подавляет рост многих болезнетворных микроорганизмов. Нерастворимые жирные кислоты имеют антимикробную активность. Сальные липиды проявляют противовоспалительные свойства. Кожное сало может выступать в качестве системы доставки к роговому слою клеток антиоксидантов, антибактериальных липидов и феромонов. Кроме того, секрет сальных желез обеспечивает витамином Е верхние слои кожи.

	Потовые железы. Состав
	выделяемого пота: 99 % воды,
	1 % неорганических и
	органических веществ. Пот этих	Выводной
	желёз придаёт поверхности
		проток	Потовая
	кожи кислую реакцию.
		потовой	железа
		железы

Концевой отдел	Сальная
потовой железы
	железа
		127

Внешние физиологические барьеры – слизистые оболочки дыхательных путей

Слизь

Реснитчатый эпителий

Бокаловидные клетки

Базальные клетки

Подслизистые железы

Мерцательный эпителий (мукоцилиарный аппарат)

Клетки (альвеолоциты, макрофаги, нейтрофилы, тучные клетки) Секрет слизистой оболочки (лизоцим, интерферон, комплемент и др.)

Предшественники сурфактанта Клетка 2 типа

	Пластинчатое	Клетка 1 типа
		Макрофаг
	тельце

Жидкость

Сурфактант

Воздух

Сурфактант легких – эмульсия фосфолипидов, белков и углеводов.

Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками респираторного тракта (BALT - Bronchus-associated lymphoid tissue), представляет собой лимфоидную структуру, состоящую из лимфоидных фолликулов в легких и бронхах. BALT является эффективным сайтом примирования слизистых оболочек и системного иммунного ответа.

128

Внешние физиологические барьеры – слизистые оболочки кишечника

Иммунные факторы кишечника включают структурные элементы (пейеровы бляшки, аппендикс, солитарные лимфоидные фолликулы, мезентериальные лимфатические узлы) и клеточные элементы (эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, плазматические клетки, лимфоциты, макрофаги, дендритные клетки).

Схематическое изображение кишечного барьера

Обозначения:

ПС – плотное соединение АК – адгезионные контакты Д – десмосома

ИЭЛ – интраэпителиальный лимфоцит

129

Клетки слизистой оболочки кишечника

Столбчатые эпителиоциты призматической формы. На апикальной поверхности имеется большое количество микроворсинок, которые снаружи покрыты гликокаликсом, в центре имеют микротрубочки и актиновые микрофиламенты, обеспечивающие сокращение при всасывании. В апикальной части на боковых поверхностях имеются плотные контакты с соседними клетками, что обеспечивает герметичность эпителия. Функция эпителиоцитов – участие в пристеночном, мембранном и внутриклеточном пищеварении. Могут захватывать из просвета кишечника некоторые антигены.

М-клетки (клетки с микроскладками) – разновидность энтероцитов. Располагаются на поверхности пейеровых бляшек и одиночных лимфатических фолликулов. С помощью микроскладок способны захватывать макромолекулы из просвета кишки, формировать эндоцитозные везикулы и транспортировать их в межклеточное пространство.

Бокаловидные экзокриноциты – клетки бокаловидной формы. Их функция – выработка слизи. Локализуются на поверхности ворсинок и в криптах.

Клетки Панета локализуются только на дне крипт. Их функция – выработка антибактериального белка лизоцима и пищеварительных ферментов – дипептидаз.

Эндокриноциты локализуются в криптах. Различают разновидности: ЕС-клетки синтезируют серотонин и вещество Р; А-клетки синтезируют энтероглюкогон; I-клетки синтезируют холецистокинин; G-клетки синтезируют гастрин; D- и D1-клетки синтезируют соматостатин и вазоинтестинальный полипептид.

Камбиальные клетки располагаются на дне крипт. Функция – регенерация эпителия кишечника, дифференцируются во все остальные виды клеток.

130