Иммунология / Иммунология+Литусов+Прощенко

Развитие адаптивного иммунного ответа

Развитие иммунного ответа включает две фазы:

1.Индуктивная фаза. Она реализуется в течение 5-7 суток после попадания антигена в организм и заключается в формировании эффекторных Т- и В- лимфоцитов и клеток памяти. Эта фаза включает следующие процессы:

- переработка и презентация антигена антигенпрезентирующей клеткой (АПК); - распознавание антигена при взаимодействии АПК и Т-лимфоцита; - активация и пролиферация специфического клона Т-лимфоцитов;

- дифференцировка лимфоцитов, направленная на формирование эффекторных функций и клеток памяти.

2.Эффекторная фаза. Длится около 2-х недель, заключается в реализации клеточного и/или гуморального иммунного ответа, элиминации антигена и формировании клеток памяти.

201

Выбор типа иммунного ответа

После распознавания антигена наивные Т-хелперы (Th0) дифференцируются в Т-хелперы 1 или 2 типа (в зависимости от характера антигена).

Т-хелперы 1 типа (Th1) активируются внутриклеточными антигенами и продуцируют цитокины (в основном – интерлейкин-2 и гамма-интерферон), активирующие макрофаги и цитотоксические Т-клетки, что обеспечивает развитие клеточного иммунного ответа.

Т-хелперы 2 типа (Th2) активируются внеклеточными антигенами и продуцируют иные цитокины (интерлейкин-4 и др.), которые способствуют активации В-лимфоцитов и их дифференцировке в плазматические клетки, что приводит к развитию гуморального иммунного ответа.

		ИЛ-12
		ИФγ
		ИЛ-18
	Внутриклеточные	ИЛ-23
		ИЛ-27
	патогены

Внеклеточные

патогены

ИЛ-4

Защита от внутриклеточных патогенов

Клеточные

реакции

ИФγ, ИЛ-2, ИЛ-3, ФНОα и др.

ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-13 и др.

Защита от внеклеточных патогенов, токсинов

Гуморальные

реакции

202

Формы иммунного ответа в зависимости от локализации патогена

	Локализация патогена
Внеклеточная	Внутриклеточная
	в гранулах		в цитозоле
	Адекватный тип иммунного ответа
Гуморальный (Th2-клетки, В-	Клеточный воспалительный		Клеточный цитотоксический
клетки, антитела)	(Th1-клетки, цитокины,		(цитотоксические Т-лимфоциты)
	макрофаги)
	Защита от патогенов
Бактерий, вирусов, простейших,	Микобактерий, трипаносом,		Вирусов, риккетсий, хламидий,
грибов, гельминтов	лейшманий, листерий,		простейших и др.
	легионелл, йерсиний и др.		203

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования “Уральский государственный медицинский университет” Министерства здравоохранения Российской Федерации Кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии

Гуморальный иммунный ответ

Литусов Николай Васильевич доктор медицинских наук

профессор

204

Дебют иммунного ответа

Антиген

Проникновение в организм – естественные барьеры (кожа, слизистые)

Вторжение	Вторжения не происходит
Встреча с фагоцитами	Окончание процесса

	Фагоцит не справляется, представляет	Фагоцит пожирает антиген
	информацию об антигене на своей поверхности

Сигнал для Т- или В-лимфоцитов	Завершенный фагоцитоз
Клеточный иммунный ответ	Гуморальный иммунный ответ	Гуморальный иммунный ответ
с помощью Т-хелперов	с помощью Т-хелперов	без помощи Т-хелперов

205

Варианты иммунного ответа

Варианты иммунного ответа:

1.Тимусзависимый иммунный ответ: - по гуморальному типу; - по клеточному типу.

2.Тимуснезависимый иммунный ответ.

3.Иммунологическая память.

4.Иммунологическая толерантность.

5.Аллергия – неадекватная форма иммунного ответа.

Основные условия, определяющие вариант иммунного ответа:

-природа антигена;

-природа антигенпрезентирующей клетки (АПК);

-секретируемые цитокины;

-популяция клеток – регуляторов (Th1 или Th2).

ИЛ-5, ИЛ-13,

ИЛ-4

ИЛ-4

	ТФРβ
ИФНγ	ИЛ-4

АПК

Плазматическая

клетка

В-клетка памяти

Гуморальный

иммунитет

ИЛ-12		Т-клетка памяти
ИЛ-2
		ФНОβ
Антиген
		ИФНγ
						Макрофаг
	Цитотоксический
	Т-лимфоцит

Клеточный иммунитет

206

Развитие иммунного ответа

Иммунный ответ происходит в результате взаимодействия дендритных клеток, макрофагов, цитокинов, Т- и В-лимфоцитов. Он включает 4 фазы:

-распознавание антигена;

-активация клеток;

-пролиферация клеток;

-дифференцировка клеток.

Проникший в организм антиген поглощается АПК (дендритными клетками, макрофагами). Эти клетки мигрируют вместе с антигеном в региональные лимфоузлы, процессируют антиген и экспрессируют на своей поверхности комплексы пептидов с молекулами МНС и необходимыми ко-рецепторами. В свою очередь, Т- и В-лимфоциты имеют на своей поверхности рецепторы (TcR и BcR), участвующие в распознавании антигенов.

207

Тимусзависимый иммунный ответ

Тимусзависимый иммунный ответ развивается с обязательным участием Т2-хелперов. Большинство природных антигенов вызывают развитие тимусзависимого иммунного ответа. Тимусзависимый иммунный ответ осуществляется в результате взаимодействия Т- и В-лимфоцитов. Тимусзависимый иммунный ответ индуцируют белковые антигены, в том числе экзотоксины бактерий.

Антиген

Цитокины

Плазматическая

клетка

Антитела

208

Тимуснезависимый иммунный ответ

Тимуснезависимый иммунный ответ происходит за счет активации В-лимфоцитов без участия Т-хелперов. Например, такой вид иммунного ответа возникает на липополисахариды клеточной стенки грамотрицательных бактерий, декстран, флагеллин бактерий. Такие антигены вызывают перекрестное сшивание антигенраспознающих рецепторов В-лимфоцитов и активацию этих клеток. Для тимуснезависимого иммунного ответа характерно образование только IgM и отсутствие феномена иммунологической памяти.

Активированный	Бластная
В-лимфоцит	клетка

	Плазматическая	IgM
	клетка
		209

Схема гуморального иммунного ответа

Гуморальный иммунный ответ организма представляет собой выработку антител, находящихся в кровяном русле или в лимфатической системе. При гуморальном иммунном ответе вырабатываются специфические антитела, которые продуцируются плазматическими клетками (потомками В-лимфоцитов) и высвобождаются в кровяное русло или лимфу.

Гуморальный иммунный ответ может развиваться с помощью Т-хелперов или без помощи Т-хелперов.

	Гуморальный ответ	Гуморальный ответ
с	помощью Т-хелперов	без помощи Т-хелперов

Т-хелпер активирует В-клетку. Образуются клетки памяти.

В-клетки Клетки памяти

В-клетки превращаются в плазматические клетки, вырабатывающие антитела

Плазматическая клетка

Антитела

Комплекс антиген-антитело захватывается макрофагом и разрушается

Макрофаг

В-клетки превращаются в плазматические клетки, вырабатывающие антитела

Плазматическая клетка

Антитела

Антитела связывают антигены

Иммунный комплекс

Комплекс антиген-антитело удаляется макрофагом

Макрофаг

210