Механизмы медикаментозного поражения печени

• Прямое токсическое действие препарата на гепатоцит

• Токсическое действие метаболитов лекарственных средств

1. Метаболизм лекарственных препаратов (Р450)

2. Биотрансформация (конъюгация) лекарственных метаболитов

3. Экскреция продуктов биотрансформации

• Иммуноаллергические поражения печени

Аутоиммунный гепатит - хроническое воспалительное заболевание печени, характеризуется наличием типичных аутоантител, повышением уровня гамма-глобулинов и хорошим/достаточным ответом на иммуносупрессивную терапию.

Патогенез

• Важное значение имеет генетический дефект иммунорегуляции, в частности, снижение Т-супрессорной функции лимфоцитов и появление различных аутоантител

• Аутоантитела фиксируются на мембране гепатоцитов, благодаря чему создаются условия для развития антителозависимых цитолитических реакций, повреждающих печень и вызывающих развитие иммунного воспаления

Первичный билиарный цирроз - хроническое прогрессирующее заболевание печени аутоиммунного генеза, протекающее с деструкцией, некрозом и апоптозом эпителия преимущественно внутридольковых и септальных желчных протоков, в терминальной стадии которого развивается цирроз печени.

Патогенез

• Первый этап процесса - хроническая дисфункция мелких желчных протоков, в рамках аутоиммунного процесса (АМА 2) активированными лимфоцитами. Клетки желчных протоков у больных экспрессируют повышенное количество антигенов 1 класса комплекса гистосовместимости HLA-A

• Второй этап процесса - химическое повреждение гепатоцитов в тех областях печени, где дренирование печени нарушено вследствие повреждения мелких желчных протоков и проявляется уменьшением их числа. Происходит задержка желчных кислот, билирубина, меди и других веществ, что может вызвать дальнейшее повреждение клеток печени

Первичный склерозирующий холангит - довольно редкое хроническое холестатическое заболевание печени, характеризуется воспалением, облитерацией и фиброзом внутри- и внепеченочных желчных протоков, развитием билиарного цирроза, портальной гипертензии и печеночной недостаточности.

Патогенез

• Острое воздействие на билиарную систему генетически предрасположенного организма запускающего фактора (возможно, вирусной инфекции)

• Повреждение желчных протоков

• Восприятие организмом поврежденных желчных протоков как чужеродных

• Разрушение желчных протоков под действием аутоиммунных механизмов

Гемохроматоз - HLA-ассоциированное полисистемное заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу, обусловленное генетическим дефектом, который приводит к повышенному всасыванию железа в ЖКТ.

• Развитие заболевания связано с избыточным накоплением железа в организме, что проявляется поражением печени, поджелудочной железы, сердца, кожи, суставов, гипофиза.

Болезнь Вильсона-Коновалова - тяжелое прогрессирующее наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу, в основе которого лежит нарушение экскреции меди из организма, приводящее к избыточному накоплению этого микроэлемента в тканях и сочетанному поражению паренхиматозных органов (прежде всего печени) и головного мозга (преимущественно подкорковых ядер).

Дефицит альфа-1-антитрипсина (А1АТ) - генетически детерминированное заболевание, вызванное недостаточностью А1АТ в сыворотке крови и проявляющееся в виде ХОБЛ, эмфиземы легких, поражения печени и сосудов.

• Заболевания печени при дефиците А1АТ возникают только при мутациях, которые ведут к накоплению А1АТ в печеночных клетках. Классический тип такой мутации - генотип Pi*ZZ, при котором полимеризованные молекулы А1АТ задерживаются в эндоплазматическом ретикулуме печеночных клеток и оказывают гепатотоксический эффект.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

• Астеновегетативный синдром: утомляемость, слабость, раздражительность, эмоциональная лабильность, головная боль, потливость, субфебрильная температура,

• Диспептический синдром: тяжесть в правом подреберье,эпигастральной области, отрыжка, тошнота, метеоризм,

• Геморрагический синдром: петехии, гематомы, носовые кровотечения,

• Синдром холестаза: желтуха и/или зуд (при первичном билиарном циррозе, первичном склерозирующем холангите).

Редко!

• Жалобы: астеновегетативный, диспептический, геморрагический синдромы и холестаз

• Объективное исследование: желтуха, увеличение печени и селезенки, петехиальный тип кровоточивости.

Часто!

• Жалобы: НЕТ (выявляется при профосмотре)

• Объективное исследование: незначительное или умеренное увеличение печени.

ДИАГНОСТИКА

1 этап

• Обязательные общие исследования

ОАК, ОАМ, ЭКГ, копрограмма, кал на яйца гельминтов и паразитов

Биохимия (билирубин, АСТ, АЛТ, общий белок, холестерин, сахар, креатинин, амилаза, железо сыворотки)

• Биохимические показатели/"печеночные пробы при ХГ"

1. Синдром цитолиза гепатоцитов (АЛТ/АСТ) повышаются

2. Синдром внутрипеченочного холестаза (ГГТП/ЩФ/Билирубин) повышаются

3. Синдром мезенхимального воспаления (гипергамма-глобулины/АЛТ/СОЭ/С-РБ) повышаются