Осеннь частная герпес и ВИЧ-2010

Human cytomegalovirus (CMV/HSV-5)

•Пневмония

•Гепатит

•Гастрит, колит

•Ретинит

•Нефрит

•Энцефалит, менингит

•Циотомегаловирусный синдром, острая РТПХ (реакция трансплантат против хозяина)

•Внутриутробное инфицирование - микроцефалия, кальцификаты мозга, гепатоспленомегалия, ЗВУР, глухота, задержка психомоторного развития

•Инфицирование в родах – пневмония, гепатит

•Лечение – Ганцикловир

•Вакцины нет

Human herpesvirus 6 (HSV-6)

Human herpesvirus 7 (HSV-7)

•У детей - roseola infantum, гепатит, энцефалит

•Редко – синдром Гиена-Барре, рассеянный склероз, волчанка

•Лимфаденит

•После трансплантации – РТПХ

•При иммуносупрессии – гепатит, пневмонит, энцефалит

•У пациентов со СПИДом – сопутствует повышению вирусной нагрузки (высокий аффинитет к CD4 лимфоцитам), демиелинизация (ВИЧассоциированная деменция)

•Лечение – Ганцикловир

•Вакцины нет

HERPES B

•Семейство – Herpesviridae Подсемейство – Alphaherpesvirinae

Род – Simplexvirus

Вид - Herpes Simian B virus

•Резервуар – человекообразные обезьяны

•У людей вызывает энцефалит

•Смертность 75 – 80%

•Лечение – Ацикловир, Ганцикловир

Семейство Polyomaviridae

•Род – Polyomavirus Вид - JC virus

•Кольцевая dsDNA

•Гистоны

•Икосаэдрическая форма капсида

•Белки VP1, VP2, VP3

•Вызывает развитие прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии у пациентов с иммунодефицитом

•Изучается, как вирус способный индуцировать неоплазии, в связи со своей способностью длительно персистировать в клетке

•Специфической профилактики нет

•Лечение симптоматическое

JC virus, репликация

•Вирус прикрепляется к клеточным рецепторам

•Эндоцитоз

•Дисульфидные изомеразы эндоплазматического ретикулюма реорганизуют строение капсида

•Экспорт модифицированного вириона в цитоплазму

•Импорт геномной ДНК вируса в ядро клетки

•Транскрипция «ранних» генов, кодирующих неструктурные белки

•Репликация геномной ДНК вируса в ядре

•Транскрипция «поздних» генов, кодирующих структурные белки

•Сборка вирионов в ядре

•Выход из клетки

Семейство Retroviridae

•Подсемейство - Orthoretrovirinae Род – Lentivirus

Вид - Human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) Вид - Human immunodeficiency virus 2 (HIV-2) Вид - Simian immunodeficiency virus (SIV)

•Каждый вид разделён на группы, которые содержат подтипы

Структура вируса

•(+)ssRNA

•Обратная транскриптаза

•Интеграза

•Протеаза

•Суперкапсид

•Гликопротеины gp120 и gp41 – (прикрепление к клетке, слияние мембран)

•Белок матрикса р17

Тропизм

•CD4+ Т хелперы

•Клетки памяти – клеточная латентность

•Натуральные киллеры

•CD8+ киллеры

•Макрофаги

•Олигодендроциты

•Астроциты

•Нейроны

•Глиальные клетки

•Миелоидные дендритные клетки

•Вирус может инфицировать CD4(-) клетки

•CD4 – основной рецептор

•CD91 - рецептор

•CXCR4 ко-рецептор для штаммов образующих синцитий

•CCR5 ко-рецептор для штаммов не образующих синцитий

•CCR2 ко-рецептор

•Некоторые мутации ко-рецептора, снижают риск заражения определёнными типами вируса

•наиболее частая из них – CCR5-Δ32 мутация

•Гомозиготы с такой мутацией устойчивы к ВИЧ использующих в качестве ко-рецептора CCR5, т.к., вирус не может проникать в клетки без помощи ко-рецептора

Репликация	• Вирус прикрепляется к CD4 рецептору
		клетки при помощи гликопротеина
		gp120, при взаимодействии с ко-
		рецептором
	•	Эндоцитоз
	•	Гликопротеин gp41 инициирует
		слияние суперкапсида с мембраной –
		нуклеокапсид высвобождается в
		цитоплазму
	•	Диссоциация белков нуклеокапсида
	•	Транскрипция геномной РНК вируса
		при помощи обратной
		транскриптазы, с образованием
		линейной двуцепочечной ДНК
	• Транспорт вирусной ДНК-копии в
		ядро, её интеграция в геном клетки
		при помощи интегразы –
		формирование провируса
	•	Транскрипция провируса клеточной
		полимеразой II – образование
		вирусных иРНК
	•	Транскрипция вирусной геномной
		РНК в ядре
	• Трансляция вирусных белков в
		цитоплазме
	•	Сборка вирионов
	•	Вирионы «продавливают» клеточную
		стенку, покидая клетку в её
		билипидной мембране
	•	Процессинг предшественников
		полипротеинов вирусными
		протеазами, созревание вируса

Клеточная латентность

•а| После стимуляции специфическим антигеном, наивные CD4+ T клетки начинают клональную пролиферацию, для образования эффекторных Т клеток в попытке уничтожить патоген. С убыванием патогена Т клетки подвергаются апоптозу или становятся клетками памяти, которые находятся в покое до тех пор, пока не встретятся с тем же антигеном, вызывая более выраженный и быстрый иммунный ответ

•b | Когда ВИЧ инфицирует покоящиеся, наивные Т клетки, эти клетки становятся носителями частично транскрибированной, неинтегрированной вирусной двуцепочечной кольцевой ДНК, которая может деградировать в отсутствии активации клетки. Если такие клетки стимулируются своим антигеном, они начинают клональную пролиферацию, что позволяет вирусной ДНК интегрироваться в геном клетки, после чего начинается репликация ВИЧ. По мере убывания антигена, большинство ВИЧинфицированных эффекторных Т клеток подвергаются апоптозу, но некоторые сохраняются, становясь клетками памяти. Такие клетки несут в своём геноме провирус. При новой встрече с антигеном клетки снова пролиферируют, что приводит к активной репликации вируса. В случае субоптимальной активации, кольцевая ДНК вируса встраивается в геном клетки. В этом случае происходит медленная репликация, даже в отсутствии антигена. Таким же образом происходит репликация и в макрофагах.