Осеннь частная герпес и ВИЧ-2010

ТЕЦ В.В.

Вирусы: Герпес, Полиомавирус, Иммунодефицита, Натуральной оспы

2010

Тец В.В.		ГДВЖ

Семейство Herpesviridae

•Подсемейство – Alphaherpesvirinae Род - Simplexvirus

Вид - Human herpesvirus 1 (HSV-1) Вид - Human herpesvirus 2 (HSV-2)

Род – Varicellovirus

Вид - Human herpesvirus 3 (Varicella-zoster virus) (VZV/HSV-3)

•Подсемейство - Betaherpesvirinae

Род - Cytomegalovirus

Вид - Human cytomegalovirus (CMV/HSV-5) Род – Roseolovirus

Вид - Human herpesvirus 6 (HSV-6) Вид - Human herpesvirus 7 (HSV-7)

• Подсемейство - Gammaherpesvirinae Род – Lymphocryptovirus

Вид - Human herpesvirus 4 (Epstein-Barr virus) (EBV/HSV-4)

Род – Rhadinovirus

Вид - Human herpesvirus 8 (KHSV/HSV-8)

Семейство Herpesviridae

Тип	Название	Подсемейство	Первичное	Персистенция
			инфицирование
1	Herpes simplex-1	Alphaherpesvirinae	Эпителий	Нейрон
	(HSV-1)
2	Herpes simplex-2	Alphaherpesvirinae	Эпителий	Нейрон
	(HSV-2)
3	Varicella Zoster virus	Alphaherpesvirinae	Эпителий	Нейрон
	(VSV)
4	Epstein-Barr Virus	Gammaherpesvirinae	B лимфоциты,	B лимфоциты
	(EBV)		эпителий
5	Cytomegalovirus		Эпителий,	Моноциты,
		Betaherpesvirinae	моноциты,
	(CMV)			лимфоциты
			лимфоциты
6	Herpes	Betaherpesvirinae	Т лимфоциты	Т лимфоциты
	lymphotropic virus
7	Human herpes virus-	Betaherpesvirinae	Т лимфоциты	Т лимфоциты
	7 (HSV-7)
8	Human herpes virus-
	8 (HSV-8) Kaposi's	Gammaherpesvirinae	Эндотелий	?
	sarcomaassociated
	herpes virus (KSHV)

Herpesviridae

•Линейная dsDNA

•Суперкапсид

•Пространство между капсидом и суперкапсидом заполнено аморфным тегументом (содержит вирусные белки и энзимы)

•Гликопротеиновые комплексы встроены в суперкапсид

•ДНК-зависимая ДНК-полимераза

• Репликация, приводящая к лизису клетки:

Herpesviridae, репликация • Вирус прикрепляется к клетке при помощи гликопротеинов gB, gC, gD, gH .

• Слияние суперкапсида с мембраной клетки, высвобождение капсида, белков и энзимов вируса в цитоплазму

• Транспортировка капсида к ядерной поре, вирусная ДНК переносится в ядро

• Транскрипция «немедленных» генов, которые служат промоутером для транскрипции «ранних» генов

• Транскрипция «ранних» вирусных иРНК клеточной полимеразой II, транспорт в цитоплазму и трансляция с образованием «ранних» белков

• «Ранние» белки участвуют в репликации вирусной ДНК, и поэтому переносятся в ядро

• Синтез копий вирусной ДНК вирусной ДНК-зависимой ДНК-полимеразой

• Транскрипция «поздних» иРНК клеточной полимеразой II, транспорт в цитоплазму и трансляция с образованием «поздних» белков

• «Поздние» белки являются структурными, они переносятся в ядро для формирования капсида

• Сборка вируса.

• Вирус «продавливает» мембрану ядра, которая, к тому моменту модифицирована вирусными гликопротеинами, через аппарат Гольджи попадает на клеточную стенку и покидает клетку в её билипидной оболочке

• Латентная репликация: репликация кольцевой вирусной эписомы одновременно с ДНК клетки

Herpesviridae, реактивация

•Инфицирование клеток эпителия слизистой даёт начало продуктивной репликации, приводящей к распространению вируса в соседние клетки

•Вирус проникает в сенсорные нейроны, нуклеокапсид транспортируется в цент клетки.

•ДНК вируса высвобождается в ядро нейрона и становится кольцевой. Кольцевая вирусная ДНК персистирует в ядре нейрона, происходит латентная репликация

•При реактивации инициируется литический тип репликации, вновь сформированный капсид транспортируется в терминальный отдел аксона

•Вирус из аксона попадает в эпителиальные клетки, приводя к их гибели

•Реактивация вируса, как правило свидетельствует об иммуносупрессии

Human herpesvirus 1 (HSV-1)

Human herpesvirus 2 (HSV-2)

•Herpes labialis – «простуда»

•Гингивит, стоматит

•Фарингит, герпангина

•Конъюнктивит, кератит, древовидная катаракта

•Герпетическая экзема

•Панариций

•Генитальный герпес

•Проктит

•Цистит

•Артрит

•Менингит, энцефалит

•Миелит, радикулит, невралгии

•Поражение висцеральных органов, фульминантный гепатит

•Задержка внутриутробного развития плода, поражение ЦНС и висцеральный герпес новорожденных (смертность 65%)

•У пациентов со СПИДом – веррукозная, геморрагическая, гангренозная формы

•Специфической профилактики нет

•Лечение – Ацикловир, Ганцикловир

Varicella-zoster virus

Human herpesvirus 3 (VZV/HSV-3)

Ветряная оспа

•Инкубационный период 13—17 дней

•Продромальный период 1—2 дня

•На фоне лихорадки и симптомов интоксикации появляются макулопапулёзные высыпания, которые затем становятся везикулёзными.

•На месте везикул образуются корочки, после отпадения которых некоторое время сохраняется пигментация

•Высыпания появляются толчкообразно, что приводит к ложному полиморфизму (на ограниченном участке можно увидеть одновременно пятна, папулы, везикулы и корочки)

•Характерен зуд

•Одновременно с кожными высыпаниями, на слизистых оболочках появляется энантема.

•У детей протекает доброкачественно, тяжело у взрослых

•Осложнения - развитие буллёзной, геморрагической или гангренозной формы, энцефалит, миокардит, пиодермия.

•Инфицирование в первый триместр беременности, приводит к

развитию микроофтальмии, контрактур (из-за

распространённых рубцов). Инфицирование непосредственно перед родами – к тяжёлому течению болезни у новорожденных (смертность 35%), в этом случае применяется специфический иммуноглобулин.

•Лечение – Ацикловир, Валацикловир, Фамцикловир – в случае тяжёлого течения

•Профилактика – живая аттенуированная вакцина

Varicella-zoster virus

Human herpesvirus 3 (VZV/HSV-3)

•Опоясывающий лишай – клиническое проявление реактивации вируса.

•Сопровождается сильнейшей невралгией

•Поражение кожи такое же, как при ветряной оспе, но ограничено областью иннервации ганглия, в котором персистирует вирус

•Часто вовлекаются черепные нервы (VII и VIII пары), тройничный нерв

•Реактивация может приводить к хроническим пост-герпетическим невралгиям и гиперестезии.

•У пациентов со СПИДом, наблюдается веррукозная форма, а так же, распространённые поражения

•Может осложняться вторичной бактериальной инфекцией

Epstein-Barr virus Human herpesvirus 4 (EBV/HSV-4)

Инфекционный мононуклеоз

•Лимфоаденопатия

•Тонзиллит

•Симптомы ОРЗ

•Увеличение селезёнки, печени

•Гепатит

•Атипичные мононуклеары

•Менингит, энцефалит, миелит

•Синдром Гиена-Барре

•Аутоиммунная гемолитическая анемия

•Тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия

•Вторичные инфекции

•Специфического лечения нет – у вируса отсутствует тимидин-киназа

•Вакцины нет