ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ И АНТИДЕПРЕССАНТЫ 2014

ГАМК-вызванные токи в нейроне спинного мозга

From Katzung et al., 1996

Бензодиазепины

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:

•Усиливают ГАМК-ергическое торможение (пре- и постсинаптическое)

•Повышают аффинность рецептора к ГАМК

•Более частое открытие ГАМК-Cl- канала – гиперполяризация мембраны

Корреляция «активность-аффинитет»

Токсичность бензодиазепинов. Соотношение летальных (LD) и терапевтических (TD) доз для основных нейропсихотропных препаратов

Побочные эффекты бензодиазепинов

•Избыточное угнетение ЦНС, миорелаксация

•Антероградная амнезия

•Психическая и физическая зависимость

Синдром отмены:

инсомния двигательное возбуждение, тревога

ортостатическая гипотензия гиперрефлексия, судороги

•Примерная схема отмены:

1.не менее 2-4 недель

2.снижение дозы – не более ¼ от суточной

•Купирование синдрома отмены: БД длительного действия

(диазепам), бета-блокаторы

Передозировка бензодиазепинов

•Симптоматика: атаксия,

потеря сознания, гипотензия, угнетение дыхания, гипотермия

•Лечение:

ФЛУМАЗЕНИЛ (Анексат)

-начальная доза – до 2 мг в/в

-при рецидиве – 0,1-0,4 мг/час

•Побочные эффекты анексата:

-при быстром введении – возбуждение, тахикардия

-у эпилептиков – судороги

-у БД наркоманов - абстиненция

Фармакокинетика бензодиазепинов

• Микросомальное окисление в печени - активные метаболиты (деметилдиазепам –Т50 100 ч)

•Образование неактивных глюкуронидов

•Перераспределение в тканях - длительность эффекта

•Все липойдотропны, проникают через плаценту и в молоко матери

Биотрансформация бензодиазепинов

Прочие транквилизаторы

Буспирон (Спитомин)

•Агонист серотониновых 5НТ-1А рецепторов, снижает синтез и высвобождение серотонина

•Слабый блокатор D2 дофаминовых рецепторов

•Нет противосудорожного и миорелаксирующего действия

•Не потенцирует эффекты депрессантов ЦНС и алкоголя

•Не вызывает зависимости (лечение абстиненции у наркоманов)

•Эффект развивается медленно (2-4 недели)

•Применение: альтернатива бензодиазепинам при генерализованных тревожных расстройствах, абстинентном синдроме

•Не сочетаем с ингибиторами МАО (повышение АД, криз)