Антивитамины рр:

Оксиметилпиридиновые витамины (b6).

Пиридоксин (пиридоксол) 2-метил-3-окси-4,5-ди(оксиметил)пиридин.

Пиридоксаль Пиридоксамин

Теория Брауштейна-Шемякина объясняет роль витамина В₆, как биокатализатора (переаминирование АК, декарбоксилирование). Физиологические функции выполняет фосфорилированный в 5 положении (где –СН₂ОН) пиридоксаль и пиридоксамин.

Связь структура-активность: если убрать в 5 положении СН₂ОН, то активность пропадает. Если заменить во 2 положенииCH₃наC₂H₅, активность падает на 90%. Если в 4 или 5 положении СН₂ОН заменить на_СН3, получаем антивитамин.

Антивитамины:

Изониазид также вызывает авитаминоз:

Химические свойства:

1. Амфотерные вещества. В 6 положение может идти S_E(азосочетание).

2. На фенольный гидроксил реакция с FeCl₃(красное окрашивание).

3. Разрушаются под действием окислителей.

4. Могут образовывать сложные эфиры по CH₂OHв 5 положении.

Pyridoxynihydrochloridum

Пиридоксина гидрохлорид

2-метил-3-окси-4,5-ди(оксиметил)пиридина гидрохлорид.

Описание: белый мелкокристаллический порошок без запаха.

Растворимость: ЛР в воде, щелочи, спирте, НР в эфире.

Подлинность:

1. УФ-спектр в фосфатном буфере. 2 максимума.

2. Реакция с FeCl₃красное окрашивание. При прибавлении р.H₂SO₄(HCl)обесцвечивание.

3. Специфичная реакция с 2,6-дихлорхинонхлоримидом (S_E)

4. На хлорид-ион.

НеГФ:

5. Азосочетание по 5 положению

6. С ванадатом аммония.

7. Водный раствор препарата имеет фиолетовую флюоресценцию в УФ.

Чистота:

1. Температура плавления

2. рН

3. ПМВ

4. Недопустим метиловый эфир пиридоксина.

Определяют: раствор пиридоксина + H₃BO₃боратный комплекс, который не будет реагировать с 2,6-дихлорхинонхлоримидом, т.е. не будет окрашивания при конечном добавлении н-бутанола.

Количественное определение:

По ГФ обязательно неводное титрование (в присутствии (CH₃COO)₂Hg) совместно с алкалиметрией.

1. Алкалиметрия:

R₃N•HCl + NaOH  R₃N + NaCl + H₂O

Индикатор: БТС, т.к. если использовать ФФ, то можно оттитровать фенольный гидроксил в 3 положении. Фактор равен 1.

В таблетках: ФЭК (по реакции с 2,6-дихлорхинонхлоримидом, он же 2,6-ДХХХИ), параллельно ГСО. В контрольном опыте используют не воду, аH₃BO₃.

Или полярография с тетраметиламмония хлоридом.

Инъекционные растворы: Неводное титрование. Нагревают с избытком уксусного ангидрида полчаса на водяной бане, добавляют ацетат ртути.

Хранение: общий список, защищенное от света место.

Применение: потребность 2-3 мг/сутки. Применяют при авитаминозе, анемии, дерматитах, туберкулезе.

Pyridoxalphosphatum. Пиридоксальфосфат.

5-фосфорный эфир 2-метил-3-окси-4-формил-5-оксиметил пиридина моногидрат. Препарат представляют собой уже готовую коферментную форму.

Описание: светло-желтый кристаллический порошок.

Растворимость: МР в воде, ПНР в хлороформе, спирте.

Подлинность:

1. УФ-спектр в фосфатном буфере. 2 максимума.

2. Водный раствор + раствор фенилгидразина осадок в виде желтых хлопьев.

3. На PO₄^3-(после кислотного гидролиза) – реакция с молибдатом аммония. Выпадает желтый кристаллический осадок, растворимый вNH₄OH.

H₃PO₄ + 12(NH₄)MoO₄ + 21HNO₃ t (NH₄)₃PO₄•12MoO₃↓ + 21NH₄NO₃ + 12H₂O

Чистота:

1. ТСХ (допустимая примесь пиридоксаля). В сравнении с СОВС.

2. Допустима свободная H₃PO₄. Определяют по реакции с (NH₄)MoO₄(смотри выше).

Количественное определение: неводное титрование в смеси уксусного ангидрида и муравьиной кислоты. Индикатор: раствор судана 3 в ледяной уксусной кислоте.