31. Физические, химические и биологические мутагены.

Хим. мутагены – 1944 Рапопорт и Аурвах алкилы (диметилэтилсульфаты, N-нитроалкилмочевина, нитрозоэлетилмоч, этансульфатнат), аналоги азотистых оснований (5бромиды), акрединовые красители. Биомутагены – инфагенты, гормоны, физиопроцессы (стресс, старение). Физические агенты – ионизирующее излучение (радиация-e вызывают разрывы и перекомбинация генматериала), альфабэтагамма частицы, ультрафиолет.

32. Механизмы репарации днк. Фотореактивация. Болезни, связанные с нарушением процессов репарации.

Три нарушения: аналог основания в ДНК; повреждается АО; нарушается связь с гомологичной цепью. 1949 Кельнер и Ковалев видимым светом, при димерахТ у про, репарация – фотореактивация. 1964 Сетлой и Кертнер доказали, что репарация возможная в темноте. (темновая). Вся она делится на дорепликативную (жадын); пострепликат S; Мутаций нет. Индуцированная сос-репарация – все очень плохо. Пуриниксиотаза активируется светом (синяя часть). Т-димеры удаляются нуклеазами. Брешь разрезается и застраивается ДНКполимеразой1, сшивается лигазой. Пигментная ксеродерма – расширяются капилляры, ороговение, поражение глаз, рак кожи (отсутствует эндонуклеаза; нет полимеразы). Анемия Фанкони. Миопатия Дюшена –мышцы (Ххр). С. Дауна.

33. Механизмы репарации днк. Эксцизионная репарация.

4 группы ф., 3 этапа: удаление участка (эндонуклеаза, разрыв ДНК); экцизия (она же вырезает ДНК); восстановление (ДНК полимераза 1 синтезирует участок, лигаза сшивает.

34. Хромосомные болезни, общая характеристика. Моносомии, трисомии, нулисомии, полные и мозаичные формы, механизм нарушения распределения хромосом в первом и втором мейозе.

Если при неравноценном обмене кроссинговреа геном лишается каких-то генов (делеция), либо эти гены оказываются в геноме в двойном количестве (дупликапия). Нарушение расхождения бивалентов в анафазе I причина изменения количества хромосом в гаметах. Нерасхождение отд. бивалента – появление 1 гаметы, без данной хромосомы, и другой, имеющей эту группу сцепления в двойном количестве. Оплодотворение приводит к появлению особей с моносомией или трисомией.

Без цитокинеза во второе деление мейоза она вступает не гаплоидной, а диплоидной. Из нее образуются диплоидные гаметы. Оплодотворение таких гамет приводит к образованию триплоидных организмов.

Когда отдельные хромосомы соединяются по типу робертсоновской транслокации или из 1 хр. образуются 2 самостоятельные, меняется кол-во групп сцепления в геноме

Иногда, трисомия  результат нарушения расхождения сестринских хроматид в мейозе II. В 1 гамету попадают 2 одинаковые хр.

Нерасхождение хромосом может происходить и на ранних стадиях дробления оплодотворенной яйцеклетки. Мозаицизм.

35. Хромосомные болезни, вызванные структурными перестройками хромосом.

Например, синдром «кошачьего крика» связан с делецией короткого плеча 5-ой хромосомы. Признаком его служит необычный плач детей, напоминающий мяуканье или крик кошки. Это связано с патологией гортани или голосовых связок. Наиболее типичным, помимо «кошачьего крика», явл-ся умственное и физическое недоразвитие, микроцефалия.

В настоящее время у человека известно более 700 заболеваний, вызванных изменением числа или структуры хромосом. Около 25 % приходится на аутосомные трисомии, 46 % — на патологию половых хромосом. Структурные перестройки составляют 10,4 %. Среди хромосомных перестроек наиболее часто встречаются транслокации и делеции.